Wirkungsmechanismus-Studie von ColoAd1 (MOA)

Einschlusskriterien:

Patienten müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um zur Teilnahme berechtigt zu sein:

• Fähigkeit und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und das Studienprotokoll einzuhalten
• Alter ≥ 18 Jahre
• Patienten mit histologisch bestätigtem resezierbarem Dickdarmkrebs, NSCLC (Plattenepithelkarzinom und nicht-Plattenepithelkarzinom), Blasenkrebs (Urothelzellkarzinom) oder RCC (Nierenzellkarzinom) mit geplanter Resektion des Primärtumors und mit geplanter Resektion der drainierenden Lymphknoten bei Dickdarmkrebs
• Diagnostische Koloskopie, die im Studienzentrum (nur Kohorte A und B) oder einem Überweisungszentrum (nur Kohorte B) durchgeführt wurde, und ein Bericht dieser Koloskopie, der für die Studie verfügbar ist
• Tumorgröße von 3 cm oder mehr im Durchmesser, wie während der diagnostischen Koloskopie für die Kohorten A und B oder durch CT-Scan für die Kohorten C, D und E geschätzt.
• Mindestens 2 Wochen seit der letzten Dosis einer intravenösen systemischen Chemotherapie zum Zeitpunkt der ersten Verabreichung von ColoAd1
• Genesung auf Grad 1 von den Wirkungen (außer Alopezie) einer früheren Therapie ihrer malignen Erkrankungen.
• Kann in Vollnarkose operiert werden

• Operation geplant und Verabreichung von ColoAd1 innerhalb möglich

  • 15 Tage geplante Operation (nach der IT-Verabreichung oder nach der ersten Dosis der IV-Verabreichung) für die Kohorten A und B
  • 10–25 Tage nach der ersten ColoAd1-Verabreichung für die Kohorten C, D und E
• ECOG-Leistungsstatus-Score von 0 oder 1

• Ausreichende Nierenfunktion

  • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl oder berechnete Kreatinin-Clearance nach der Cockcroft-Gault-Formel ≥ 60 ml/min oder gemessene Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min,
  • Fehlen einer klinisch signifikanten Hämaturie bei der Urinanalyse: Teststreifen < 2+
  • Fehlen einer klinisch signifikanten Proteinurie bei der Urinanalyse: Teststreifen < 2+.

• Ausreichende Leberfunktion

  • Serumbilirubin < 1,5 x ULN
  • AST und ALT ≤ 3 x ULN

• Ausreichende Knochenmarkfunktion:

  • ANC ≥ 1,5 x 109/l,
  • Blutplättchen ≥ 100 x 109/l,
  • Hämoglobin ≥ 90 g/l
• Angemessene Gerinnungstests: INR ≤ 1,5 x ULN;
• Für Frauen im gebärfähigen Alter (definiert als <2 Jahre nach der letzten Menstruation oder nicht chirurgisch steril) muss vor der Einschreibung ein negativer Schwangerschaftstest dokumentiert werden;
• Für Frauen, die nicht postmenopausal (24 Monate Amenorrhö) oder chirurgisch steril (fehlende Eierstöcke und/oder Gebärmutter) sind: Zustimmung zur Anwendung zweier angemessener Verhütungsmethoden, einschließlich mindestens einer Methode mit einer Versagensrate von < 1 % pro Jahr ( z. B. Hormonimplantate, kombinierte orale Kontrazeptiva, vasektomierter Partner), während der Behandlungsdauer und für mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments;
• Für Männer: Zustimmung zur Anwendung einer Barrieremethode zur Empfängnisverhütung während des Behandlungszeitraums und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments

Ausschlusskriterien für alle Patienten:

Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, können nicht aufgenommen werden:

• rektale Tumoren; (Kohorten A und B);
• Ein obstruktiver Tumor des Darms (nur Kohorten A und B) oder der Harnwege (Kohorte D);
• Jeder Zustand, der eine Operation in weniger als 8 Tagen (Kohorten A oder B) oder 10 Tagen (Kohorten C, D oder E) erfordert;
• Schwangere oder stillende (stillende) Frauen;
• Bekannte und/oder Vorgeschichte oder Hinweise auf eine signifikante Immunschwäche aufgrund einer Grunderkrankung (z. HIV/AIDS) und/oder Medikamente (z. systemische Kortikosteroide in höheren Dosen als Dexamethason 10 mg oder Äquivalent oder andere immunsuppressive Medikamente, einschließlich Cyclosporin, Azathioprin, Interferone, innerhalb der letzten 4 Wochen);
• Splenektomie
• Vorherige allogene oder autologe Knochenmark- oder Organtransplantation
• Aktive Infektionen, die Antibiotika erfordern, ärztliche Überwachung oder wiederkehrendes Fieber > 38,0 Grad Celsius in Verbindung mit einer klinischen Diagnose einer aktiven Infektion
• Aktive Viruserkrankung, positive Serologie für HIV, Hepatitis B oder Hepatitis C

• Verwendung der folgenden antiviralen Mittel:

  • Ribavirin, Adefovir, Lamivudin oder Cidofovir innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1;
  • oder PEG-IFN (innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1);
• Verabreichung eines Prüfpräparats innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis von ColoAd1
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen oder Strahlentherapie innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis von ColoAd1
• Eine andere primäre Malignität innerhalb der letzten 3 Jahre (außer nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Gebärmutterhalskrebs in situ)
• Bekannte ZNS-Metastasierung
• Entzündliche Erkrankungen des Darms (nur Kohorte A und B) oder jede entzündliche Erkrankung, die eine Behandlung mit Kortikosteroiden erfordern kann.
• Jeder Zustand oder jede Krankheit, die nach Meinung des Prüfarztes oder des medizinischen Monitors die Patientensicherheit gefährden oder die Bewertung der Sicherheit des Arzneimittels beeinträchtigen würde
• Bekannte Allergie gegen Behandlungsmedikamente oder deren Hilfsstoffe
• Jeder andere medizinische oder psychologische Zustand, der die Teilnahme an der Studie ausschließen oder die Fähigkeit beeinträchtigen würde, eine Einverständniserklärung abzugeben.