Verkningsmekanism Trial av ColoAd1 (MOA)

Inklusionskriterier:

Patienter måste uppfylla alla följande kriterier för att vara berättigade till deltagande:

• Kan och vill ge skriftligt informerat samtycke och följa studieprotokollet
• Ålder ≥ 18 år
• Patienter med histologiskt bekräftad resektabel tjocktarmscancer, NSCLC (squamous och non-squamous), blåscancer (urotelcellscancer) eller RCC (njurcellscancer), planerad för resektion av primärtumör och med planerad resektion av dränerande lymfkörtlar för tjocktarmscancer
• Diagnostisk koloskopi utförd på studiecentret (endast kohorter A och B) eller ett remisscenter (endast kohort B) och en rapport från denna koloskopi tillgänglig för studien
• Tumörstorlek på 3 cm eller mer i diameter, beräknad under diagnostisk koloskopi för kohorter A och B eller genom CT-skanning för kohorter C, D och E.
• Minst 2 veckor sedan den sista dosen av någon intravenös systemisk kemoterapi vid tidpunkten för första administrering av ColoAd1
• Återställd till grad 1 från effekterna (exklusive alopeci) av någon tidigare behandling för deras maligniteter.
• Kan genomgå operation med narkos

• Operation planerad och administrering av ColoAd1 genomförbart inom

  • 15 dagars planerad operation (efter IT-administrering eller efter första dos av IV-administrering) för kohorter A och B
  • 10 - 25 dagar efter första administrering av ColoAd1 för kohorter C, D och E
• ECOG Performance Status Poäng på 0 eller 1

• Tillräcklig njurfunktion

  • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL eller beräknat kreatininclearance med Cockcroft-Gaults formel ≥ 60 mL/min, eller uppmätt kreatininclearance ≥60 mL/min,
  • Frånvaro av kliniskt signifikant hematuri vid urinanalys: oljesticka < 2+
  • Frånvaro av kliniskt signifikant proteinuri vid urinanalys: mätsticka < 2+.

• Tillräcklig leverfunktion

  • serumbilirubin <1,5 x ULN
  • AST och ALT ≤ 3 x ULN

• Tillräcklig benmärgsfunktion:

  • ANC ≥ 1,5 x 109/L,
  • trombocyter ≥ 100 x 109/L,
  • hemoglobin ≥ 90 g/L
• Adekvata koagulationstester: INR ≤ 1,5 x ULN;
• För kvinnor i fertil ålder (definierat som <2 år efter senaste menstruation eller inte kirurgiskt sterila), måste ett negativt graviditetstest dokumenteras innan inskrivningen;
• För kvinnor som inte är postmenopausala (24 månaders amenorré) eller kirurgiskt sterila (avsaknad av äggstockar och/eller livmoder): överenskommelse om att använda två adekvata preventivmetoder, inklusive minst en metod med en misslyckandefrekvens på < 1 % per år ( t.ex. hormonella implantat, kombinerade orala preventivmedel, vasektomerad partner), under behandlingsperioden och i minst 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet;
• För män: överenskommelse om att använda en barriärpreventivmetod under behandlingsperioden och i minst 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet

Uteslutningskriterier för alla patienter:

Patienter som uppfyller något av följande kriterier är inte berättigade till registrering:

• rektala tumörer; (kohorter A och B);
• En obstruktiv tumör i tarmen (endast kohorter A och B) eller i urinvägarna (kohort D);
• Alla tillstånd som kräver operation på mindre än 8 dagar (kohorter A eller B) eller 10 dagar (kohorter C, D eller E);
• Gravida eller ammande (ammande) kvinnor;
• Känd och/eller en historia eller bevis på betydande immunbrist på grund av underliggande sjukdom (t. HIV/AIDS) och/eller medicinering (t.ex. systemiska kortikosteroider i doser högre än dexametason 10 mg eller motsvarande, eller andra immunsuppressiva läkemedel inklusive ciklosporin, azatioprin, interferoner, inom de senaste 4 veckorna);
• Splenektomi
• Tidigare allogen eller autolog benmärgs- eller organtransplantation
• Aktiva infektioner som kräver antibiotika, övervakning av läkare eller återkommande feber >38,0 grader celsius i samband med en klinisk diagnos av aktiv infektion
• Aktiv virussjukdom, positiv serologi för HIV, hepatit B eller hepatit C

• Användning av följande antivirala medel:

  • ribavirin, adefovir, lamivudin eller cidofovir inom 7 dagar före dag 1;
  • eller PEG-IFN (inom 14 dagar före dag 1);
• Administrering av ett prövningsläkemedel inom 28 dagar före första dosen av ColoAd1
• Större operation inom 4 veckor eller strålbehandling inom 3 veckor före första dosen av ColoAd1
• En annan primär malignitet under de senaste 3 åren (förutom icke-melanom hudcancer eller livmoderhalscancer in situ)
• Känd CNS-metastaser
• Inflammatoriska sjukdomar i tarmen (endast kohorter A och B) eller någon inflammatorisk sjukdom som kan kräva behandling med kortikosteroider.
• Varje tillstånd eller sjukdom som, enligt utredarens eller den medicinska övervakarens åsikt, skulle äventyra patientsäkerheten eller störa utvärderingen av läkemedlets säkerhet
• Känd allergi mot behandlingsmedicin eller dess hjälpämnen
• Alla andra medicinska eller psykologiska tillstånd som skulle hindra deltagande i studien eller äventyra förmågan att ge informerat samtycke.