Handlingsmekanisme Trial av ColoAd1 (MOA)

Inklusjonskriterier:

Pasienter må oppfylle alle følgende kriterier for å være kvalifisert for deltakelse:

• Evne og villig til å gi skriftlig informert samtykke og overholde studieprotokollen
• Alder ≥ 18 år
• Pasienter med histologisk bekreftet resektabel tykktarmskreft, NSCLC (plateepitel og ikke-plateepitel), blærekreft (urotelcellekarsinom) eller RCC (nyrecellekarsinom), planlagt for reseksjon av primærtumor og med planlagt reseksjon av drenerende lymfeknuter for tykktarmskreft
• Diagnostisk koloskopi utført ved studiesenteret (kun kohorter A og B) eller et henvisningssenter (kun kohort B) og en rapport fra denne koloskopien tilgjengelig for studien
• Tumorstørrelse på 3 cm eller mer i diameter som estimert under diagnostisk koloskopi for kohorter A og B eller ved CT-skanning for kohorter C, D og E.
• Minst 2 uker siden siste dose av intravenøs systemisk kjemoterapi på tidspunktet for første administrasjon av ColoAd1
• Gjenopprettet til grad 1 fra effektene (unntatt alopecia) av tidligere terapi for deres maligniteter.
• Kan gjennomgå operasjon med generell anestesi

• Kirurgi planlagt og administrering av ColoAd1 mulig innen

  • 15 dager med planlagt operasjon (etter IT-administrasjon eller etter første dose IV-administrasjon) for kohorter A og B
  • 10 - 25 dager med første ColoAd1-administrasjon for kohorter C, D og E
• ECOG ytelsesstatusscore på 0 eller 1

• Tilstrekkelig nyrefunksjon

  • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL eller beregnet kreatininclearance ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen ≥ 60 mL/min, eller målt kreatininclearance ≥60 mL/min.
  • Fravær av klinisk signifikant hematuri ved urinanalyse: peilestav < 2+
  • Fravær av klinisk signifikant proteinuri ved urinanalyse: peilepinne < 2+.

• Tilstrekkelig leverfunksjon

  • serumbilirubin <1,5 x ULN
  • AST og ALT ≤ 3 x ULN

• Tilstrekkelig benmargsfunksjon:

  • ANC ≥ 1,5 x 109/L,
  • blodplater ≥ 100 x 109/L,
  • hemoglobin ≥ 90 g/L
• Tilstrekkelige koagulasjonstester: INR ≤ 1,5 x ULN;
• For kvinner i fertil alder (definert som <2 år etter siste menstruasjon eller ikke kirurgisk sterile), må en negativ graviditetstest dokumenteres før påmelding;
• For kvinner som ikke er postmenopausale (24 måneder med amenoré) eller kirurgisk sterile (fravær av eggstokker og/eller livmor): avtale om å bruke to adekvate prevensjonsmetoder, inkludert minst én metode med en feilrate på < 1 % per år ( hormonimplantater, kombinerte orale prevensjonsmidler, vasektomisert partner), i løpet av behandlingsperioden og i minst 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet;
• For menn: avtale om å bruke en barrieremetode for prevensjon under behandlingsperioden og i minst 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet

Eksklusjonskriterier for alle pasienter:

Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier er ikke kvalifisert for registrering:

• rektale svulster; (kohorter A og B);
• En obstruktiv svulst i tarmen (kun kohorter A og B) eller i urinveiene (kohort D);
• Enhver tilstand som krever operasjon på mindre enn 8 dager (kohorter A eller B) eller 10 dager (kohorter C, D eller E);
• Gravide eller ammende (ammende) kvinner;
• Kjent og/eller en historie eller bevis på betydelig immunsvikt på grunn av underliggende sykdom (f. HIV/AIDS) og/eller medisiner (f.eks. systemiske kortikosteroider i doser høyere enn deksametason 10 mg eller tilsvarende, eller andre immundempende medisiner inkludert ciklosporin, azatioprin, interferoner, innen de siste 4 ukene);
• Splenektomi
• Tidligere allogen eller autolog benmargs- eller organtransplantasjon
• Aktive infeksjoner som krever antibiotika, legeovervåking eller tilbakevendende feber >38,0 grader celsius assosiert med en klinisk diagnose av aktiv infeksjon
• Aktiv virussykdom, positiv serologi for HIV, hepatitt B eller hepatitt C

• Bruk av følgende antivirale midler:

  • ribavirin, adefovir, lamivudin eller cidofovir innen 7 dager før dag 1;
  • eller PEG-IFN (innen 14 dager før dag 1);
• Administrering av et forsøkslegemiddel innen 28 dager før første dose av ColoAd1
• Større operasjon innen 4 uker eller strålebehandling innen 3 uker før første dose ColoAd1
• En annen primær malignitet i løpet av de siste 3 årene (bortsett fra ikke-melanom hudkreft eller livmorhalskreft in situ)
• Kjent CNS-metastase
• Inflammatoriske sykdommer i tarmen (kun kohorter A og B) eller enhver inflammatorisk sykdom som kan kreve behandling med kortikosteroider.
• Enhver tilstand eller sykdom som, etter etterforskerens eller den medisinske monitorens oppfatning, ville kompromittere pasientsikkerheten eller forstyrre evalueringen av sikkerheten til legemidlet
• Kjent allergi mot behandlingsmedisin eller hjelpestoffer
• Enhver annen medisinsk eller psykologisk tilstand som vil hindre deltakelse i studien eller kompromittere evnen til å gi informert samtykke.