Essai de mécanisme d'action de ColoAd1 (MOA)

Critère d'intégration:

Les patients doivent répondre à tous les critères suivants pour être éligibles à la participation :

• Capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit et à se conformer au protocole d'étude
• Âge ≥ 18 ans
• Patients atteints d'un cancer du côlon résécable confirmé histologiquement, d'un CPNPC (squameux et non squameux), d'un cancer de la vessie (carcinome à cellules urothéliales) ou d'un RCC (carcinome à cellules rénales), devant subir une résection de la tumeur primaire et avec une résection prévue des ganglions lymphatiques drainants pour le cancer du côlon
• Coloscopie diagnostique réalisée au centre d'étude (cohortes A et B uniquement) ou dans un centre de référence (cohorte B uniquement) et un rapport de cette coloscopie disponible pour l'étude
• Taille de la tumeur de 3 cm ou plus de diamètre estimée lors d'une coloscopie diagnostique pour les cohortes A et B ou par tomodensitométrie pour les cohortes C, D et E.
• Au moins 2 semaines depuis la dernière dose de toute chimiothérapie systémique intraveineuse au moment de la première administration de ColoAd1
• Récupéré au grade 1 des effets (à l'exclusion de l'alopécie) de tout traitement antérieur pour leurs tumeurs malignes.
• Capable de subir une intervention chirurgicale sous anesthésie générale

• Chirurgie planifiée et administration de ColoAd1 réalisable dans les

  • 15 jours de chirurgie planifiée (après administration IT ou après première dose d'administration IV) pour les cohortes A et B
  • 10 à 25 jours après la première administration de ColoAd1 pour les cohortes C, D et E
• Score de statut de performance ECOG de 0 ou 1

• Fonction rénale adéquate

  • Créatinine ≤ 1,5 mg/dL ou clairance de la créatinine calculée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault ≥ 60 ml/min, ou clairance de la créatinine mesurée ≥ 60 ml/min,
  • Absence d'hématurie cliniquement significative à l'analyse d'urine : bandelette < 2+
  • Absence de protéinurie cliniquement significative à l'analyse d'urine : bandelette < 2+.

• Fonction hépatique adéquate

  • bilirubine sérique <1,5 x LSN
  • AST et ALT ≤ 3 x LSN

• Fonction adéquate de la moelle osseuse :

  • NAN ≥ 1,5 x 109/L,
  • plaquettes ≥ 100 x 109/L,
  • hémoglobine ≥ 90 g/L
• Tests de coagulation adéquats : INR ≤ 1,5 x LSN ;
• Pour les femmes en âge de procréer (définies comme <2 ans après la dernière menstruation ou non stériles chirurgicalement), un test de grossesse négatif doit être documenté avant l'inscription ;
• Pour les femmes non ménopausées (24 mois d'aménorrhée) ou stériles chirurgicalement (absence d'ovaires et/ou d'utérus) : accord pour utiliser deux méthodes de contraception adéquates, dont au moins une méthode avec un taux d'échec < 1 % par an ( ex., implants hormonaux, contraceptifs oraux combinés, partenaire vasectomisé), pendant la période de traitement et pendant au moins 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude ;
• Pour les hommes : accord pour utiliser une méthode contraceptive de barrière pendant la période de traitement et pendant au moins 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude

Critères d'exclusion pour tous les patients :

Les patients qui répondent à l'un des critères suivants ne sont pas éligibles pour l'inscription :

• Tumeurs rectales ; (cohortes A et B);
• Une tumeur obstructive de l'intestin (cohortes A et B uniquement) ou des voies urinaires (cohorte D) ;
• Toute affection nécessitant une intervention chirurgicale en moins de 8 jours (cohortes A ou B) ou 10 jours (cohortes C, D ou E) ;
• Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes);
• Immunodéficience connue et/ou antécédent ou preuve d'une immunodéficience importante due à une maladie sous-jacente (par ex. VIH/SIDA) et/ou des médicaments (par ex. corticostéroïdes systémiques à des doses supérieures à la dexaméthasone 10 mg ou équivalent, ou d'autres médicaments immunosuppresseurs, y compris la cyclosporine, l'azathioprine, les interférons, au cours des 4 dernières semaines );
• Splénectomie
• Antécédents de greffe allogénique ou autologue de moelle osseuse ou d'organe
• Infections actives nécessitant des antibiotiques, une surveillance médicale ou des fièvres récurrentes> 38,0 degrés centigrades associées à un diagnostic clinique d'infection active
• Maladie virale active, sérologie positive pour le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C

• Utilisation des agents antiviraux suivants :

  • ribavirine, adéfovir, lamivudine ou cidofovir dans les 7 jours précédant le jour 1 ;
  • ou PEG-IFN (dans les 14 jours précédant le jour 1) ;
• Administration d'un médicament expérimental dans les 28 jours précédant la première dose de ColoAd1
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines ou radiothérapie dans les 3 semaines précédant la première dose de ColoAd1
• Une autre tumeur maligne primaire au cours des 3 dernières années (sauf pour le cancer de la peau autre que le mélanome ou le cancer du col de l'utérus in situ)
• Métastases connues du SNC
• Maladies inflammatoires de l'intestin (cohortes A et B uniquement) ou toute maladie inflammatoire pouvant nécessiter un traitement par corticoïdes.
• Toute condition ou maladie qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, compromettrait la sécurité du patient ou interférerait avec l'évaluation de la sécurité du médicament
• Allergie connue aux médicaments de traitement ou à ses excipients
• Toute autre condition médicale ou psychologique qui empêcherait la participation à l'étude ou compromettrait la capacité de donner un consentement éclairé.