Werkingsmechanisme Proef van ColoAd1 (MOA)

Inclusiecriteria:

Patiënten moeten aan alle volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname:

• In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan het onderzoeksprotocol
• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Patiënten met histologisch bevestigde resectabele colonkanker, NSCLC (squameus en niet-plaveiselcelcarcinoom), blaaskanker (urotheelcelcarcinoom) of RCC (niercelcarcinoom), gepland voor resectie van de primaire tumor en met geplande resectie van drainerende lymfeklieren voor colonkanker
• Diagnostische colonoscopie uitgevoerd in het onderzoekscentrum (alleen cohort A en B) of een verwijzingscentrum (alleen cohort B) en een rapport van deze colonoscopie beschikbaar voor het onderzoek
• Tumorgrootte van 3 cm of meer in diameter zoals geschat tijdens diagnostische colonoscopie voor cohorten A en B of door CT-scan voor cohorten C, D en E.
• Ten minste 2 weken na de laatste dosis van een intraveneuze systemische chemotherapie op het moment van de eerste toediening van ColoAd1
• Hersteld tot Graad 1 van de effecten (exclusief alopecia) van enige eerdere therapie voor hun maligniteiten.
• Onder algehele narcose geopereerd kunnen worden

• Chirurgie gepland en toediening van ColoAd1 haalbaar binnen

  • 15 dagen geplande operatie (na IT-toediening of na eerste dosis IV-toediening) voor cohorten A en B
  • 10 - 25 dagen na eerste toediening van ColoAd1 voor cohorten C, D en E
• ECOG-prestatiestatusscore van 0 of 1

• Adequate nierfunctie

  • Creatinine ≤ 1,5 mg/dl of berekende creatinineklaring met behulp van de formule van Cockcroft-Gault ≥ 60 ml/min, of gemeten creatinineklaring ≥60 ml/min,
  • Afwezigheid van klinisch significante hematurie bij urineonderzoek: dipstick < 2+
  • Afwezigheid van klinisch significante proteïnurie bij urineonderzoek: dipstick < 2+.

• Adequate leverfunctie

  • serumbilirubine <1,5 x ULN
  • ASAT en ALAT ≤ 3 x ULN

• Adequate beenmergfunctie:

  • ANC ≥ 1,5 x 109/L,
  • bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L,
  • hemoglobine ≥ 90 g/L
• Adequate stollingstesten: INR ≤ 1,5 x ULN;
• Voor vrouwen die zwanger kunnen worden (gedefinieerd als <2 jaar na de laatste menstruatie of niet chirurgisch steriel), moet een negatieve zwangerschapstest worden gedocumenteerd voorafgaand aan inschrijving;
• Voor vrouwen die niet postmenopauzaal zijn (24 maanden amenorroe) of chirurgisch steriel zijn (afwezigheid van eierstokken en/of baarmoeder): afspraak om twee adequate anticonceptiemethoden te gebruiken, waaronder ten minste één methode met een faalpercentage van < 1% per jaar ( bijv. hormonale implantaten, gecombineerde orale anticonceptiva, gesteriliseerde partner), tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
• Voor mannen: akkoord om een ​​barrièremethode van anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

Uitsluitingscriteria voor alle patiënten:

Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor inschrijving:

• Rectale tumoren; (cohorten A en B);
• Een obstructieve tumor van de darm (alleen cohort A en B) of van de urinewegen (cohort D);
• Elke aandoening die een operatie in minder dan 8 dagen (cohorten A of B) of 10 dagen (cohorten C, D of E) noodzakelijk maakt;
• Zwangere of zogende (zogende) vrouwen;
• Bekende en/of voorgeschiedenis van of bewijs van significante immunodeficiëntie als gevolg van een onderliggende ziekte (bijv. hiv/aids) en/of medicijnen (bijv. systemische corticosteroïden in doses hoger dan dexamethason 10 mg of equivalent, of andere immunosuppressieve medicatie waaronder ciclosporine, azathioprine, interferonen, in de afgelopen 4 weken);
• splenectomie
• Eerdere allogene of autologe beenmerg- of orgaantransplantatie
• Actieve infecties die antibiotica vereisen, controle door een arts, of terugkerende koorts >38,0 graden Celsius geassocieerd met een klinische diagnose van actieve infectie
• Actieve virale ziekte, positieve serologie voor HIV, hepatitis B of hepatitis C

• Gebruik van de volgende antivirale middelen:

  • ribavirine, adefovir, lamivudine of cidofovir binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1;
  • of PEG-IFN (binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1);
• Toediening van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis ColoAd1
• Grote operatie binnen 4 weken of radiotherapie binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste dosis ColoAd1
• Een andere primaire maligniteit in de afgelopen 3 jaar (behalve niet-melanome huidkanker of baarmoederhalskanker in situ)
• Bekende CZS-metastasen
• Ontstekingsziekten van de darm (alleen cohorten A en B) of een ontstekingsziekte waarvoor behandeling met corticosteroïden nodig kan zijn.
• Elke aandoening of ziekte die, naar de mening van de onderzoeker of de medische monitor, de veiligheid van de patiënt in gevaar zou brengen of de beoordeling van de veiligheid van het geneesmiddel zou verstoren
• Bekende allergie voor behandelingsmedicatie of zijn hulpstoffen
• Elke andere medische of psychologische aandoening die deelname aan het onderzoek verhindert of het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengt.