A ColoAd1 hatásmechanizmusának próbája (MOA)

Bevételi kritériumok:

A részvételhez a betegeknek meg kell felelniük az alábbi feltételek mindegyikének:

• Képes és hajlandó írásos beleegyezést adni, és betartani a vizsgálati protokollt
• Életkor ≥ 18 év
• Szövettanilag igazolt, reszekálható vastagbélrákban, NSCLC-ben (laphám és nem laphámsejtes), hólyagrákban (uroteliális sejtes karcinóma) vagy RCC-ben (vesesejtes karcinóma) szenvedő betegek, akiknél az elsődleges daganat reszekcióját és a drenáló nyirokcsomók reszekcióját vastagbélrák miatt tervezik.
• A vizsgálati központban (csak az A és B kohorsz) vagy egy beutaló központban (csak B kohorsz) végzett diagnosztikai kolonoszkópia, és ebből a kolonoszkópiából származó jelentés elérhető a vizsgálathoz
• A tumor mérete 3 cm vagy nagyobb átmérőjű, az A és B kohorsz diagnosztikai kolonoszkópiájának vagy a C, D és E kohorsz CT-vizsgálatának becslése szerint.
• Legalább 2 hét az intravénás szisztémás kemoterápia utolsó adagja óta a ColoAd1 első beadásakor
• A rosszindulatú daganatok bármely korábbi terápiájának hatásaiból (kivéve az alopeciát) 1-es fokozatra tértek vissza.
• Képes általános érzéstelenítéssel műtétre

• A tervezett műtét és a ColoAd1 beadása megvalósítható

  • 15 nap tervezett műtét (az IT beadást követően vagy az első adag IV beadás után) az A és B csoportban
  • 10-25 nap az első ColoAd1 beadástól a C, D és E kohorszban
• Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1

• Megfelelő veseműködés

  • kreatinin ≤ 1,5 mg/dl vagy számított kreatinin-clearance a Cockcroft-Gault képlet alapján ≥ 60 ml/perc, vagy mért kreatinin clearance ≥ 60 ml/perc,
  • Klinikailag jelentős haematuria hiánya vizeletvizsgálatkor: mérőpálca < 2+
  • Klinikailag jelentős proteinuria hiánya vizeletvizsgálatkor: mérőpálca < 2+.

• Megfelelő májműködés

  • szérum bilirubin <1,5 x ULN
  • AST és ALT ≤ 3 x ULN

• A csontvelő megfelelő működése:

  • ANC ≥ 1,5 x 109/L,
  • vérlemezkék ≥ 100 x 109/l,
  • hemoglobin ≥ 90 g/l
• Megfelelő véralvadási tesztek: INR ≤ 1,5 x ULN;
• Fogamzóképes nők esetében (az utolsó menstruáció után kevesebb mint 2 év, vagy nem műtétileg steril) negatív terhességi tesztet kell dokumentálni a felvétel előtt;
• Nem posztmenopauzás (24 hónapos amenorrhoea) vagy műtétileg steril (petefészkek és/vagy méh hiánya) nők esetében: beleegyezzenek két megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazásába, beleértve legalább egy olyan módszert, amelynek sikertelenségi rátája < 1% évente. például hormonális implantátumok, kombinált orális fogamzásgátlók, vazektomizált partner) a kezelési időszak alatt és legalább 3 hónapig a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után;
• Férfiak esetében: beleegyezés a fogamzásgátlás gátlási módszerének alkalmazásába a kezelési időszak alatt és legalább 6 hónapig a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után

Kizárási kritériumok minden betegre:

Azok a betegek, akik az alábbi kritériumok bármelyikének megfelelnek, nem jogosultak a felvételre:

• Rektális daganatok; (A és B kohorsz);
• A bél (csak az A és B kohorsz) vagy a húgyutak (D kohorsz) obstruktív daganata;
• Bármilyen állapot, amelynél kevesebb mint 8 napon belül (A vagy B kohorsz) vagy 10 napon belül (C, D vagy E kohorsz) műtétre van szükség;
• Terhes vagy szoptató (szoptató) nők;
• Alapbetegség miatti jelentős immunhiány ismert és/vagy anamnézisében vagy bizonyítékában (pl. HIV/AIDS) és/vagy gyógyszeres kezelés (pl. szisztémás kortikoszteroidok 10 mg-nál nagyobb dexametazon vagy azzal egyenértékű dózisban, vagy egyéb immunszuppresszív gyógyszerek, beleértve a ciklosporint, azatioprint, interferonokat az elmúlt 4 hétben);
• Splenectomia
• Korábbi allogén vagy autológ csontvelő- vagy szervátültetés
• Aktív fertőzések, amelyek antibiotikumot, orvosi felügyeletet igényelnek, vagy visszatérő 38,0 Celsius-fok feletti láz, amely az aktív fertőzés klinikai diagnózisához kapcsolódik
• Aktív vírusos betegség, HIV, hepatitis B vagy hepatitis C pozitív szerológiája

• A következő vírusellenes szerek használata:

  • ribavirin, adefovir, lamivudin vagy cidofovir az 1. napot megelőző 7 napon belül;
  • vagy PEG-IFN (az 1. napot megelőző 14 napon belül);
• Vizsgálati gyógyszer beadása a ColoAd1 első adagját megelőző 28 napon belül
• Nagy műtét 4 héten belül vagy sugárkezelés 3 héten belül a ColoAd1 első adagja előtt
• Egy másik elsődleges rosszindulatú daganat az elmúlt 3 évben (kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy az in situ méhnyakrákot)
• Ismert központi idegrendszeri metasztázis
• Gyulladásos bélbetegségek (csak az A és B kohorsz), vagy bármilyen gyulladásos betegség, amely kortikoszteroid kezelést igényelhet.
• Minden olyan állapot vagy betegség, amely a vizsgáló vagy az orvosi megfigyelő véleménye szerint veszélyezteti a beteg biztonságát, vagy zavarja a gyógyszer biztonságosságának értékelését
• Ismert allergia a kezelési gyógyszerre vagy segédanyagaira
• Bármilyen egyéb olyan egészségügyi vagy pszichológiai állapot, amely kizárja a vizsgálatban való részvételt vagy veszélyezteti a tájékozott beleegyezés megadásának képességét.