Механизм действия Пробная версия ColoAd1 (MOA)

Критерии включения:

Пациенты должны соответствовать всем следующим критериям, чтобы иметь право на участие:

• Способен и желает предоставить письменное информированное согласие и соблюдать протокол исследования
• Возраст ≥ 18 лет
• Пациенты с гистологически подтвержденным операбельным раком толстой кишки, НМРЛ (плоскоклеточным и неплоскоклеточным), раком мочевого пузыря (уротелиально-клеточная карцинома) или ПКР (почечно-клеточная карцинома), которым запланирована резекция первичной опухоли и с запланированной резекцией дренирующих лимфатических узлов по поводу рака толстой кишки.
• Диагностическая колоноскопия, выполненная в исследовательском центре (только когорты A и B) или в специализированном центре (только когорта B), и отчет об этой колоноскопии доступен для исследования.
• Размер опухоли 3 см и более в диаметре, оцененный во время диагностической колоноскопии для когорт А и В или с помощью КТ для когорт С, D и Е.
• Не менее 2 недель с момента последней дозы любой внутривенной системной химиотерапии во время первого введения ColoAd1
• Восстановление до степени 1 от последствий (за исключением алопеции) любой предшествующей терапии злокачественных новообразований.
• Возможность операции под общим наркозом

• Операция запланирована, и введение ColoAd1 возможно в течение

  • 15 дней запланированной операции (после в/о введения или после в/в введения первой дозы) для групп А и В.
  • 10–25 дней после первого введения ColoAd1 для когорт C, D и E
• ECOG Performance Status Оценка 0 или 1

• Адекватная функция почек

  • креатинин ≤ 1,5 мг/дл или расчетный клиренс креатинина по формуле Кокрофта-Голта ≥ 60 мл/мин, или измеренный клиренс креатинина ≥60 мл/мин,
  • Отсутствие клинически значимой гематурии в анализе мочи: шкала < 2+
  • Отсутствие клинически значимой протеинурии в анализе мочи: шкала < 2+.

• Адекватная функция печени

  • билирубин сыворотки <1,5 x ULN
  • АСТ и АЛТ ≤ 3 х ВГН

• Адекватная функция костного мозга:

  • АЧН ≥ 1,5 х 109/л,
  • тромбоциты ≥ 100 х 109/л,
  • гемоглобин ≥ 90 г/л
• Адекватные коагуляционные тесты: МНО ≤ 1,5 x ВГН;
• Для женщин детородного возраста (определяемых как менее 2 лет после последней менструации или не стерильных хирургическим путем) перед включением в исследование необходимо задокументировать отрицательный результат теста на беременность;
• Для женщин, не находящихся в постменопаузе (24 месяца аменореи) или хирургически бесплодных (отсутствие яичников и/или матки): согласие на использование двух адекватных методов контрацепции, включая как минимум один метод с частотой неудач < 1% в год ( например, гормональные имплантаты, комбинированные оральные контрацептивы, вазэктомия партнера), в период лечения и в течение как минимум 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата;
• Для мужчин: согласие на использование барьерного метода контрацепции в период лечения и не менее 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерии исключения для всех пациентов:

Пациенты, которые соответствуют любому из следующих критериев, не имеют права на регистрацию:

• опухоли прямой кишки; (группы А и В);
• Обструктивная опухоль кишечника (только группы А и В) или мочевыводящих путей (группа D);
• Любое состояние, требующее хирургического вмешательства менее чем через 8 дней (группы A или B) или 10 дней (группы C, D или E);
• Беременные или кормящие (кормящие) женщины;
• Известный и/или история или свидетельство значительного иммунодефицита из-за основного заболевания (например, ВИЧ/СПИД) и/или лекарства (например, системные кортикостероиды в дозах, превышающих дексаметазон 10 мг или эквивалент, или другие иммунодепрессанты, включая циклоспорин, азатиоприн, интерфероны, в течение последних 4 недель);
• Спленэктомия
• Предыдущая аллогенная или аутологическая трансплантация костного мозга или органов
• Активные инфекции, требующие антибиотикотерапии, врачебного наблюдения или рецидивирующие лихорадки >38,0 градусов по Цельсию, связанные с клиническим диагнозом активной инфекции
• Активное вирусное заболевание, положительная серология на ВИЧ, гепатит В или гепатит С

• Применение следующих противовирусных средств:

  • рибавирин, адефовир, ламивудин или цидофовир в течение 7 дней до 1-го дня;
  • или ПЕГ-ИФН (в течение 14 дней до дня 1);
• Введение исследуемого препарата в течение 28 дней до первой дозы ColoAd1
• Обширное хирургическое вмешательство в течение 4 недель или лучевая терапия в течение 3 недель до первой дозы ColoAd1
• Другое первичное злокачественное новообразование в течение последних 3 лет (за исключением немеланомного рака кожи или рака шейки матки in situ)
• Известные метастазы в ЦНС
• Воспалительные заболевания кишечника (только когорты А и В) или любое воспалительное заболевание, которое может потребовать лечения кортикостероидами.
• Любое состояние или заболевание, которое, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, может поставить под угрозу безопасность пациента или помешать оценке безопасности препарата.
• Известная аллергия на лечебные препараты или их вспомогательные вещества
• Любое другое медицинское или психологическое состояние, препятствующее участию в исследовании или ставящее под угрозу возможность дать информированное согласие.