Mechanismus účinku Zkouška ColoAd1 (MOA)

Kritéria pro zařazení:

Pacienti musí splňovat všechna následující kritéria, aby byli způsobilí k účasti:

• Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas a dodržovat protokol studie
• Věk ≥ 18 let
• Pacienti s histologicky potvrzeným resekabilním karcinomem tlustého střeva, NSCLC (skvamózní a neskvamózní), karcinomem močového měchýře (karcinom z uroteliálních buněk) nebo RCC (karcinom z renálních buněk), u nichž je plánována resekce primárního tumoru a s plánovanou resekcí drenážních lymfatických uzlin pro karcinom tlustého střeva
• Diagnostická kolonoskopie provedená ve studijním centru (pouze kohorty A a B) nebo referenčním centru (pouze kohorta B) a zpráva z této kolonoskopie dostupná pro studii
• Velikost nádoru o průměru 3 cm nebo více odhadnutá během diagnostické kolonoskopie pro kohorty A a B nebo pomocí CT skenu pro kohorty C, D a E.
• Nejméně 2 týdny od poslední dávky jakékoli intravenózní systémové chemoterapie v době prvního podání ColoAd1
• Obnoveni na stupeň 1 z účinků (vyjma alopecie) jakékoli předchozí terapie jejich malignit.
• Možnost podstoupit operaci v celkové anestezii

• Operace plánovaná a aplikace ColoAd1 proveditelná v rámci

  • 15 dní plánované operace (po IT podání nebo po první dávce IV podání) pro kohorty A a B
  • 10 - 25 dnů od prvního podání ColoAd1 pro kohorty C, D a E
• ECOG skóre stavu výkonu 0 nebo 1

• Přiměřená funkce ledvin

  • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl nebo vypočtená clearance kreatininu pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce ≥ 60 ml/min, nebo naměřená clearance kreatininu ≥60 ml/min,
  • Absence klinicky významné hematurie při analýze moči: proužek < 2+
  • Absence klinicky významné proteinurie při analýze moči: proužek < 2+.

• Přiměřená funkce jater

  • sérový bilirubin <1,5 x ULN
  • AST a ALT ≤ 3 x ULN

• Přiměřená funkce kostní dřeně:

  • ANC ≥ 1,5 x 109/L,
  • krevní destičky ≥ 100 x 109/l,
  • hemoglobin ≥ 90 g/l
• Adekvátní koagulační testy: INR ≤ 1,5 x ULN;
• U žen ve fertilním věku (definovaných jako < 2 roky po poslední menstruaci nebo nechirurgicky sterilních) musí být před zařazením do studie zdokumentován negativní těhotenský test;
• Ženy, které nejsou postmenopauzální (24 měsíců amenorea) nebo chirurgicky sterilní (absence vaječníků a/nebo dělohy): souhlas s používáním dvou adekvátních metod antikoncepce, včetně alespoň jedné metody s mírou selhání < 1 % ročně ( např. hormonální implantáty, kombinovaná perorální antikoncepce, partner po vasektomii), během období léčby a alespoň 3 měsíce po poslední dávce studovaného léčiva;
• Pro muže: souhlas s používáním bariérové ​​metody antikoncepce během období léčby a alespoň 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku

Kritéria vyloučení pro všechny pacienty:

Pacienti, kteří splňují některé z následujících kritérií, nejsou způsobilí k zápisu:

• Rektální nádory; (kohorty A a B);
• Obstrukční nádor střeva (pouze kohorty A a B) nebo močového traktu (kohorta D);
• Jakýkoli stav vyžadující chirurgický zákrok za méně než 8 dní (kohorty A nebo B) nebo 10 dní (kohorty C, D nebo E);
• Těhotné nebo kojící (kojící) ženy;
• Známá a/nebo anamnéza nebo důkaz významné imunodeficience v důsledku základního onemocnění (např. HIV/AIDS) a/nebo léky (např. systémové kortikosteroidy v dávkách vyšších než dexamethason 10 mg nebo ekvivalent, nebo jiné imunosupresivní léky včetně cyklosporinu, azathioprinu, interferonů, během posledních 4 týdnů);
• Splenektomie
• Předchozí alogenní nebo autologní transplantace kostní dřeně nebo orgánů
• Aktivní infekce vyžadující antibiotika, sledování lékařem nebo opakující se horečky > 38,0 stupňů Celsia spojené s klinickou diagnózou aktivní infekce
• Aktivní virové onemocnění, pozitivní sérologie na HIV, hepatitidu B nebo hepatitidu C

• Použití následujících antivirových látek:

  • ribavirin, adefovir, lamivudin nebo cidofovir během 7 dnů před 1. dnem;
  • nebo PEG-IFN (během 14 dnů před dnem 1);
• Podávání hodnoceného léku během 28 dnů před první dávkou ColoAd1
• Velká operace do 4 týdnů nebo radioterapie do 3 týdnů před první dávkou ColoAd1
• Další primární malignita během posledních 3 let (kromě nemelanomové rakoviny kůže nebo rakoviny děložního čípku in situ)
• Známá metastáza do CNS
• Zánětlivá onemocnění střev (pouze kohorty A a B) nebo jakékoli zánětlivé onemocnění, které může vyžadovat léčbu kortikosteroidy.
• Jakýkoli stav nebo onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího nebo lékaře ohrozilo bezpečnost pacienta nebo narušilo hodnocení bezpečnosti léku
• Známá alergie na léčivé přípravky nebo jejich pomocné látky
• Jakýkoli jiný zdravotní nebo psychologický stav, který by bránil účasti ve studii nebo by ohrozil schopnost dát informovaný souhlas.