Teste do Mecanismo de Ação do ColoAd1 (MOA)

Critério de inclusão:

Os pacientes devem atender a todos os seguintes critérios para serem elegíveis para participação:

• Capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito e a cumprir o protocolo do estudo
• Idade ≥ 18 anos
• Pacientes com câncer de cólon ressecável histologicamente confirmado, NSCLC (escamoso e não escamoso), câncer de bexiga (carcinoma de células uroteliais) ou CCR (carcinoma de células renais), programado para ressecção de tumor primário e com ressecção planejada de linfonodos de drenagem para câncer de cólon
• Colonoscopia diagnóstica realizada no centro de estudo (somente Coortes A e B) ou em um centro de referência (somente Coorte B) e um relatório desta colonoscopia disponível para o estudo
• Tamanho do tumor de 3 cm ou mais de diâmetro, estimado durante a colonoscopia diagnóstica para as coortes A e B ou por tomografia computadorizada para as coortes C, D e E.
• Pelo menos 2 semanas desde a última dose de qualquer quimioterapia sistêmica intravenosa no momento da primeira administração de ColoAd1
• Recuperados para Grau 1 dos efeitos (excluindo alopecia) de qualquer terapia anterior para suas malignidades.
• Capaz de se submeter à cirurgia com anestesia geral

• Cirurgia planejada e administração de ColoAd1 viável dentro de

  • 15 dias de cirurgia planejada (após a administração IT ou após a primeira dose de administração IV) para as coortes A e B
  • 10 - 25 dias da primeira administração de ColoAd1 para as coortes C, D e E
• Pontuação de status de desempenho ECOG de 0 ou 1

• Função renal adequada

  • Creatinina ≤ 1,5 mg/dL ou depuração de creatinina calculada usando a fórmula de Cockcroft-Gault ≥ 60 mL/min, ou depuração de creatinina medida ≥60 mL/min,
  • Ausência de hematúria clinicamente significativa no exame de urina: tira reagente < 2+
  • Ausência de proteinúria clinicamente significativa no exame de urina: tira reagente < 2+.

• Função hepática adequada

  • bilirrubina sérica <1,5 x LSN
  • AST e ALT ≤ 3 x LSN

• Função adequada da medula óssea:

  • ANC ≥ 1,5 x 109/L,
  • plaquetas ≥ 100 x 109/L,
  • hemoglobina ≥ 90 g/L
• Testes de coagulação adequados: INR ≤ 1,5 x LSN;
• Para mulheres com potencial para engravidar (definidas como <2 anos após a última menstruação ou não cirurgicamente estéreis), um teste de gravidez negativo deve ser documentado antes da inscrição;
• Para mulheres que não estão na pós-menopausa (24 meses de amenorréia) ou cirurgicamente estéreis (ausência de ovários e/ou útero): concordância em usar dois métodos contraceptivos adequados, incluindo pelo menos um método com taxa de falha < 1% ao ano ( por exemplo, implantes hormonais, contraceptivos orais combinados, parceiro vasectomizado), durante o período de tratamento e por pelo menos 3 meses após a última dose do medicamento em estudo;
• Para homens: concordância em usar um método contraceptivo de barreira durante o período de tratamento e por pelo menos 6 meses após a última dose do medicamento do estudo

Critérios de exclusão para todos os pacientes:

Os pacientes que atendem a qualquer um dos seguintes critérios não são elegíveis para inscrição:

• Tumores retais; (coortes A e B);
• Um tumor obstrutivo do intestino (coortes A e B apenas) ou do trato urinário (coorte D);
• Qualquer condição que necessite de cirurgia em menos de 8 dias (coortes A ou B) ou 10 dias (coortes C, D ou E);
• Mulheres grávidas ou lactantes (amamentando);
• Conhecido e/ou histórico ou evidência de imunodeficiência significativa devido a doença subjacente (por exemplo, HIV/AIDS) e/ou medicamentos (p. corticosteroides sistêmicos em doses superiores a dexametasona 10 mg ou equivalente, ou outros medicamentos imunossupressores, incluindo ciclosporina, azatioprina, interferons, nas últimas 4 semanas);
• Esplenectomia
• Transplante prévio de medula óssea ou órgão alogênico ou autólogo
• Infecções ativas que requerem antibióticos, monitoramento médico ou febres recorrentes >38,0 graus centígrados associadas a um diagnóstico clínico de infecção ativa
• Doença viral ativa, sorologia positiva para HIV, hepatite B ou hepatite C

• Uso dos seguintes agentes antivirais:

  • ribavirina, adefovir, lamivudina ou cidofovir nos 7 dias anteriores ao dia 1;
  • ou PEG-IFN (dentro de 14 dias antes do dia 1);
• Administração de um medicamento experimental dentro de 28 dias antes da primeira dose de ColoAd1
• Grande cirurgia dentro de 4 semanas ou radioterapia dentro de 3 semanas antes da primeira dose de ColoAd1
• Outra malignidade primária nos últimos 3 anos (exceto câncer de pele não melanoma ou câncer cervical in situ)
• Metástase do SNC conhecida
• Doenças inflamatórias do intestino (coortes A e B apenas) ou qualquer doença inflamatória que possa requerer tratamento com corticosteroides.
• Qualquer condição ou doença que, na opinião do investigador ou do monitor médico, comprometa a segurança do paciente ou interfira na avaliação da segurança do medicamento
• Alergia conhecida ao medicamento de tratamento ou seus excipientes
• Qualquer outra condição médica ou psicológica que impeça a participação no estudo ou comprometa a capacidade de dar consentimento informado.