Mechanizm działania Próba ColoAd1 (MOA)

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria, aby kwalifikować się do udziału:

• Zdolny i chętny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody i przestrzegania protokołu badania
• Wiek ≥ 18 lat
• Pacjenci z histologicznie potwierdzonym resekcyjnym rakiem okrężnicy, NSCLC (płaskonabłonkowy i płaskonabłonkowy), rakiem pęcherza moczowego (rak urotelialny) lub RCC (rak nerkowokomórkowy), zakwalifikowani do resekcji guza pierwotnego oraz z planowaną resekcją drenujących węzłów chłonnych z powodu raka jelita grubego
• Kolonoskopia diagnostyczna wykonana w ośrodku badawczym (tylko kohorty A i B) lub ośrodku referencyjnym (tylko kohorta B) i raport z tej kolonoskopii dostępny do badania
• Wielkość guza o średnicy 3 cm lub większej oszacowana podczas kolonoskopii diagnostycznej dla kohort A i B lub na podstawie tomografii komputerowej dla kohort C, D i E.
• Co najmniej 2 tygodnie od ostatniej dawki jakiejkolwiek dożylnej chemioterapii ogólnoustrojowej w momencie pierwszego podania ColoAd1
• Wyzdrowiały do ​​stopnia 1 po skutkach (z wyłączeniem łysienia) jakiejkolwiek wcześniejszej terapii ich nowotworów złośliwych.
• Możliwość poddania się operacji w znieczuleniu ogólnym

• Zaplanowana operacja i podanie ColoAd1 możliwe w ciągu

  • 15 dni planowanej operacji (po podaniu dooponowym lub po podaniu pierwszej dawki dożylnej) dla kohort A i B
  • 10 - 25 dni od pierwszego podania ColoAd1 dla kohort C, D i E
• Wynik stanu sprawności ECOG 0 lub 1

• Odpowiednia czynność nerek

  • kreatynina ≤ 1,5 mg/dl lub klirens kreatyniny obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta ≥ 60 ml/min lub klirens kreatyniny zmierzony ≥60 ml/min,
  • Brak klinicznie istotnego krwiomoczu w badaniu moczu: test paskowy < 2+
  • Brak klinicznie istotnego białkomoczu w badaniu moczu: test paskowy < 2+.

• Odpowiednia czynność wątroby

  • bilirubina w surowicy <1,5 x GGN
  • AspAT i AlAT ≤ 3 x GGN

• Odpowiednia funkcja szpiku kostnego:

  • ANC ≥ 1,5 x 109/l,
  • płytki krwi ≥ 100 x 109/l,
  • hemoglobina ≥ 90 g/l
• Odpowiednie testy krzepnięcia: INR ≤ 1,5 x GGN;
• W przypadku kobiet w wieku rozrodczym (zdefiniowanych jako <2 lata po ostatniej miesiączce lub niesterylne chirurgicznie) przed włączeniem należy udokumentować ujemny wynik testu ciążowego;
• Dla kobiet, które nie są po menopauzie (24 miesiące braku miesiączki) lub nie są sterylne chirurgicznie (brak jajników i/lub macicy): zgoda na stosowanie dwóch odpowiednich metod antykoncepcji, w tym co najmniej jednej metody, której wskaźnik niepowodzenia wynosi < 1% rocznie ( implanty hormonalne, złożone doustne środki antykoncepcyjne, partner po wazektomii), w okresie leczenia i przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku;
• Dla mężczyzn: zgoda na stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji w okresie leczenia i co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku

Kryteria wykluczenia dla wszystkich pacjentów:

Pacjenci, którzy spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów, nie kwalifikują się do rejestracji:

• guzy odbytnicy; (kohorty A i B);
• Niedrożny guz jelita (tylko kohorty A i B) lub dróg moczowych (kohorta D);
• Jakikolwiek stan wymagający operacji w czasie krótszym niż 8 dni (kohorty A lub B) lub 10 dni (kohorty C, D lub E);
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią (karmiące);
• Znany i/lub historia lub dowód znacznego niedoboru odporności spowodowanego chorobą podstawową (np. HIV/AIDS) i/lub leki (np. ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach większych niż 10 mg deksametazonu lub równoważne lub inne leki immunosupresyjne, w tym cyklosporyna, azatiopryna, interferony, stosowane w ciągu ostatnich 4 tygodni);
• Splenektomia
• Wcześniejsze allogeniczne lub autologiczne przeszczepienie szpiku kostnego lub narządu
• Aktywne infekcje wymagające antybiotyków, monitorowania lekarza lub nawracające gorączki >38,0 stopni Celsjusza związane z klinicznym rozpoznaniem czynnej infekcji
• Aktywna choroba wirusowa, pozytywny wynik badań serologicznych w kierunku HIV, zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C

• Stosowanie następujących środków przeciwwirusowych:

  • rybawiryna, adefowir, lamiwudyna lub cydofowir w ciągu 7 dni przed 1. dniem;
  • lub PEG-IFN (w ciągu 14 dni przed dniem 1);
• Podanie badanego leku w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki ColoAd1
• Duża operacja w ciągu 4 tygodni lub radioterapia w ciągu 3 tygodni przed podaniem pierwszej dawki ColoAd1
• Inny pierwotny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 3 lat (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka szyjki macicy in situ)
• Znany przerzut do OUN
• Choroby zapalne jelit (tylko kohorty A i B) lub jakakolwiek choroba zapalna, która może wymagać leczenia kortykosteroidami.
• Jakikolwiek stan lub choroba, które w opinii Badacza lub monitora medycznego mogłyby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub zakłócić ocenę bezpieczeństwa leku
• Znana alergia na lek leczniczy lub jego substancje pomocnicze
• Każdy inny stan medyczny lub psychologiczny, który wykluczałby udział w badaniu lub zagrażałby możliwości wyrażenia świadomej zgody.