Perinnölliseen lipodystrofiaan liittyvän uuden geenin tunnistaminen (LIPOGENE)

Ihmisen lipodystrofiat (lipoD) edustavat heterogeenista ryhmää sairauksia, joille on ominaista yleistynyt tai osittainen rasvan menetys, jossa rasvan liikakasvu muissa varastoissa, kun se on osittainen.3, 4 Insuliiniresistenssi, dyslipidemia ja diabetes liittyvät yleensä toisiinsa, mikä johtaa varhaisiin komplikaatioihin. Hankittu lipoD voi olla yleistynyt synnynnäisiä muotoja muistuttaen tai osittainen, kuten Barraquer-Simonsin oireyhtymä, jolloin kehon yläosan rasvan menetys eroaa alaosan kertymisestä. Yleisimmät lipoD-muodot ovat iatrogeenisiä. Ihmisen immuunikatovirustartunnan saaneilla potilailla joillakin ensimmäisen sukupolven antiretroviraalisilla lääkkeillä oli vahva yhteys perifeeriseen lipoatrofiaan ja metabolisiin muutoksiin. Geneettiset muodot ovat hyvin harvinaisia: resessiivinen yleistynyt synnynnäinen lipoD johtuu useimmissa tapauksissa mutaatioista seipiiniä tai 1-asyyliglyseroli-3-fosfaattiasyylitransferaasi 2:ta (AGPAT2) koodaavissa geeneissä. Dominoiva osittainen familiaalinen lipoD johtuu mutaatioista geeneissä, jotka koodaavat tumaproteiinilamiini A/C:tä tai rasvan transkriptiotekijää PPARgammaa. Tärkeää on, että LMNA-mutaatiot ovat vastuussa myös metabolisista laminopatioista, jotka muistuttavat metabolista oireyhtymää ja progeriaa, ennenaikaisen ikääntymisen oireyhtymää. Monien harvinaisten geneettisen lipoD-muotojen molekyyligeneettiset emäkset ovat vielä selvittämättä.