Identification d'un nouveau gène impliqué dans la lipodystrophie héréditaire (LIPOGENE)

Les lipodystrophies humaines (lipoD) représentent un groupe hétérogène de maladies caractérisées par une perte de graisse généralisée ou partielle, avec une hypertrophie graisseuse dans d'autres dépôts lorsqu'elle est partielle.3, 4 La résistance à l'insuline, la dyslipidémie et le diabète sont généralement associés, entraînant des complications précoces. La lipoD acquise peut être généralisée, ressemblant à des formes congénitales, ou partielle, comme le syndrome de Barraquer-Simons, avec une perte de graisse dans la partie supérieure du corps contrastant avec une accumulation dans la partie inférieure. Les formes les plus courantes de lipoD sont iatrogènes. Chez les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine, certains médicaments antirétroviraux de première génération étaient fortement liés à la lipoatrophie périphérique et aux altérations métaboliques. Les formes génétiques sont très rares : les lipoD congénitales généralisées récessives résultent le plus souvent de mutations des gènes codant pour la seipine ou la 1-acyl-glycérol-3-phosphate-acyltransférase 2 (AGPAT2). Les lipoD familiales partielles dominantes résultent de mutations dans des gènes codant pour la protéine nucléaire lamine A/C ou le facteur de transcription adipeux PPARgamma. Fait important, les mutations LMNA sont également responsables de laminopathies métaboliques, ressemblant au syndrome métabolique et à la progeria, un syndrome de vieillissement prématuré. Les bases génétiques moléculaires de nombreuses formes rares de lipoD génétique restent à élucider.