Identificazione di un nuovo gene coinvolto nella lipodistrofia ereditaria (LIPOGENE)

Le lipodistrofie umane (lipoD) rappresentano un gruppo eterogeneo di malattie caratterizzate da perdita di grasso generalizzata o parziale, con ipertrofia di grasso in altri depositi quando parziale.3, 4 L'insulino-resistenza, la dislipidemia e il diabete sono generalmente associati, portando a complicanze precoci. La lipoD acquisita può essere generalizzata, simile a forme congenite, o parziale, come la sindrome di Barraquer-Simons, con perdita di grasso nella parte superiore del corpo in contrasto con l'accumulo nella parte inferiore. Le forme più comuni di lipoD sono iatrogene. Nei pazienti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana, alcuni farmaci antiretrovirali di prima generazione erano fortemente correlati alla lipoatrofia periferica e alle alterazioni metaboliche. Le forme genetiche sono molto rare: la lipoD congenita generalizzata recessiva deriva nella maggior parte dei casi da mutazioni nei geni che codificano la seipina o l'1-acil-glicerolo-3-fosfato-aciltransferasi 2 (AGPAT2). Il lipoD familiare parziale dominante deriva da mutazioni nei geni che codificano per la proteina nucleare lamina A/C o per il fattore di trascrizione adiposo PPARgamma. È importante sottolineare che le mutazioni LMNA sono anche responsabili di laminopatie metaboliche, simili alla sindrome metabolica e alla progeria, una sindrome di invecchiamento precoce. Le basi genetiche molecolari di molte forme rare di lipoD genetico restano da chiarire.