NY-ESO-1-spesifiset T-solut syklofosfamidin jälkeen hoidettaessa potilaita, joilla on pitkälle edennyt nivelsarkooma tai myksoidi/pyöreäsoluinen liposarkooma

Sisällyttämiskriteerit:

SEULOSTUKSEN SISÄLTÖPERUSTEET:

• Lääketieteellinen historia, mukaan lukien sarkooman histopatologinen dokumentaatio
• Tietoinen suostumus ja sairausvakuutuksen siirrettävyyttä ja vastuullisuutta koskevan lain (HIPAA) allekirjoittaminen

LEUKAFEREESIN KRITEERIT:

• NY-ESO-1:n ilmentymistä kasvaimessa immunohistokemian (IHC) avulla ei vaadita ennen seulonnan suostumusta; potilailla on kuitenkin oltava NY-ESO-1-ekspressio voidakseen jatkaa leukafereesiä; Lisäksi potilaiden on täytettävä myös seuraavat kriteerit voidakseen jatkaa leukafereesia (kaikki poikkeukset tähän edellyttävät Afereesin johtajan ja päätutkijan ennakkohyväksyntää):
• Fyysinen tentti ja Karnofskyn suorituskykytila
• Laboratorioarviointi:
• Täydellinen verenkuva (CBC), erotus ja verihiutaleiden määrä
• Perusaineenvaihdunnan ja maksan toimintapaneelit
• Puget Sound Blood Centerin vastaanottajan luovuttajan akkupaneeli
• Raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille
• Pulssi > 45 ja < 120
• Paino >= 45 kg
• Lämpötila =< 38 Celsius (C) (=< 100,4 Fahrenheit [F])
• Valkosolut (WBC) >= 2000
• Hematokriitti (HCT) >= 30 %
• Verihiutaleet >= 75 000
• Tutki verta, mukaan lukien 40 ml verta heparinisoidussa putkessa perifeerisen veren mononukleaarisolujen (PBMC) keräämistä varten ja 10 ml verta seerumin keräämistä varten (yleensä punapäässä olevaan putkeen) 30 päivän sisällä leukafereesikeräyksestä

HOITOON SISÄLLYSkriteerit:

• Diagnoosi synovial sarkooma tai myxoid / pyöreä solu liposarkooma
• Potilailla on oltava "edennyt sairaus"; yleensä tämä tarkoittaa metastaattista sairautta; tämä voi olla myös moninkertaisesti uusiutuva sairaus tai paikallisesti edennyt sairaus; paikallisesti edennyt sairaus määritellään tässä tutkimuksessa sairaudeksi, jossa tarvitaan silpova leikkaus ja potilas todennäköisemmin kuin ei kuole sairauteensa aggressiivisesta leikkauksesta huolimatta; potilaat, joilla on metastaattinen sairaus, joka on leikattu tai sädetetty, voivat osallistua; Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) arvioitava sairaus ei ole välttämätön osallistumiselle
• NY-ESO-1 positiivinen IHC:n toimesta (tässä tutkimuksessa pienikin positiivisuus on hyväksyttävä); Jos potilaalla on < 5 % NY-ESO-1:tä IHC-positiivisuuden perusteella, värjäytymistasosta tulee keskustella potilaan kanssa ja heille tulee kertoa, että tämä todennäköisesti vaikuttaa hoidon tehokkuuteen; tämä keskustelu on dokumentoitava potilaan sairauskorttiin
• Ihmisen leukosyyttiantigeeni (HLA)-A0201 tai HLA-A2402
• Zubrodin suorituskykytila ​​'0-1'
• Kaikille potilaille on tehtävä elektrokardiogrammi (EKG) 2 viikon kuluessa hoidon aloittamisesta
• Kaikille potilaille on tehtävä stressitesti 6 kuukauden kuluessa hoidon aloittamisesta, eikä se osoita merkkejä sydämen iskemiasta
• Kaikille potilaille on tehtävä kaiku- tai moniporttikuvaus (MUGA), joka osoittaa ejektiofraktion (EF) > 50 % ja normaalin troponiinin ja kreatiinikinaasin (CK) myoglobiinin sitoutumisen (MB) (kaiku voidaan tehdä stressitestin aikana, stressin kaiku); 6 kuukauden kuluessa hoidon aloittamisesta; jos potilas on kuitenkin saanut kardiotoksista kemoterapiaa, kuten adriamysiiniä, hänelle on täytynyt tehdä kaiku- tai MUGA-skannaus tämän hoidon päättymisen jälkeen
• Jos potilaalla on NY-ESO-1:tä ilmentävä pehmytkudossarkooma, joka muuten olisi kelvollinen tutkimukseen, joka ei ole nivelsarkooma (SS) tai myxoid/round cell liposarcoma (MRCL) tai diagnoosista on kiistaa , kelpoisuudesta päättää PI
• Potilailla on oltava NY-ESO-1-spesifisiä soluja jo tuotettu tai tuotannossa; nämä solut voivat olla joko loppulaajenemisvaiheessa (tuoretta infuusiota varten) tai niitä on laajennettu ja jäädytetty rekisteröinnin yhteydessä

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joille emme pysty tuottamaan NY-ESO-1-spesifisiä soluja
• raskaana olevat naiset, imettävät naiset ja lisääntymiskykyiset miehet ja naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä tai pidättymistä; hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti kahden viikon kuluessa ennen tutkimukseen tuloa
• Seerumin kreatiniini > 1,6 mg/dl tai glomerulussuodatusnopeus < 50
• Seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (SGOT) > 150 IU tai > 3 x normaalin yläraja
• Bilirubiini > 1,6 mg/dl
• Protrombiiniaika > 1,5 x kontrolli
• Aktiivinen oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
• Kliinisesti merkittävä hypotensio (systolinen verenpaine [SBP] < 80 mm HG tai oireellinen)
• Äskettäin diagnosoitu sydämen rytmihäiriö; potilaat, joilla on vähintään 6 kuukautta vakaa rytmihäiriö, saavat osallistua
• Tunnettu hoitamaton keskushermoston (CNS) etäpesäke; potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä, sallitaan tutkimukseen hoidon jälkeen
• Potilaat, joilla on aktiivisia systeemisiä infektioita, jotka vaativat antibiootteja tai kroonista ylläpito-/suppressiivista hoitoa; Kun kyseinen infektio on parantunut ja potilas on poissa mikrobihoidosta, potilaat voivat osallistua
• Systeemiset syöpähoidot (mukaan lukien kemoterapia ja biologiset lääkkeet) alle 3 viikkoa ennen T-soluhoitoa; paikallisesti ohjattu hoito (esim. säteily) 2 viikkoa ennen soluinfuusiota
• Tunnetut kliinisesti merkittävät autoimmuunisairaudet, jotka vaativat systeemistä immunosuppressiota hallintaan
• Potilaat, joiden tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivisia, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen
• Nykyinen hoito steroideilla
• Tunnettu hepatiitti B -viruksen (HBV) ja hepatiitti C -viruksen (HCV) aiheuttama infektio; (jos potilasta ei testattu leukafereesin aikana, hänet on testattava ennen T-soluinfuusion saamista; jos leukafereesin testaus tehtiin, tämä on riittävä eikä sitä tarvitse toistaa)
• Potilaat, joilla on todettu sydänlihastulehdus, perikardiitti ja/tai endokardiitti