NY-ESO-1 specifikke T-celler efter cyclophosphamid til behandling af patienter med avanceret synovialt sarkom eller myxoid/rundcellet liposarkom

Inklusionskriterier:

INKLUSIONSKRITERIER FOR SCREENING:

• Sygehistorie inklusive histopatologisk dokumentation af sarkom
• Informeret samtykke og underskrivelse af Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA).

KRITERIER FOR LEUKAFERESE:

• NY-ESO-1-ekspression i tumor ved immunhistokemi (IHC) er ikke påkrævet før screeningssamtykke; dog skal patienter have NY-ESO-1-ekspression for at fortsætte med leukaferesen; desuden skal patienter også opfylde følgende kriterier for at fortsætte med leukaferese (enhver undtagelse herfra kræver forudgående godkendelse af aferesedirektøren og hovedforskeren):
• Fysisk eksamen og Karnofsky præstationsstatus
• Laboratorieevaluering:
• Komplet blodtælling (CBC), differential- og blodpladetal
• Grundlæggende metaboliske og hepatiske funktionspaneler
• Puget Sound Blood Center modtager Donor batteripanel
• Graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder
• Puls > 45 og < 120
• Vægt >= 45 kg
• Temperatur =< 38 Celsius (C) (=< 100,4 Fahrenheit [F])
• Hvide blodlegemer (WBC) >= 2.000
• Hæmatokrit (HCT) >= 30 %
• Blodplader >= 75.000
• Forskningsblod inklusive 40 ml blod i et hepariniseret rør til opsamling af perifere mononukleære blodceller (PBMC) og 10 ml blod til serumopsamling (generelt i et rødt rør) inden for 30 dage efter leukafereseopsamling

INKLUSIONSKRITERIER FOR BEHANDLING:

• En diagnose af synovialt sarkom eller myxoid/rundcellet liposarkom
• Patienter skal have "avanceret sygdom"; normalt vil dette betyde metastatisk sygdom; dette kan også være flere gange tilbagevendende sygdom eller lokalt fremskreden sygdom; lokalt fremskreden sygdom defineres for denne undersøgelse som sygdom, hvor en lemlæstende operation er påkrævet, og patienten er mere tilbøjelig end ikke til at dø af deres sygdom på trods af en aggressiv operation; patienter med metastatisk sygdom, der er blevet resekeret eller bestrålet, får lov til at deltage; Responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) evaluerbar sygdom er ikke nødvendig for deltagelse
• NY-ESO-1 positiv af IHC (for denne undersøgelse er selv et lille niveau af positivitet acceptabelt); for patienter med < 5 % NY-ESO-1 ved IHC-positivitet, bør farvningsniveauet diskuteres med patienten, og de bør informeres om, at dette sandsynligvis vil påvirke effektiviteten af ​​behandlingen; denne samtale skal dokumenteres i patientens lægeskema
• Humant leukocytantigen (HLA)-A0201 eller HLA-A2402
• Zubrod præstationsstatus på '0-1'
• Alle patienter skal have et elektrokardiogram (EKG) inden for 2 uger efter start af konditionering
• Alle patienter skal have en stresstest inden for 6 måneder efter behandlingsstart, der ikke viser tegn på hjerteiskæmi
• Alle patienter skal have en ekko- eller MUGA-scanning, der viser ejektionsfraktion (EF) > 50 % og normal troponin og kreatinkinase (CK) myoglobinbinding (MB) (ekko kan udføres på tidspunktet for stresstesten som et stressekko); inden for 6 måneder efter behandlingsstart; men hvis patienten har modtaget kardiotoksisk kemoterapi som f.eks. Adriamycin, skal de have fået foretaget en ekko- eller MUGA-scanning efter at have afsluttet denne behandling
• Hvis der er en patient med et NY-ESO-1-udtrykkende bløddelssarkom, som ellers ville være berettiget til forsøget, hvilket enten ikke er synovialt sarkom (SS) eller myxoid/rundcellet liposarkom (MRCL), eller der er uenighed om diagnosen , berettigelse afgøres af PI
• Patienter skal have NY-ESO-1-specifikke celler, der allerede er produceret eller i produktion; disse celler kan enten være i gang med deres endelige ekspansion (til frisk infusion) eller udvidet og frosset på tidspunktet for indskrivning

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, for hvem vi ikke er i stand til at generere NY-ESO-1 specifikke celler
• Gravide kvinder, ammende kvinder og mænd og kvinder med reproduktionsevne, som ikke er villige til at bruge effektiv prævention eller afholdenhed; kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for to uger før studiestart
• Serumkreatinin > 1,6 mg/dL eller glomerulær filtrationshastighed < 50
• Serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase (SGOT) > 150 IE eller > 3 x øvre normalgrænse
• Bilirubin > 1,6 mg/dL
• Protrombintid > 1,5 x kontrol
• Aktiv symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens
• Klinisk signifikant hypotension (systolisk blodtryk [SBP] < 80 mm HG eller symptomatisk)
• Nydiagnosticeret hjertearytmi; patienter med en arytmi, der har været stabil i mindst 6 måneder, får lov til at deltage
• Kendt ubehandlet centralnervesystem (CNS) metastaser; patienter med CNS-metastaser vil blive tilladt i undersøgelse, når de er blevet behandlet
• Patienter med aktive systemiske infektioner, der kræver antibiotika eller kronisk vedligeholdelses-/undertrykkende behandling; når den pågældende infektion er forsvundet, og patienten er stoppet med antimikrobiel behandling, kan patienterne deltage
• Systemiske kræftbehandlinger (inklusive kemoterapi og biologiske lægemidler) mindre end 3 uger før T-cellebehandling; lokalt rettet terapi (f. stråling) 2 uger før celleinfusion
• Kendte klinisk signifikante autoimmune lidelser, der kræver systemisk immunsuppression for kontrol
• Patienter, der vides at være positive med human immundefektvirus (HIV) er ikke kvalificerede til denne undersøgelse
• Nuværende behandling med steroider
• Kendt infektion med hepatitis B-virus (HBV) og hepatitis C-virus (HCV); (hvis en patient ikke blev testet på tidspunktet for deres leukaferese, skal de testes, før de får T-celleinfusion; hvis testning blev udført for leukaferese, er dette tilstrækkeligt og behøver ikke at blive gentaget)
• Patienter med en kendt anamnese med påvist myocarditis, pericarditis og/eller endocarditis