NY-ESO-1-spezifische T-Zellen nach Cyclophosphamid bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Synovialsarkom oder myxoidem/rundzelligem Liposarkom

Einschlusskriterien:

EINSCHLUSSKRITERIEN FÜR DAS SCREENING:

• Anamnese einschließlich histopathologische Dokumentation des Sarkoms
• Einverständniserklärung und Unterzeichnung des Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA).

KRITERIEN FÜR DIE LEUKAPHERESE:

• NY-ESO-1-Expression im Tumor durch Immunhistochemie (IHC) ist vor Screening-Einwilligung nicht erforderlich; Patienten müssen jedoch eine NY-ESO-1-Expression aufweisen, um mit der Leukapherese fortzufahren; zusätzlich müssen die Patienten auch die folgenden Kriterien erfüllen, um mit der Leukapherese fortzufahren (alle Ausnahmen davon bedürfen der vorherigen Genehmigung durch den Apherese-Direktor und den leitenden Prüfarzt):
• Körperliche Untersuchung und Karnofsky-Leistungsstatus
• Laborauswertung:
• Komplettes Blutbild (CBC), Differenzial- und Thrombozytenzahl
• Grundlegende Stoffwechsel- und Leberfunktionstafeln
• Empfänger-Spenderbatterie-Panel des Puget Sound Blood Center
• Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter
• Puls > 45 und < 120
• Gewicht >= 45 kg
• Temperatur =< 38 Grad Celsius (C) (=< 100,4 Fahrenheit [F])
• Weiße Blutkörperchen (WBC) >= 2.000
• Hämatokrit (HCT) >= 30 %
• Blutplättchen >= 75.000
• Forschungsblut einschließlich 40 ml Blut in einem heparinisierten Röhrchen für die Entnahme peripherer mononukleärer Blutzellen (PBMC) und 10 ml Blut für die Serumentnahme (im Allgemeinen in einem Röhrchen mit rotem Verschluss) innerhalb von 30 Tagen nach der Leukaphereseentnahme

EINSCHLUSSKRITERIEN FÜR DIE BEHANDLUNG:

• Eine Diagnose von Synovialsarkom oder myxoidem/rundzelligem Liposarkom
• Die Patienten müssen eine „fortgeschrittene Erkrankung“ haben; normalerweise bedeutet dies eine metastatische Erkrankung; dies kann auch eine mehrfach wiederkehrende Erkrankung oder eine lokal fortgeschrittene Erkrankung sein; lokal fortgeschrittene Krankheit wird für diese Studie als Krankheit definiert, bei der eine verstümmelnde Operation erforderlich ist und der Patient trotz einer aggressiven Operation eher an seiner Krankheit stirbt als nicht; Patienten mit metastasierten Erkrankungen, die reseziert oder bestrahlt wurden, dürfen teilnehmen; Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) auswertbare Erkrankung ist für die Teilnahme nicht erforderlich
• NY-ESO-1-positiv von IHC (für diese Studie ist sogar ein geringes Maß an Positivität akzeptabel); bei Patienten mit < 5 % NY-ESO-1 gemäß IHC-Positivität sollte der Grad der Färbung mit dem Patienten besprochen werden und er sollte darüber informiert werden, dass dies wahrscheinlich die Wirksamkeit der Therapie beeinflusst; dieses Gespräch ist in der Krankenakte des Patienten zu dokumentieren
• Humanes Leukozyten-Antigen (HLA)-A0201 oder HLA-A2402
• Zubrod-Leistungsstatus von '0-1'
• Bei allen Patienten muss innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Konditionierung ein Elektrokardiogramm (EKG) erstellt werden
• Bei allen Patienten muss innerhalb von 6 Monaten nach Beginn der Behandlung ein Belastungstest durchgeführt werden, der keine Anzeichen einer kardialen Ischämie zeigt
• Alle Patienten müssen einen Echo- oder Multi-Gated Acquisition Scan (MUGA)-Scan haben, der eine Ejektionsfraktion (EF) > 50 % und eine normale Troponin- und Kreatinkinase (CK)-Myoglobinbindung (MB) zeigt (Echo kann zum Zeitpunkt des Belastungstests durchgeführt werden, z ein Stressecho); innerhalb von 6 Monaten nach Beginn der Behandlung; Wenn der Patient jedoch eine kardiotoxische Chemotherapie wie Adriamycin erhalten hat, muss er sich seit Abschluss dieser Behandlung einem Echo- oder MUGA-Scan unterzogen haben
• Wenn es einen Patienten mit einem NY-ESO-1-exprimierenden Weichteilsarkom gibt, der ansonsten für die Studie in Frage käme, handelt es sich entweder nicht um ein Synovialsarkom (SS) oder ein myxoides/rundzelliges Liposarkom (MRCL) oder es gibt Kontroversen über die Diagnose , über die Berechtigung entscheidet der PI
• Die Patienten müssen bereits produzierte oder in Produktion befindliche NY-ESO-1-spezifische Zellen haben; Diese Zellen können sich entweder im Prozess ihrer endgültigen Expansion (für eine frische Infusion) oder zum Zeitpunkt der Registrierung expandiert und eingefroren befinden

Ausschlusskriterien:

• Patienten, für die wir keine NY-ESO-1-spezifischen Zellen generieren können
• Schwangere Frauen, stillende Frauen sowie gebärfähige Männer und Frauen, die nicht bereit sind, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden oder abstinent zu sein; Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von zwei Wochen vor Studieneintritt einen negativen Schwangerschaftstest haben
• Serumkreatinin > 1,6 mg/dL oder glomeruläre Filtrationsrate < 50
• Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) > 150 IE oder > 3 x Obergrenze des Normalwerts
• Bilirubin > 1,6 mg/dl
• Prothrombinzeit > 1,5 x Kontrolle
• Aktive symptomatische kongestive Herzinsuffizienz
• Klinisch signifikante Hypotonie (systolischer Blutdruck [SBP] < 80 mm Hg oder symptomatisch)
• Neu diagnostizierte Herzrhythmusstörungen; Patienten mit einer seit mindestens 6 Monaten stabilen Arrhythmie werden zur Teilnahme zugelassen
• Bekannte unbehandelte Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS); Patienten mit ZNS-Metastasen dürfen nach der Behandlung an der Studie teilnehmen
• Patienten mit aktiven systemischen Infektionen, die Antibiotika oder eine chronische Erhaltungs-/Unterdrückungstherapie erfordern; Sobald die fragliche Infektion abgeklungen ist und der Patient keine antimikrobielle Behandlung mehr erhält, können die Patienten teilnehmen
• Systemische Krebsbehandlungen (einschließlich Chemotherapie und Biologika) weniger als 3 Wochen vor der T-Zelltherapie; lokal gerichtete Therapie (z. Bestrahlung) 2 Wochen vor der Zellinfusion
• Bekannte klinisch signifikante Autoimmunerkrankungen, die eine systemische Immunsuppression zur Kontrolle erfordern
• Patienten, von denen bekannt ist, dass sie positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind, sind für diese Studie nicht geeignet
• Aktuelle Behandlung mit Steroiden
• Bekannte Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) und dem Hepatitis-C-Virus (HCV); (Wenn ein Patient zum Zeitpunkt seiner Leukapherese nicht getestet wurde, muss er vor der T-Zell-Infusion getestet werden; wenn ein Test auf Leukapherese durchgeführt wurde, ist dies ausreichend und muss nicht wiederholt werden)
• Patienten mit bekannter Vorgeschichte von nachgewiesener Myokarditis, Perikarditis und/oder Endokarditis