NY-ESO-1-specifieke T-cellen na cyclofosfamide bij de behandeling van patiënten met gevorderd synoviaal sarcoom of myxoïde/rondcelliposarcoom

Inclusiecriteria:

INSLUITINGSCRITERIA VOOR SCREENING:

• Medische geschiedenis inclusief histopathologische documentatie van sarcoom
• Geïnformeerde toestemming en ondertekening van de Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA).

CRITERIA VOOR LEUKAFERESE:

• NY-ESO-1-expressie in tumor door immunohistochemie (IHC) is niet vereist voorafgaand aan screeningtoestemming; patiënten moeten echter NY-ESO-1-expressie hebben om door te gaan met de leukaferese; bovendien moeten patiënten ook aan de volgende criteria voldoen om door te gaan met leukaferese (elke uitzondering hierop vereist voorafgaande goedkeuring door de aferesedirecteur en hoofdonderzoeker):
• Lichamelijk onderzoek en prestatiestatus van Karnofsky
• Laboratoriumevaluatie:
• Volledig bloedbeeld (CBC), differentieel en aantal bloedplaatjes
• Basic metabolische en hepatische functiepanelen
• Puget Sound Blood Center Ontvanger Donorbatterijpaneel
• Zwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
• Pols > 45 en < 120
• Gewicht >= 45 kg
• Temperatuur =< 38 Celsius (C) (=< 100.4 Fahrenheit [F])
• Witte bloedcellen (WBC) >= 2.000
• Hematocriet (HCT) >= 30%
• Bloedplaatjes >= 75.000
• Onderzoeksbloed inclusief 40 ml bloed in een gehepariniseerde buis voor verzameling van perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC) en 10 ml bloed voor serumverzameling (meestal in een buis met rode bovenkant) binnen 30 dagen na leukaferese-verzameling

INSLUITINGSCRITERIA VOOR BEHANDELING:

• Een diagnose van synoviaal sarcoom of myxoïd/rondcellig liposarcoom
• Patiënten moeten een "gevorderde ziekte" hebben; meestal betekent dit uitgezaaide ziekte; dit kan ook een meervoudig terugkerende ziekte of een lokaal gevorderde ziekte zijn; lokaal gevorderde ziekte wordt voor deze studie gedefinieerd als ziekte waarbij een mutilerende operatie nodig is en de kans groter is dat de patiënt sterft aan zijn ziekte ondanks een agressieve operatie; patiënten met uitgezaaide ziekte die zijn gereseceerd of bestraald, mogen deelnemen; Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) evalueerbare ziekte is niet nodig voor deelname
• NY-ESO-1 positief door IHC (voor deze studie is zelfs een klein niveau van positiviteit acceptabel); voor patiënten met < 5% NY-ESO-1 door IHC-positiviteit, moet de mate van kleuring met de patiënt worden besproken en moet hij worden geïnformeerd dat dit waarschijnlijk de werkzaamheid van de therapie zal beïnvloeden; dit gesprek moet worden gedocumenteerd in het medisch dossier van de patiënt
• Humaan leukocytenantigeen (HLA)-A0201 of HLA-A2402
• Prestatiestatus Zubrod van '0-1'
• Alle patiënten moeten binnen 2 weken na aanvang van de conditionering een elektrocardiogram (ECG) hebben
• Alle patiënten moeten binnen 6 maanden na aanvang van de behandeling een stresstest ondergaan waarbij geen tekenen van cardiale ischemie worden aangetoond
• Alle patiënten moeten een echo- of multigated-acquisitiescan (MUGA)-scan ondergaan die ejectiefractie (EF) > 50% en normale troponine- en creatinekinase (CK) myoglobinebinding (MB) laat zien (echo kan worden uitgevoerd op het moment van de stresstest als een stress-echo); binnen 6 maanden na aanvang van de behandeling; als de patiënt echter cardiotoxische chemotherapie heeft gekregen, zoals Adriamycin, moet er een echo of MUGA-scan zijn gemaakt sinds het voltooien van deze behandeling
• Als er een patiënt is met een NY-ESO-1 die wekedelensarcoom tot expressie brengt die anders in aanmerking zou komen voor de studie, wat geen synoviaal sarcoom (SS) of myxoïd/rondcellig liposarcoom (MRCL) is, of als er controverse bestaat over de diagnose , zal worden beslist door de PI
• Patiënten moeten NY-ESO-1-specifieke cellen hebben die al zijn geproduceerd of in productie zijn; deze cellen kunnen ofwel in het proces van hun laatste expansie zijn (voor verse infusie) of geëxpandeerd en ingevroren zijn op het moment van inschrijving

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten voor wie we geen NY-ESO-1-specifieke cellen kunnen genereren
• Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven en mannen en vrouwen die zich kunnen voortplanten en geen effectieve anticonceptie of onthouding willen gebruiken; vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen twee weken voorafgaand aan deelname aan de studie een negatieve zwangerschapstest ondergaan
• Serumcreatinine > 1,6 mg/dL of glomerulaire filtratiesnelheid < 50
• Serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) > 150 IE of > 3 x bovengrens van normaal
• Bilirubine > 1,6 mg/dL
• Protrombinetijd > 1,5 x controle
• Actief symptomatisch congestief hartfalen
• Klinisch significante hypotensie (systolische bloeddruk [SBP] < 80 mm HG of symptomatisch)
• Nieuw gediagnosticeerde hartritmestoornissen; Patiënten met een aritmie die minimaal 6 maanden stabiel is, mogen meedoen
• Bekende onbehandelde metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS); patiënten met CZS-metastasen mogen na behandeling worden onderzocht
• Patiënten met actieve systemische infecties die antibiotica of chronische onderhouds-/onderdrukkende therapie nodig hebben; zodra de infectie in kwestie is verdwenen en de patiënt geen antimicrobiële behandeling meer heeft, kunnen patiënten deelnemen
• Systemische antikankerbehandelingen (inclusief chemotherapie en biologische geneesmiddelen) minder dan 3 weken voorafgaand aan T-celtherapie; lokaal gerichte therapie (bijv. bestraling) 2 weken voorafgaand aan celinfusie
• Bekende klinisch significante auto-immuunziekten die systemische immunosuppressie vereisen voor controle
• Patiënten waarvan bekend is dat ze humaan immunodeficiëntievirus (hiv) positief zijn, komen niet in aanmerking voor deze studie
• Huidige behandeling met steroïden
• Bekende infectie met hepatitis B-virus (HBV) en hepatitis C-virus (HCV); (als een patiënt niet is getest op het moment van hun leukaferese, moeten ze worden getest voordat ze T-celinfusie krijgen; als er op leukaferese is getest, is dit voldoende en hoeft het niet te worden herhaald)
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van bewezen myocarditis, pericarditis en/of endocarditis