Células T específicas NY-ESO-1 após ciclofosfamida no tratamento de pacientes com sarcoma sinovial avançado ou lipossarcoma de células redondas/mixoides

Critério de inclusão:

CRITÉRIOS DE INCLUSÃO PARA TRIAGEM:

• Histórico médico, incluindo documentação histopatológica de sarcoma
• Consentimento informado e assinatura do Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA)

CRITÉRIOS PARA LEUCAFÉRESE:

• A expressão de NY-ESO-1 no tumor por imuno-histoquímica (IHC) não é necessária antes do consentimento da triagem; no entanto, os pacientes devem ter expressão de NY-ESO-1 para prosseguir com a leucaférese; além disso, os pacientes também devem atender aos seguintes critérios para prosseguir com a leucaférese (quaisquer exceções exigirão aprovação prévia do diretor de aférese e do investigador principal):
• Exame físico e status de desempenho de Karnofsky
• Avaliação laboratorial:
• Hemograma completo (CBC), diferencial e contagem de plaquetas
• Painéis básicos de função metabólica e hepática
• Painel de bateria do doador do receptor do centro de sangue Puget Sound
• Teste de gravidez para mulheres com potencial para engravidar
• Pulso > 45 e < 120
• Peso >= 45 kg
• Temperatura =< 38 Celsius (C) (=< 100,4 Fahrenheit [F])
• Glóbulos brancos (WBC) >= 2.000
• Hematócrito (HCT) >= 30%
• Plaquetas >= 75.000
• Sangue de pesquisa incluindo 40 mL de sangue em um tubo heparinizado para coleta de células mononucleares de sangue periférico (PBMC) e 10 mL de sangue para coleta de soro (geralmente em um tubo de tampa vermelha) dentro de 30 dias da coleta de leucaférese

CRITÉRIOS DE INCLUSÃO PARA TRATAMENTO:

• Um diagnóstico de sarcoma sinovial ou lipossarcoma mixoide/de células redondas
• Os pacientes devem ter "doença avançada"; geralmente, isso significa doença metastática; isso também pode ser doença recorrente múltipla ou doença localmente avançada; doença localmente avançada é definida para este estudo como doença em que uma cirurgia mutilante é necessária e o paciente tem maior probabilidade de morrer de sua doença, apesar de uma operação agressiva; pacientes com doença metastática que foi ressecada ou irradiada podem participar; A doença avaliável Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) não é necessária para a participação
• NY-ESO-1 positivo por IHC (para este estudo, mesmo um pequeno nível de positividade é aceitável); para pacientes com < 5% de positividade de NY-ESO-1 por IHC, o nível de coloração deve ser discutido com o paciente e ele deve ser informado de que isso provavelmente afetará a eficácia da terapia; esta conversa deve ser documentada no prontuário do paciente
• Antígeno leucocitário humano (HLA)-A0201 ou HLA-A2402
• Status de desempenho Zubrod de '0-1'
• Todos os pacientes devem fazer um eletrocardiograma (ECG) dentro de 2 semanas após o início do condicionamento
• Todos os pacientes devem ser submetidos a um teste de esforço dentro de 6 meses após o início do tratamento, não mostrando nenhuma evidência de isquemia cardíaca
• Todos os pacientes devem ter um eco ou varredura de aquisição múltipla (MUGA) mostrando fração de ejeção (EF) > 50% e troponina e creatina quinase (CK) normais e ligação de mioglobina (MB) (o eco pode ser feito no momento do teste de esforço, conforme um eco de estresse); dentro de 6 meses após o início do tratamento; no entanto, se o paciente recebeu quimioterapia cardiotóxica, como adriamicina, ele deve ter feito um eco ou varredura MUGA desde a conclusão deste tratamento
• Se houver um paciente com um sarcoma de tecidos moles expressando NY-ESO-1 que seria elegível para o estudo, que não é sarcoma sinovial (SS) ou lipossarcoma mixoide/de células redondas (MRCL) ou há controvérsia sobre o diagnóstico , a elegibilidade será decidida pelo PI
• Os pacientes devem ter células específicas de NY-ESO-1 já produzidas ou em produção; essas células podem estar em processo de expansão final (para infusão fresca) ou expandidas e congeladas no momento da inscrição

Critério de exclusão:

• Pacientes para os quais não conseguimos gerar células específicas para NY-ESO-1
• Mulheres grávidas, lactantes e homens e mulheres com capacidade reprodutiva que não desejam usar métodos contraceptivos eficazes ou abstinência; mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo dentro de duas semanas antes da entrada no estudo
• Creatinina sérica > 1,6 mg/dL ou taxa de filtração glomerular < 50
• Transaminase glutâmica oxaloacética (SGOT) sérica > 150 UI ou > 3 x limite superior do normal
• Bilirrubina > 1,6 mg/dL
• Tempo de protrombina > 1,5 x controle
• Insuficiência cardíaca congestiva sintomática ativa
• Hipotensão clinicamente significativa (pressão arterial sistólica [PAS] < 80 mm HG ou sintomática)
• Arritmia cardíaca recém-diagnosticada; pacientes com arritmia estável por pelo menos 6 meses poderão participar
• Metástase conhecida não tratada do sistema nervoso central (SNC); pacientes com metástase do SNC serão permitidos no estudo uma vez tratados
• Pacientes com infecções sistêmicas ativas que requerem antibióticos ou terapia crônica de manutenção/supressora; uma vez que a infecção em questão foi resolvida e o paciente está fora do tratamento antimicrobiano, os pacientes podem participar
• Tratamentos anticancerígenos sistêmicos (incluindo quimioterapia e produtos biológicos) menos de 3 semanas antes da terapia com células T; terapia dirigida localmente (por exemplo, radiação) 2 semanas antes da infusão celular
• Distúrbios autoimunes clinicamente significativos conhecidos que requerem imunossupressão sistêmica para controle
• Pacientes que sabidamente são positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) não são elegíveis para este estudo
• Tratamento atual com esteróides
• Infecção conhecida pelo vírus da hepatite B (HBV) e vírus da hepatite C (HCV); (se um paciente não foi testado no momento da leucaférese, ele deve ser testado antes de receber a infusão de células T; se o teste foi feito para leucaférese, isso é adequado e não precisa ser repetido)
• Pacientes com história conhecida de miocardite comprovada, pericardite e/ou endocardite