NY-ESO-1 spesifikke T-celler etter cyklofosfamid ved behandling av pasienter med avansert synovialt sarkom eller myxoid/rundcellet liposarkom

Inklusjonskriterier:

INKLUSJONSKRITERIER FOR SCREENING:

• Sykehistorie inkludert histopatologisk dokumentasjon av sarkom
• Informert samtykke og signering av Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA).

KRITERIER FOR LEUKAFERESE:

• NY-ESO-1-ekspresjon i tumor ved immunhistokjemi (IHC) er ikke nødvendig før screeningsamtykke; pasienter må imidlertid ha NY-ESO-1-ekspresjon for å fortsette med leukaferesen; i tillegg må pasienter også oppfylle følgende kriterier for å fortsette med leukaferese (alle unntak fra dette vil kreve forhåndsgodkjenning av aferesedirektøren og hovedetterforskeren):
• Fysisk eksamen og Karnofsky ytelsesstatus
• Laboratorieevaluering:
• Fullstendig blodtelling (CBC), differensial- og blodplatetall
• Grunnleggende metabolske og leverfunksjonspaneler
• Puget Sound Blood Center mottaker Donor batteripanel
• Graviditetstest for kvinner i fertil alder
• Puls > 45 og < 120
• Vekt >= 45 kg
• Temperatur =< 38 Celsius (C) (=< 100,4 Fahrenheit [F])
• Hvite blodlegemer (WBC) >= 2000
• Hematokrit (HCT) >= 30 %
• Blodplater >= 75 000
• Forskningsblod inkludert 40 mL blod i et heparinisert rør for innsamling av perifert blod mononukleære celler (PBMC) og 10 mL blod for seruminnsamling (vanligvis i et rødt rør) innen 30 dager etter innsamling av leukaferese

INKLUSJONSKRITERIER FOR BEHANDLING:

• En diagnose av synovialt sarkom eller myxoid/rundcellet liposarkom
• Pasienter må ha «fremskreden sykdom»; vanligvis vil dette bety metastatisk sykdom; dette kan også være flere ganger tilbakevendende sykdom eller lokalt avansert sykdom; lokalt avansert sykdom er definert for denne studien som sykdom der det er nødvendig med en lemlestende kirurgi og det er mer sannsynlig enn ikke at pasienten dør av sykdommen til tross for en aggressiv operasjon; pasienter med metastatisk sykdom som er resektert eller bestrålet får delta; Responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) evaluerbar sykdom er ikke nødvendig for deltakelse
• NY-ESO-1 positiv av IHC (for denne studien er selv et lite nivå av positivitet akseptabelt); for pasienter med < 5 % NY-ESO-1 ved IHC-positivitet, bør nivået av farging diskuteres med pasienten og de bør informeres om at dette sannsynligvis vil påvirke effekten av behandlingen; denne samtalen skal dokumenteres i pasientens legeskjema
• Humant leukocyttantigen (HLA)-A0201 eller HLA-A2402
• Zubrod ytelsesstatus på '0-1'
• Alle pasienter må ha et elektrokardiogram (EKG) innen 2 uker etter start av kondisjonen
• Alle pasienter må ha en stresstest innen 6 måneder etter behandlingsstart som ikke viser tegn på hjerteiskemi
• Alle pasienter må ha en ekko- eller multi-gatede akkvisisjonsskanning (MUGA) som viser ejeksjonsfraksjon (EF) > 50 % og normal troponin og kreatinkinase (CK) myoglobinbinding (MB) (ekko kan gjøres på tidspunktet for stresstest som et stressekko); innen 6 måneder etter behandlingsstart; men hvis pasienten har mottatt kardiotoksisk kjemoterapi som Adriamycin, må de ha hatt en ekko- eller MUGA-skanning siden de fullførte denne behandlingen
• Hvis det er en pasient med et NY-ESO-1-uttrykkende bløtvevssarkom som ellers ville være kvalifisert for studien, som enten ikke er synovialt sarkom (SS) eller myxoid/round cell liposarcoma (MRCL), eller det er uenighet om diagnosen , valgbarhet avgjøres av PI
• Pasienter må ha NY-ESO-1-spesifikke celler allerede produsert eller i produksjon; disse cellene kan enten være i ferd med sin endelige ekspansjon (for fersk infusjon) eller utvidet og frosset ved registreringstidspunktet

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som vi ikke er i stand til å generere NY-ESO-1-spesifikke celler for
• Gravide kvinner, ammende kvinner og menn og kvinner med reproduksjonsevne som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon eller avholdenhet; kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen to uker før studiestart
• Serumkreatinin > 1,6 mg/dL eller glomerulær filtrasjonshastighet < 50
• Serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) > 150 IE eller > 3 x øvre normalgrense
• Bilirubin > 1,6 mg/dL
• Protrombintid > 1,5 x kontroll
• Aktiv symptomatisk kongestiv hjertesvikt
• Klinisk signifikant hypotensjon (systolisk blodtrykk [SBP] < 80 mm HG eller symptomatisk)
• Nylig diagnostisert hjertearytmi; pasienter med arytmi som har vært stabil i minst 6 måneder vil få delta
• Kjent ubehandlet metastaser i sentralnervesystemet (CNS); Pasienter med CNS-metastaser vil bli tillatt i studien når de er behandlet
• Pasienter med aktive systemiske infeksjoner som krever antibiotika eller kronisk vedlikeholds-/undertrykkende terapi; Når den aktuelle infeksjonen har forsvunnet og pasienten slutter med antimikrobiell behandling, kan pasienter delta
• Systemiske kreftbehandlinger (inkludert kjemoterapi og biologiske midler) mindre enn 3 uker før T-cellebehandling; lokalt rettet terapi (f.eks. stråling) 2 uker før celleinfusjon
• Kjente klinisk signifikante autoimmune lidelser som krever systemisk immunsuppresjon for kontroll
• Pasienter som er kjent for å være positive med humant immunsviktvirus (HIV) er ikke kvalifisert for denne studien
• Nåværende behandling med steroider
• Kjent infeksjon med hepatitt B-virus (HBV) og hepatitt C-virus (HCV); (hvis en pasient ikke ble testet på tidspunktet for leukaferesen, må de testes før de mottar T-celleinfusjon; hvis testingen ble utført for leukaferese, er dette tilstrekkelig og trenger ikke å gjentas)
• Pasienter med en kjent historie med påvist myokarditt, perikarditt og/eller endokarditt