NY-ESO-1-специфические Т-клетки после циклофосфамида при лечении пациентов с прогрессирующей синовиальной саркомой или миксоидной/круглоклеточной липосаркомой

Критерии включения:

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ ДЛЯ СКРИНИНГА:

• Медицинский анамнез, включая гистопатологическую документацию саркомы
• Информированное согласие и подписание Закона о переносимости и подотчетности медицинского страхования (HIPAA)

КРИТЕРИИ ЛЕЙКАФЕРЕЗА:

• Экспрессия NY-ESO-1 в опухоли с помощью иммуногистохимии (IHC) не требуется до согласия на скрининг; однако для проведения лейкафереза ​​у пациентов должна быть экспрессия NY-ESO-1; кроме того, пациенты также должны соответствовать следующим критериям для проведения лейкафереза ​​(любые исключения из этого правила потребуют предварительного одобрения директора по аферезу и главного исследователя):
• Физический осмотр и работоспособность Карновски
• Лабораторная оценка:
• Общий анализ крови (CBC), дифференциальный и подсчет тромбоцитов
• Панели основных метаболических и печеночных функций
• Панель батареи донора реципиента Центра крови Пьюджет-Саунд
• Тест на беременность для женщин детородного возраста
• Пульс > 45 и < 120
• Вес >= 45 кг
• Температура = < 38 по Цельсию (C) (= < 100,4 по Фаренгейту [F])
• Лейкоциты (WBC) >= 2000
• Гематокрит (HCT) >= 30%
• Тромбоциты >= 75 000
• Исследовательская кровь, включая 40 мл крови в гепаринизированной пробирке для сбора мононуклеарных клеток периферической крови (РВМС) и 10 мл крови для сбора сыворотки (обычно в пробирке с красной крышкой) в течение 30 дней после сбора лейкафереза.

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ:

• Диагноз синовиальной саркомы или миксоидной/круглоклеточной липосаркомы
• У пациентов должно быть «запущенное заболевание»; обычно это будет означать метастатическое заболевание; это также может быть множественно рецидивирующее заболевание или местно-распространенное заболевание; местно-распространенное заболевание определяется для этого исследования как заболевание, при котором требуется калечащая операция, и пациент скорее всего умрет от своего заболевания, несмотря на агрессивную операцию; к участию допускаются пациенты с метастатическим заболеванием, которое было подвергнуто резекции или облучению; Критерии оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) оцениваемое заболевание не обязательно для участия
• NY-ESO-1 положительный по IHC (для этого исследования допустим даже небольшой уровень положительности); для пациентов с < 5% NY-ESO-1 по положительному результату ИГХ уровень окрашивания следует обсудить с пациентом, и они должны быть проинформированы о том, что это, вероятно, повлияет на эффективность терапии; этот разговор должен быть задокументирован в медицинской карте пациента
• Лейкоцитарный антиген человека (HLA)-A0201 или HLA-A2402
• Статус Зуброда «0-1»
• Все пациенты должны пройти электрокардиограмму (ЭКГ) в течение 2 недель после начала кондиционирования.
• Все пациенты должны пройти стресс-тест в течение 6 месяцев после начала лечения, чтобы не было признаков сердечной ишемии.
• Все пациенты должны пройти эхо- или многоканальное сканирование (MUGA), показывающее фракцию выброса (EF)> 50% и нормальное связывание тропонина и креатинкиназы (CK) с миоглобином (MB) (эхо может быть выполнено во время стресс-теста, как стресс-эхо); в течение 6 месяцев от начала лечения; однако, если пациент получил кардиотоксическую химиотерапию, такую ​​как адриамицин, он должен был пройти эхо- или MUGA-сканирование после завершения этого лечения.
• Если есть пациент с NY-ESO-1, экспрессирующим саркому мягких тканей, который в противном случае подходил бы для участия в исследовании, который не является синовиальной саркомой (СС) или миксоидной/круглоклеточной липосаркомой (MRCL), или есть разногласия по поводу диагноза , право на участие будет решаться PI
• Пациенты должны иметь уже произведенные или находящиеся в производстве клетки, специфичные для NY-ESO-1; эти клетки могут находиться либо в процессе своего окончательного расширения (для свежей инфузии), либо расширены и заморожены в момент зачисления

Критерий исключения:

• Пациенты, для которых мы не можем создать клетки, специфичные для NY-ESO-1.
• Беременные женщины, кормящие женщины, а также мужчины и женщины репродуктивного возраста, не желающие использовать эффективные средства контрацепции или воздержание; женщины детородного возраста должны пройти отрицательный тест на беременность в течение двух недель до включения в исследование
• Креатинин сыворотки > 1,6 мг/дл или скорость клубочковой фильтрации < 50
• Уровень глутаминовой щавелевоуксусной трансаминазы в сыворотке (SGOT) > 150 МЕ или > 3-кратного превышения верхней границы нормы
• Билирубин > 1,6 мг/дл
• Протромбиновое время > 1,5 раза выше контроля
• Активная симптоматическая застойная сердечная недостаточность
• Клинически значимая гипотензия (систолическое артериальное давление [САД] < 80 мм рт. ст. или симптоматическая)
• впервые выявленная сердечная аритмия; к участию допускаются пациенты со стабильной аритмией в течение не менее 6 месяцев.
• Известные нелеченые метастазы в центральную нервную систему (ЦНС); пациенты с метастазами в ЦНС будут допущены к участию в исследовании после лечения
• Пациенты с активными системными инфекциями, нуждающиеся в антибиотиках или постоянной поддерживающей/супрессивной терапии; после того, как рассматриваемая инфекция разрешилась и пациент прекратил антимикробное лечение, пациенты могут участвовать
• Системное противораковое лечение (включая химиотерапию и биологические препараты) менее чем за 3 недели до Т-клеточной терапии; местная терапия (например, облучение) за 2 недели до инфузии клеток
• Известные клинически значимые аутоиммунные заболевания, требующие системной иммуносупрессии для контроля
• Пациенты, которые, как известно, являются положительными по вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), не имеют права на участие в этом исследовании.
• Текущее лечение стероидами
• Известная инфекция вирусом гепатита В (ВГВ) и вирусом гепатита С (ВГС); (если пациент не был протестирован во время лейкафереза, он должен быть протестирован до получения инфузии Т-клеток; если тестирование было проведено для лейкафереза, это адекватно и его не нужно повторять)
• Пациенты с подтвержденным миокардитом, перикардитом и/или эндокардитом в анамнезе.