NY-ESO-1 specifika T-celler efter cyklofosfamid vid behandling av patienter med avancerad synovial sarkom eller myxoid/rundcellig liposarkom

Inklusionskriterier:

INKLUSIONSKRITERIER FÖR SCREENING:

• Medicinsk historia inklusive histopatologisk dokumentation av sarkom
• Informerat samtycke och Signering av Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA).

KRITERIER FÖR LEUKAFERES:

• NY-ESO-1-uttryck i tumör genom immunhistokemi (IHC) krävs inte före screeningsamtycke; emellertid måste patienter ha uttryck av NY-ESO-1 för att fortsätta med leukaferesen; Dessutom måste patienter också uppfylla följande kriterier för att fortsätta med leukaferes (alla undantag från detta kräver förhandsgodkännande av afereschefen och huvudutredaren):
• Fysisk undersökning och Karnofsky prestationsstatus
• Laboratorieutvärdering:
• Fullständigt blodvärde (CBC), differential- och trombocytantal
• Grundläggande metaboliska och leverfunktionspaneler
• Puget Sound Blood Center Mottagare Donator Batteripanel
• Graviditetstest för kvinnor i fertil ålder
• Puls > 45 och < 120
• Vikt >= 45 kg
• Temperatur =< 38 Celsius (C) (=< 100,4 Fahrenheit [F])
• Vita blodkroppar (WBC) >= 2 000
• Hematokrit (HCT) >= 30 %
• Blodplättar >= 75 000
• Forskningsblod inklusive 40 mL blod i ett hepariniserat rör för insamling av perifera mononukleära blodceller (PBMC) och 10 mL blod för seruminsamling (vanligtvis i ett rött topprör) inom 30 dagar efter insamling av leukaferes

INKLUSIONSKRITERIER FÖR BEHANDLING:

• En diagnos av synovialt sarkom eller myxoid/rundcellsliposarkom
• Patienter måste ha "avancerad sjukdom"; vanligtvis innebär detta metastaserande sjukdom; detta kan också vara flerfaldig återkommande sjukdom eller lokalt avancerad sjukdom; lokalt avancerad sjukdom definieras för denna studie som sjukdom där en stympande operation krävs och det är mer sannolikt att patienten än inte dör av sin sjukdom trots en aggressiv operation; patienter med metastaserande sjukdom som har resekerats eller utstrålats får delta; Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) utvärderbar sjukdom är inte nödvändig för deltagande
• NY-ESO-1 positiv av IHC (för denna studie är även en liten nivå av positivitet acceptabel); för patienter med < 5 % NY-ESO-1 av IHC-positivitet, bör färgningsnivån diskuteras med patienten och de bör informeras om att detta sannolikt kommer att påverka behandlingens effektivitet; detta samtal ska dokumenteras i patientens medicinska schema
• Humant leukocytantigen (HLA)-A0201 eller HLA-A2402
• Zubrod prestandastatus "0-1"
• Alla patienter måste ha ett elektrokardiogram (EKG) inom 2 veckor efter påbörjad konditionering
• Alla patienter måste ha ett stresstest inom 6 månader efter påbörjad behandling som inte visar några tecken på hjärtischemi
• Alla patienter måste ha en eko- eller multi-gated acquisition scan (MUGA) som visar ejektionsfraktion (EF) > 50 % och normal troponin och kreatinkinas (CK) myoglobinbindning (MB) (eko kan göras vid tidpunkten för stresstestet som ett stresseko); inom 6 månader efter påbörjad behandling; men om patienten har fått kardiotoxisk kemoterapi som Adriamycin, måste de ha genomgått en eko- eller MUGA-skanning sedan behandlingen avslutades
• Om det finns en patient med ett NY-ESO-1-uttryckande mjukdelssarkom som annars skulle vara berättigad till prövningen, vilket antingen inte är synovialt sarkom (SS) eller myxoid/rundcellsliposarkom (MRCL) eller det finns kontroverser om diagnosen , kommer behörighet att avgöras av PI
• Patienter måste ha NY-ESO-1-specifika celler som redan är producerade eller i produktion; dessa celler kan antingen vara i färd med sin slutliga expansion (för färsk infusion) eller expanderade och frysta vid tidpunkten för inskrivningen

Exklusions kriterier:

• Patienter för vilka vi inte kan generera NY-ESO-1 specifika celler
• Gravida kvinnor, ammande kvinnor och män och kvinnor med reproduktionsförmåga som är ovilliga att använda effektiva preventivmedel eller abstinens; kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom två veckor innan studiestart
• Serumkreatinin > 1,6 mg/dL eller glomerulär filtrationshastighet < 50
• Serumglutaminoxaloättiksyratransaminas (SGOT) > 150 IE eller > 3 x övre normalgränsen
• Bilirubin > 1,6 mg/dL
• Protrombintid > 1,5 x kontroll
• Aktiv symtomatisk kongestiv hjärtsvikt
• Kliniskt signifikant hypotoni (systoliskt blodtryck [SBP] < 80 mm HG eller symptomatisk)
• Nydiagnostiserad hjärtarytmi; patienter med en arytmi som varit stabil i minst 6 månader kommer att få delta
• Känd obehandlad metastasering av centrala nervsystemet (CNS); patienter med CNS-metastaser kommer att tillåtas att studera när de väl behandlats
• Patienter med aktiva systemiska infektioner som kräver antibiotika eller kronisk underhålls-/suppressiv terapi; när infektionen i fråga har löst sig och patienten slutat med antimikrobiell behandling, kan patienter delta
• Systemiska anticancerbehandlingar (inklusive kemoterapi och biologiska läkemedel) mindre än 3 veckor före T-cellsbehandling; lokalt riktad terapi (t.ex. strålning) 2 veckor före cellinfusion
• Kända kliniskt signifikanta autoimmuna störningar som kräver systemisk immunsuppression för kontroll
• Patienter som är kända för att vara positiva med humant immunbristvirus (HIV) är inte kvalificerade för denna studie
• Nuvarande behandling med steroider
• Känd infektion med hepatit B-virus (HBV) och hepatit C-virus (HCV); (om en patient inte testades vid tidpunkten för sin leukaferes måste de testas innan de får T-cellsinfusion; om testet gjordes för leukaferes är detta adekvat och behöver inte upprepas)
• Patienter med en känd historia av påvisad myokardit, perikardit och/eller endokardit