Specifické T buňky NY-ESO-1 po cyklofosfamidu při léčbě pacientů s pokročilým synoviálním sarkomem nebo myxoidním/kulatým liposarkomem

Kritéria pro zařazení:

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ PRO SCREENING:

• Lékařská anamnéza včetně histopatologické dokumentace sarkomu
• Informovaný souhlas a podpis zákona o přenositelnosti a odpovědnosti zdravotního pojištění (HIPAA).

KRITÉRIA PRO LEUKAFERÉZU:

• Exprese NY-ESO-1 v nádoru pomocí imunohistochemie (IHC) není vyžadována před souhlasem se screeningem; pacienti však musí mít expresi NY-ESO-1, aby mohli pokračovat v leukaferéze; kromě toho musí pacienti také splňovat následující kritéria, aby mohli pokračovat v leukaferéze (jakékoli výjimky z tohoto budou vyžadovat předchozí souhlas ředitele aferézy a hlavního zkoušejícího):
• Fyzikální zkouška a Karnofského výkonnostní stav
• Laboratorní hodnocení:
• Kompletní krevní obraz (CBC), diferenciál a počet krevních destiček
• Základní metabolické a jaterní funkční panely
• Panel baterie dárce dárce Puget Sound Centra krve
• Těhotenský test pro ženy ve fertilním věku
• Puls > 45 a < 120
• Hmotnost >= 45 kg
• Teplota =< 38 Celsia (C) (=< 100,4 Fahrenheita [F])
• Počet bílých krvinek (WBC) >= 2 000
• Hematokrit (HCT) >= 30 %
• Krevní destičky >= 75 000
• Výzkum krve včetně 40 ml krve v heparinizované zkumavce pro odběr mononukleárních buněk periferní krve (PBMC) a 10 ml krve pro odběr séra (obvykle v červené zkumavce) do 30 dnů od odběru leukaferézy

KRITÉRIA PRO ZAČLENĚNÍ LÉČBY:

• Diagnóza synoviálního sarkomu nebo myxoidního/kulatého buněčného liposarkomu
• Pacienti musí mít „pokročilou chorobu“; obvykle to bude znamenat metastatické onemocnění; může se také jednat o vícenásobně se opakující onemocnění nebo lokálně pokročilé onemocnění; lokálně pokročilé onemocnění je pro tuto studii definováno jako onemocnění, kdy je nutný mutilující chirurgický zákrok a u pacienta je větší pravděpodobnost, že na svou chorobu zemře i přes agresivní operaci; účast pacientů s metastatickým onemocněním, která byla resekována nebo ozařována, je povolena; Kritéria hodnocení odpovědi u hodnotitelných onemocnění solidních nádorů (RECIST) nejsou pro účast nezbytná
• NY-ESO-1 pozitivní pomocí IHC (pro tuto studii je přijatelná i malá míra pozitivity); u pacientů s < 5 % NY-ESO-1 podle IHC pozitivity by měla být úroveň zbarvení projednána s pacientem a měl by být informován, že to pravděpodobně ovlivní účinnost terapie; tento rozhovor musí být zdokumentován v pacientově lékařské tabulce
• Lidský leukocytární antigen (HLA)-A0201 nebo HLA-A2402
• Stav výkonu Zubrod '0-1'
• Všichni pacienti musí mít elektrokardiogram (EKG) do 2 týdnů od zahájení přípravy
• Všichni pacienti musí podstoupit zátěžový test do 6 měsíců od zahájení léčby, který neprokáže známky srdeční ischémie
• Všichni pacienti musí mít echo nebo vícenásobný akviziční sken (MUGA), který ukazuje ejekční frakci (EF) > 50 % a normální vazbu troponinu a kreatinkinázy (CK) na myoglobin (MB) (echo může být provedeno v době zátěžového testu jako stresová ozvěna); do 6 měsíců od zahájení léčby; pokud však pacient podstoupil kardiotoxickou chemoterapii, jako je Adriamycin, musel mít po dokončení této léčby echo nebo MUGA sken
• Pokud existuje pacient se sarkomem měkkých tkání exprimujícím NY-ESO-1, který by byl jinak způsobilý pro studii, což buď není synoviální sarkom (SS) nebo myxoidní/liposarkom s kulatými buňkami (MRCL), nebo existuje spor o diagnóze , o způsobilosti rozhodne PI
• Pacienti musí mít buňky specifické pro NY-ESO-1 již produkované nebo ve výrobě; tyto buňky mohou být buď v procesu své konečné expanze (pro čerstvou infuzi) nebo expandované a zmrazené v době registrace

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, pro které nejsme schopni generovat buňky specifické pro NY-ESO-1
• Těhotné ženy, kojící ženy a muži a ženy s reprodukční schopností, kteří nejsou ochotni používat účinnou antikoncepci nebo abstinovat; ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do dvou týdnů před vstupem do studie
• Sérový kreatinin > 1,6 mg/dl nebo rychlost glomerulární filtrace < 50
• Sérová glutamátová oxalooctová transamináza (SGOT) > 150 IU nebo > 3 x horní hranice normálu
• Bilirubin > 1,6 mg/dl
• Protrombinový čas > 1,5 x kontrola
• Aktivní symptomatické městnavé srdeční selhání
• Klinicky významná hypotenze (systolický krevní tlak [SBP] < 80 mm HG nebo symptomatická)
• Nově diagnostikovaná srdeční arytmie; účast bude umožněna pacientům s arytmií, která je stabilní po dobu alespoň 6 měsíců
• Známé neléčené metastázy centrálního nervového systému (CNS); pacientům s metastázami do CNS bude umožněn vstup do studie, jakmile budou léčeni
• Pacienti s aktivními systémovými infekcemi vyžadujícími antibiotika nebo chronickou udržovací/supresivní léčbu; jakmile daná infekce vymizí a pacient je mimo antimikrobiální léčbu, pacienti se mohou zúčastnit
• systémové protinádorové léčby (včetně chemoterapie a biologických léků) méně než 3 týdny před terapií T buňkami; lokálně zaměřená terapie (např. záření) 2 týdny před infuzí buněk
• Známé klinicky významné autoimunitní poruchy vyžadující ke kontrole systémovou imunosupresi
• Pacienti, o kterých je známo, že jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), nejsou způsobilí pro tuto studii
• Současná léčba steroidy
• Známá infekce virem hepatitidy B (HBV) a virem hepatitidy C (HCV); (pokud pacient nebyl testován v době své leukaferézy, musí být testován před podáním infuze T buněk; pokud byl test proveden na leukaferézu, je to dostatečné a není třeba jej opakovat)
• Pacienti se známou anamnézou prokázané myokarditidy, perikarditidy a/nebo endokarditidy