Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Células T específicas NY-ESO-1 después de ciclofosfamida en el tratamiento de pacientes con sarcoma sinovial avanzado o liposarcoma mixoide/de células redondas

1 de febrero de 2016 actualizado por: Fred Hutchinson Cancer Center

Un estudio para determinar la viabilidad de tratar el sarcoma sinovial y el liposarcoma mixoide/de células redondas utilizando células T CD8+ específicas NY-ESO-1 autólogas con preacondicionamiento de ciclofosfamida pero sin el uso de IL-2

Este ensayo de fase I estudia los efectos secundarios y la mejor manera de administrar células T específicas de NY-ESO-1 después de la ciclofosfamida en el tratamiento de pacientes con sarcoma sinovial avanzado o liposarcoma mixoide/de células redondas. La colocación de un gen que se ha creado en el laboratorio en los glóbulos blancos puede hacer que el cuerpo genere una respuesta inmunitaria para destruir las células tumorales. Los medicamentos utilizados en la quimioterapia, como la ciclofosfamida, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células cancerosas, ya sea destruyéndolas o evitando que se multipliquen. Administrar células T específicas de NY-ESO-1 con ciclofosfamida puede destruir más células tumorales.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Para confirmar la seguridad y la eficacia de las células T específicas del antígeno de cáncer de testículo (NY-ESO-1) (linfocitos T autólogos de diferenciación [CD]8-específicos de NY-ESO-1) en pacientes con sarcoma sinovial avanzado y liposarcoma mixoide/de células redondas después del acondicionamiento con dosis altas de ciclofosfamida.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Para confirmar la persistencia de células positivas para tetrámero NY-ESO-1 en la sangre periférica 10 semanas después de la infusión de células T para pacientes con sarcoma sinovial y liposarcoma mixoide/de células redondas que reciben células T específicas para NY-ESO-1 después del acondicionamiento con ciclofosfamida pero no interleucina (IL)-2 posterior a la infusión.

CONTORNO:

Los pacientes reciben ciclofosfamida por vía intravenosa (IV) los días -3 y -2 y células T específicas de NY-ESO-1 IV durante 60 minutos el día 0. Los pacientes pueden recibir infusiones adicionales a discreción del investigador principal (PI).

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes durante un máximo de 12 semanas.

Tipo de estudio

Intervencionista

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años a 83 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

CRITERIOS DE INCLUSIÓN PARA LA TAMIZAJE:

  • Historial médico incluida la documentación histopatológica del sarcoma.
  • Consentimiento informado y firma de la Ley de Portabilidad y Responsabilidad del Seguro Médico (HIPAA)

CRITERIOS PARA LA LEUCAFÉRESIS:

  • No se requiere la expresión de NY-ESO-1 en el tumor mediante inmunohistoquímica (IHC) antes del consentimiento de detección; sin embargo, los pacientes deben tener expresión de NY-ESO-1 para proceder con la leucoféresis; además, los pacientes también deben cumplir con los siguientes criterios para proceder con la leucoféresis (cualquier excepción a esto requerirá la aprobación previa del director de Aféresis y el Investigador Principal):
  • Examen físico y estado funcional de Karnofsky
  • Evaluación de laboratorio:
  • Hemograma completo (CBC), diferencial y recuento de plaquetas
  • Paneles básicos de funciones metabólicas y hepáticas
  • Puget Sound Blood Center Receptor Donante Panel de batería
  • Prueba de embarazo para mujeres en edad fértil
  • Pulso > 45 y < 120
  • Peso >= 45 kg
  • Temperatura =< 38 Celsius (C) (=< 100,4 Fahrenheit [F])
  • Glóbulos blancos (WBC) >= 2,000
  • Hematocrito (HCT) >= 30%
  • Plaquetas >= 75.000
  • Sangre de investigación, incluidos 40 ml de sangre en un tubo heparinizado para la recolección de células mononucleares de sangre periférica (PBMC) y 10 ml de sangre para la recolección de suero (generalmente en un tubo de tapa roja) dentro de los 30 días posteriores a la recolección de leucoféresis

CRITERIOS DE INCLUSIÓN PARA EL TRATAMIENTO:

  • Un diagnóstico de sarcoma sinovial o liposarcoma mixoide/de células redondas
  • Los pacientes deben tener "enfermedad avanzada"; por lo general, esto significará enfermedad metastásica; esto también puede ser enfermedad recurrente múltiple o enfermedad localmente avanzada; la enfermedad localmente avanzada se define para este estudio como una enfermedad en la que se requiere una cirugía mutiladora y es más probable que el paciente muera a causa de su enfermedad a pesar de una operación agresiva; se permite la participación de pacientes con enfermedad metastásica que ha sido resecada o irradiada; La enfermedad evaluable Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) no es necesaria para participar
  • NY-ESO-1 positivo por IHC (para este estudio, incluso un pequeño nivel de positividad es aceptable); para pacientes con < 5 % de NY-ESO-1 por positividad IHC, el nivel de tinción se debe discutir con el paciente y se le debe informar que esto probablemente afectará la eficacia de la terapia; esta conversación debe quedar documentada en la historia clínica del paciente
  • Antígeno leucocitario humano (HLA)-A0201 o HLA-A2402
  • Estado funcional de Zubrod de '0-1'
  • Todos los pacientes deben tener un electrocardiograma (ECG) dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del acondicionamiento.
  • Todos los pacientes deben someterse a una prueba de esfuerzo dentro de los 6 meses posteriores al inicio del tratamiento que no muestre evidencia de isquemia cardíaca.
  • A todos los pacientes se les debe realizar una ecografía o una exploración de adquisición multigated (MUGA) que muestre una fracción de eyección (FE) > 50 % y una unión a mioglobina (MB) de troponina y creatina quinasa (CK) normales (se puede realizar una ecografía en el momento de la prueba de esfuerzo como un eco de estrés); dentro de los 6 meses de iniciado el tratamiento; sin embargo, si el paciente ha recibido quimioterapia cardiotóxica como Adriamycin, debe haberse realizado una ecografía o una exploración MUGA desde que completó este tratamiento
  • Si hay un paciente con un sarcoma de tejido blando que exprese NY-ESO-1 que de otro modo sería elegible para el ensayo, que no es un sarcoma sinovial (SS) o un liposarcoma de células redondas/mixoide (MRCL) o existe controversia sobre el diagnóstico , la elegibilidad será decidida por el PI
  • Los pacientes deben tener células específicas de NY-ESO-1 ya producidas o en producción; estas células pueden estar en el proceso de su expansión final (para infusión fresca) o expandidas y congeladas en el momento de la inscripción

Criterio de exclusión:

  • Pacientes para los que no podemos generar células específicas NY-ESO-1
  • Mujeres embarazadas, mujeres lactantes y hombres y mujeres en edad reproductiva que no estén dispuestos a usar métodos anticonceptivos efectivos o la abstinencia; las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de las dos semanas anteriores al ingreso al estudio
  • Creatinina sérica > 1,6 mg/dL o tasa de filtración glomerular < 50
  • Transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) > 150 UI o > 3 veces el límite superior de lo normal
  • Bilirrubina > 1,6 mg/dL
  • Tiempo de protrombina > 1,5 x control
  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática activa
  • Hipotensión clínicamente significativa (presión arterial sistólica [PAS] < 80 mm HG o sintomática)
  • Arritmia cardíaca recién diagnosticada; Se permitirá la participación de pacientes con una arritmia estable durante al menos 6 meses.
  • Metástasis del sistema nervioso central (SNC) no tratada conocida; los pacientes con metástasis del SNC podrán participar en el estudio una vez tratados
  • Pacientes con infecciones sistémicas activas que requieren antibióticos o terapia crónica de mantenimiento/supresión; una vez que la infección en cuestión se haya resuelto y el paciente esté fuera del tratamiento antimicrobiano, los pacientes pueden participar
  • Tratamientos anticancerosos sistémicos (que incluyen quimioterapia y productos biológicos) menos de 3 semanas antes de la terapia con células T; terapia dirigida localmente (p. radiación) 2 semanas antes de la infusión de células
  • Trastornos autoinmunes clínicamente significativos conocidos que requieren inmunosupresión sistémica para su control
  • Los pacientes que se sabe que son positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) no son elegibles para este estudio.
  • Tratamiento actual con esteroides
  • Infección conocida por el virus de la hepatitis B (VHB) y el virus de la hepatitis C (VHC); (si a un paciente no se le hizo la prueba en el momento de la leucoféresis, debe hacérsela antes de recibir la infusión de células T; si se hizo la prueba para la leucoféresis, esto es adecuado y no es necesario repetirlo)
  • Pacientes con antecedentes conocidos de miocarditis, pericarditis y/o endocarditis comprobada

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento (ciclofosfamida, células T específicas de NY-ESO-1)
Los pacientes reciben ciclofosfamida IV los días -3 y -2 y células T específicas de NY-ESO-1 IV durante 60 minutos el día 0. Los pacientes pueden recibir infusiones adicionales a discreción del IP.
Estudios correlativos
Dado IV
Dado IV

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de toxicidad de grado III o mayor clasificada de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) versión 4.0
Periodo de tiempo: Hasta 10 semanas
El tipo y grado de las toxicidades observadas durante la terapia se resumirán para cada nivel de dosis. Todos los eventos adversos observados por el investigador se tabularán de acuerdo con el sistema del cuerpo afectado. Se utilizarán estadísticas descriptivas para resumir los cambios desde el inicio en los parámetros de laboratorio clínico.
Hasta 10 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Persistencia de células T tetrámeras positivas
Periodo de tiempo: A las 4 semanas
Se determinará la desviación estándar y la varianza.
A las 4 semanas
Persistencia de células T tetrámeras positivas
Periodo de tiempo: A las 10 semanas
Se determinará la desviación estándar y la varianza.
A las 10 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Seth Pollack, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de julio de 2014

Finalización primaria (Actual)

1 de enero de 2016

Finalización del estudio (Actual)

1 de enero de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

7 de febrero de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de febrero de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

11 de febrero de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

3 de febrero de 2016

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de febrero de 2016

Última verificación

1 de febrero de 2016

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • 2720.00 (Otro identificador: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • K23CA175167 (NIH)
  • NCI-2013-02464 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Análisis de biomarcadores de laboratorio

3
Suscribir