Komórki T swoiste dla NY-ESO-1 po cyklofosfamidzie w leczeniu pacjentów z zaawansowanym mięsakiem błony maziowej lub tłuszczakomięsakiem śluzowatym/okrągłokomórkowym

Kryteria przyjęcia:

KRYTERIA WŁĄCZENIA DO BADANIA PRZESIEWOWEGO:

• Wywiad medyczny, w tym dokumentacja histopatologiczna mięsaka
• Świadoma zgoda i podpisanie ustawy o przenośności i odpowiedzialności w ubezpieczeniach zdrowotnych (HIPAA).

KRYTERIA LEUKAFEREZY:

• Ekspresja NY-ESO-1 w guzie metodą immunohistochemiczną (IHC) nie jest wymagana przed uzyskaniem zgody na badanie przesiewowe; jednak pacjenci muszą mieć ekspresję NY-ESO-1, aby kontynuować leukaferezę; dodatkowo pacjenci muszą również spełniać następujące kryteria, aby przystąpić do leukaferezy (wszelkie wyjątki od tego będą wymagały uprzedniej zgody dyrektora ds. aferezy i głównego badacza):
• Badanie fizykalne i stan sprawności Karnofsky'ego
• Ocena laboratorium:
• Pełna morfologia krwi (CBC), rozmaz i liczba płytek krwi
• Podstawowe panele funkcji metabolicznych i wątrobowych
• Panel baterii dawcy biorcy krwi Puget Sound Center
• Test ciążowy dla kobiet w wieku rozrodczym
• Tętno > 45 i < 120
• Waga >= 45 kg
• Temperatura =< 38 stopni Celsjusza (C) (=< 100,4 Fahrenheita [F])
• Białe krwinki (WBC) >= 2000
• Hematokryt (HCT) >= 30%
• Płytki >= 75 000
• Badana krew, w tym 40 ml krwi w heparynizowanej probówce do pobrania komórek jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC) i 10 ml krwi do pobrania surowicy (zwykle w czerwonej górnej probówce) w ciągu 30 dni od pobrania leukaferezy

KRYTERIA WŁĄCZENIA DO LECZENIA:

• Rozpoznanie mięsaka błony maziowej lub tłuszczakomięsaka śluzowatego/okrągłokomórkowego
• Pacjenci muszą mieć „zaawansowaną chorobę”; zwykle będzie to oznaczać chorobę przerzutową; może to być również choroba wielokrotnie nawracająca lub choroba miejscowo zaawansowana; choroba zaawansowana miejscowo jest zdefiniowana na potrzeby tego badania jako choroba, w przypadku której wymagany jest okaleczający zabieg chirurgiczny, a pacjent z większym prawdopodobieństwem umrze z powodu swojej choroby pomimo agresywnej operacji; dopuszczeni są do udziału pacjenci z chorobą przerzutową, która została usunięta lub napromieniowana; Kryteria oceny odpowiedzi w przypadku guzów litych (RECIST) nie są konieczne do udziału
• NY-ESO-1 pozytywny przez IHC (w tym badaniu akceptowalny jest nawet niewielki poziom pozytywności); w przypadku pacjentów z wynikiem < 5% NY-ESO-1 w badaniu IHC poziom barwienia należy omówić z pacjentem i poinformować go, że prawdopodobnie wpłynie to na skuteczność terapii; ta rozmowa musi być udokumentowana w karcie medycznej pacjenta
• Ludzki antygen leukocytarny (HLA)-A0201 lub HLA-A2402
• Status wydajności Żubroda „0-1”
• Wszyscy pacjenci muszą mieć elektrokardiogram (EKG) w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia kondycjonowania
• Wszyscy pacjenci muszą przejść próbę wysiłkową w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia, która nie wykaże objawów niedokrwienia mięśnia sercowego
• Wszyscy pacjenci muszą mieć wykonane badanie echokardiograficzne lub wielobramkowe badanie akwizycji (MUGA) wykazujące frakcję wyrzutową (EF) > 50% oraz prawidłowe wiązanie mioglobiny (MB) przez troponinę i kinazę kreatynową (CK) (echo można wykonać w czasie testu wysiłkowego, jak echo stresowe); w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia; jednak jeśli pacjent otrzymał kardiotoksyczną chemioterapię, taką jak Adriamycyna, musiał mieć wykonane badanie echokardiograficzne lub badanie MUGA od zakończenia tego leczenia
• Jeśli jest pacjent z mięsakiem tkanek miękkich wykazującym ekspresję NY-ESO-1, który w innym przypadku kwalifikowałby się do badania, a który nie jest mięsakiem maziówkowym (SS) lub tłuszczakomięsakiem śluzowatym/okrągłokomórkowym (MRCL), lub istnieją kontrowersje co do rozpoznania , kwalifikowalność zostanie podjęta przez PI
• Pacjenci muszą mieć już wyprodukowane lub w trakcie produkcji komórki swoiste dla NY-ESO-1; komórki te mogą być w trakcie ostatecznej ekspansji (do świeżej infuzji) lub namnażane i zamrożone w momencie rejestracji

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, dla których nie jesteśmy w stanie wygenerować komórek specyficznych dla NY-ESO-1
• Kobiety w ciąży, kobiety karmiące oraz mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji lub abstynencji; kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu dwóch tygodni przed włączeniem do badania
• Stężenie kreatyniny w surowicy > 1,6 mg/dl lub współczynnik przesączania kłębuszkowego < 50
• Stężenie transaminazy glutaminowo-szczawiooctowej (SGOT) w surowicy > 150 j.m. lub > 3 x górna granica normy
• Bilirubina > 1,6 mg/dl
• Czas protrombinowy > 1,5 x kontrola
• Czynna objawowa zastoinowa niewydolność serca
• Klinicznie istotne niedociśnienie (skurczowe ciśnienie krwi [SBP] < 80 mm HG lub objawowe)
• Nowo rozpoznana arytmia serca; Pacjenci z arytmią, która jest stabilna od co najmniej 6 miesięcy, zostaną dopuszczeni do udziału
• Znane nieleczone przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN); pacjenci z przerzutami do OUN zostaną dopuszczeni do badania po leczeniu
• Pacjenci z czynnymi zakażeniami ogólnoustrojowymi wymagającymi antybiotykoterapii lub przewlekłej terapii podtrzymującej/supresyjnej; po ustąpieniu przedmiotowej infekcji i zaprzestaniu leczenia przeciwbakteryjnego przez pacjenta, pacjenci mogą uczestniczyć
• Ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe (w tym chemioterapia i leki biologiczne) mniej niż 3 tygodnie przed terapią limfocytami T; terapia miejscowa (np. promieniowanie) 2 tygodnie przed infuzją komórek
• Znane klinicznie istotne zaburzenia autoimmunologiczne wymagające ogólnoustrojowej immunosupresji w celu kontroli
• Pacjenci, u których wiadomo, że są nosicielami ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), nie kwalifikują się do tego badania
• Obecne leczenie sterydami
• Znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) i wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV); (jeśli pacjent nie został przebadany w czasie leukaferezy, musi zostać przebadany przed otrzymaniem infuzji limfocytów T; jeżeli wykonano badanie w kierunku leukaferezy, jest to wystarczające i nie trzeba go powtarzać)
• Pacjenci ze stwierdzonym zapaleniem mięśnia sercowego, zapaleniem osierdzia i/lub zapaleniem wsierdzia w wywiadzie