Cellules T spécifiques NY-ESO-1 après cyclophosphamide dans le traitement de patients atteints de sarcome synovial avancé ou de liposarcome myxoïde/à cellules rondes

Critère d'intégration:

CRITÈRES D'INCLUSION POUR LE FILTRAGE :

• Antécédents médicaux, y compris la documentation histopathologique du sarcome
• Consentement éclairé et signature de la loi HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act)

CRITÈRES POUR LEUCAPHERÈSE :

• L'expression de NY-ESO-1 dans la tumeur par immunohistochimie (IHC) n'est pas requise avant le consentement au dépistage ; cependant, les patients doivent avoir l'expression de NY-ESO-1 pour procéder à la leucaphérèse ; de plus, les patients doivent également répondre aux critères suivants pour procéder à la leucaphérèse (toute exception à cela nécessitera l'approbation préalable du directeur de l'aphérèse et de l'investigateur principal) :
• Examen physique et statut de performance de Karnofsky
• Évaluation en laboratoire :
• Numération sanguine complète (FSC), formule différentielle et numération plaquettaire
• Panels fonctionnels métaboliques et hépatiques de base
• Puget Sound Blood Center Receveur Donneur Batterie Panneau
• Test de grossesse pour les femmes en âge de procréer
• Pouls > 45 et < 120
• Poids >= 45 kg
• Température =< 38 Celsius (C) (=< 100,4 Fahrenheit [F])
• Globule blanc (WBC) >= 2 000
• Hématocrite (HCT) >= 30%
• Plaquettes >= 75 000
• Sang de recherche, y compris 40 ml de sang dans un tube hépariné pour la collecte de cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) et 10 ml de sang pour la collecte de sérum (généralement dans un tube à bouchon rouge) dans les 30 jours suivant la collecte de la leucaphérèse

CRITÈRES D'INCLUSION POUR LE TRAITEMENT :

• Un diagnostic de sarcome synovial ou de liposarcome myxoïde/à cellules rondes
• Les patients doivent avoir une "maladie avancée" ; généralement, cela signifiera une maladie métastatique; il peut également s'agir d'une maladie à répétitions multiples ou d'une maladie localement avancée ; la maladie localement avancée est définie pour cette étude comme une maladie où une chirurgie mutilante est nécessaire et où le patient est plus susceptible qu'improbable de mourir de sa maladie malgré une opération agressive ; les patients atteints d'une maladie métastatique qui a été réséquée ou irradiée sont autorisés à participer ; La maladie évaluable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) n'est pas nécessaire pour participer
• NY-ESO-1 positif par IHC (pour cette étude, même un faible niveau de positivité est acceptable) ; pour les patients avec < 5 % de NY-ESO-1 par positivité IHC, le niveau de coloration doit être discuté avec le patient et il doit être informé que cela affectera probablement l'efficacité de la thérapie ; cette conversation doit être documentée dans le dossier médical du patient
• Antigène leucocytaire humain (HLA)-A0201 ou HLA-A2402
• Statut de performance de Zubrod de '0-1'
• Tous les patients doivent subir un électrocardiogramme (ECG) dans les 2 semaines suivant le début du conditionnement
• Tous les patients doivent subir un test d'effort dans les 6 mois suivant le début du traitement ne montrant aucun signe d'ischémie cardiaque
• Tous les patients doivent avoir une écho ou une scintigraphie d'acquisition multiple (MUGA) montrant une fraction d'éjection (FE) > 50 % et une fixation normale de la myoglobine (MB) à la troponine et à la créatine kinase (CK) (l'écho peut être effectué au moment de l'épreuve d'effort comme un écho de stress) ; dans les 6 mois suivant le début du traitement ; cependant, si le patient a reçu une chimiothérapie cardiotoxique telle que l'adriamycine, il doit avoir subi une échographie ou une scintigraphie MUGA depuis la fin de ce traitement
• S'il y a un patient atteint d'un sarcome des tissus mous exprimant NY-ESO-1 qui serait autrement éligible pour l'essai, qui n'est pas un sarcome synovial (SS) ou un liposarcome myxoïde/à cellules rondes (MRCL) ou s'il existe une controverse sur le diagnostic , l'éligibilité sera décidée par le PI
• Les patients doivent avoir des cellules spécifiques NY-ESO-1 déjà produites ou en cours de production ; ces cellules peuvent être soit en cours d'expansion finale (pour une perfusion fraîche), soit expansées et congelées au moment de l'inscription

Critère d'exclusion:

• Patients pour lesquels nous ne sommes pas en mesure de générer des cellules spécifiques NY-ESO-1
• Les femmes enceintes, les femmes qui allaitent et les hommes et les femmes en âge de procréer qui ne veulent pas utiliser une contraception efficace ou l'abstinence ; les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les deux semaines précédant l'entrée à l'étude
• Créatinine sérique > 1,6 mg/dL ou taux de filtration glomérulaire < 50
• Transaminase glutamique oxaloacétique (SGOT) sérique > 150 UI ou > 3 x la limite supérieure de la normale
• Bilirubine > 1,6 mg/dL
• Temps de prothrombine > 1,5 x contrôle
• Insuffisance cardiaque congestive symptomatique active
• Hypotension cliniquement significative (pression artérielle systolique [PAS] < 80 mm HG ou symptomatique)
• Arythmie cardiaque nouvellement diagnostiquée ; les patients présentant une arythmie stable depuis au moins 6 mois seront autorisés à participer
• Métastases connues du système nerveux central (SNC) non traitées ; les patients présentant des métastases du SNC seront autorisés à participer à l'étude une fois traités
• Patients atteints d'infections systémiques actives nécessitant des antibiotiques ou un traitement d'entretien/suppresseur chronique ; une fois que l'infection en question est résolue et que le patient n'est plus sous traitement antimicrobien, les patients peuvent participer
• Traitements anticancéreux systémiques (y compris la chimiothérapie et les produits biologiques) moins de 3 semaines avant la thérapie par lymphocytes T ; thérapie dirigée localement (par ex. radiothérapie) 2 semaines avant la perfusion cellulaire
• Troubles auto-immuns connus cliniquement significatifs nécessitant une immunosuppression systémique pour le contrôle
• Les patients connus pour être positifs au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ne sont pas éligibles pour cette étude
• Traitement actuel avec des stéroïdes
• Infection connue par le virus de l'hépatite B (VHB) et le virus de l'hépatite C (VHC); (si un patient n'a pas été testé au moment de sa leucaphérèse, il doit être testé avant de recevoir une perfusion de cellules T ; si le test a été effectué pour la leucaphérèse, cela est suffisant et n'a pas besoin d'être répété)
• Patients ayant des antécédents connus de myocardite, de péricardite et/ou d'endocardite avérée