Nivelensisäinen bevasitsumabi toistuviin hemartrooseihin kohdenivelissä, joilla on krooninen hemofilinen niveltulehdus
Pilottitutkimus nivelensisäisen bevasitsumabin (Avastin) turvallisuudesta ja tehosta toistuviin hemartrooseihin kohdenivelissä, joilla on krooninen hemofilinen niveltulehdus
Ensisijainen tavoite Nivelensisäisen bevasitsumabi-injektion teho toistuvien hemartroosien ehkäisyyn hemofiliapotilailla, joilla on ollut krooninen niveltulehdus. Nivelensisäisen bevasitsumabi-injektion turvallisuusprofiilit hemofiliapotilaille.
Tutkimuspopulaatio Aikuiset hemofiliapotilaat, joilla on ollut yksi tai useampi kohdenivel kroonista niveltulehdusta ja toistuvia hemartrooseja.
Tutkimushoito: Bevasitsumabin nivelensisäinen injektio (20 tai 40 mg/0,8 tai 1,6 ml/annos) kuukausittain (28 päivää) enintään 4 kuukauden ajan riippuen kohdenivelen verenvuodon paranemisesta.
Opintosuunnitelma Arvioitu opiskelujakso on tammi 2014 - joulukuu 2015. Tähän pilottitutkimukseen otetaan yhteensä 10 niveltä. Ennen rekisteröintiä nivel(et) arvioidaan niiden vakavuuden suhteen sekä kliinisesti (10 pisteen kipupisteellä, kohdenivelen liikealueella ja World Federation of Hemophilia Scorella) että magneettikuvauksella (käyttämällä yhteensopivia MRI-asteikkoja, jotka ovat kehittäneet International Prophylaxis Study Group [IPSG]). Bevasitsumabin nivelensisäinen injektio annetaan profylaktisen tekijän lisäyksen jälkeen joka kuukausi enintään neljän injektion ajan. Neljälle ensimmäiselle potilaalle annetaan 20 mg bevasitsumabia. Jos Gr 3- tai Gr4-annosta rajoittavia toksisuuksia ei ole, bevasitsumabin annos nostetaan 40 mg:aan muilla 6 potilaalla. Ennen jokaista toimenpidettä plasma- ja nivelnestenäytteet kerätään VEGF:n kvantifiointia varten korrelatiivista biomarkkeritutkimusta varten. Protokollahoidon päätyttyä tehokkuusparametrit sekä turvallisuusprofiilit arvioidaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Hypoteesi: Hemartroosin (nivelverenvuoto) mekanismin, joka johtuu kroonisesta nivelten niveltulehduksesta hemofiilipotilailla, uskotaan olevan VEGF-pohjainen neoangiogeeninen prosessi. Paikallinen anti-VEGF-hoito nivelensisäisellä bevasitsumabilla (Avastin), joka on VEGF:ää neutraloiva monoklonaalinen vasta-aine, joka voi tehokkaasti antagonisoida VEGF:n aktiivisuutta, voi estää prosessin ja vähentää toistuvien verenvuotojaksojen esiintymistiheyttä. Lisäksi todistimme, että bevasitsumabin nivelensisäinen injektio rottamallissa on turvallista ilman merkittäviä paikallisia tai systeemisiä haittavaikutuksia.
Ensisijainen tavoite Nivelensisäisen bevasitsumabi-injektion teho toistuvien hemartroosien ehkäisyyn hemofiliapotilailla, joilla on ollut krooninen niveltulehdus. Nivelensisäisen bevasitsumabi-injektion turvallisuusprofiilit hemofiliapotilaille.
Tutkimuspopulaatio Aikuiset hemofiliapotilaat, joilla on ollut yksi tai useampi kohdenivel kroonista niveltulehdusta ja toistuvia hemartrooseja.
Tutkimushoito: Bevasitsumabin nivelensisäinen injektio (20 tai 40 mg/0,8 tai 1,6 ml/annos) kuukausittain (28 päivää) enintään 4 kuukauden ajan riippuen kohdenivelen verenvuodon paranemisesta.
Opintosuunnitelma Arvioitu opiskelujakso on tammi 2014 - joulukuu 2015. Tähän pilottitutkimukseen otetaan yhteensä 10 niveltä. Ennen rekisteröintiä nivel(et) arvioidaan niiden vakavuuden suhteen sekä kliinisesti (10 pisteen kipupisteellä, kohdenivelen liikealueella ja World Federation of Hemophilia Scorella) että magneettikuvauksella (käyttämällä yhteensopivia MRI-asteikkoja, jotka ovat kehittäneet International Prophylaxis Study Group [IPSG]). Bevasitsumabin nivelensisäinen injektio annetaan profylaktisen tekijän lisäyksen jälkeen joka kuukausi enintään neljän injektion ajan. Neljälle ensimmäiselle potilaalle annetaan 20 mg bevasitsumabia. Jos Gr 3- tai Gr4-annosta rajoittavia toksisuuksia ei ole, bevasitsumabin annos nostetaan 40 mg:aan muilla 6 potilaalla. Ennen jokaista toimenpidettä plasma- ja nivelnestenäytteet kerätään VEGF:n kvantifiointia varten korrelatiivista biomarkkeritutkimusta varten. Protokollahoidon päätyttyä tehokkuusparametrit sekä turvallisuusprofiilit arvioidaan.
Arvioinnit Teho: erot toistuvien hemartroosien kokonaismäärässä 3 kuukauden aikana ennen ja jälkeen nivelensisäisen bevasitsumabin injektion. Toimenpiteen jälkeiset kohdenivelten verenvuodot kirjataan 1., 3., 6. ja 12. kuukauden välein. Hemartroosin täydellinen puuttuminen (nolla verenvuotoa) on arvioitu "erinomaiseksi" vasteeksi; verenvuodon väheneminen 75 % ja 99 % välillä luokitellaan "hyväksi", 50 - 74 % "kohtuulliseksi" ja alle 50 % "huonoksi".
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Taipei, Taiwan, 100
- Hematology Division, National Taiwan University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Yli 18-vuotiaat, joilla on hemofilia A tai B.
- Potilaat, joilla on yksi tai useampi kohdenivel kroonista niveltulehdusta ja toistuvia hemartrooseja yli 2 kertaa viimeisen 6 kuukauden aikana. Kohteenivel(et) rajoittuvat polveen, kyynärpäähän tai nilkkaan, ja niiden vakavuus on huomattava (World Federation of Hemophilia Score = 2–3)
- Valkosolujen määrä ≧ 3000/μl, hemoglobiinitaso ≧ 10 g/dl ja verihiutaleet ≧ 100 000/μl
- Seerumin kreatiniini ≦ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
- Kokonaisbilirubiini ≦ 1,5 X ULN; aspartaatti- ja alaniiniaminotransferaasi (AST, ALT) ≦ 2,0 x ULN.
- Halu ja kyky noudattaa määrättyjä tutkimuskäyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita toimenpiteitä, mukaan lukien potilaskyselyiden täyttäminen.
- Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä negatiivinen seerumin raskaustesti 1 viikko ennen tutkimuslääkkeen antamista. Hänen ja hänen kumppaninsa tulee estää raskaus (oraaliset ehkäisyvalmisteet, kohdunsisäinen ehkäisyväline, ehkäisyn estemenetelmä spermisidisen hyytelön yhteydessä tai kirurgisesti steriilinä) vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen hoidon päättymisestä tai viimeisestä lääkeannoksesta riippumatta siitä, mitä tapahtuu ensin.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila: 0~2
- Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus ICH/GCP:n ja paikallisten määräysten mukaisesti (Institutional Review Boardin [IRB]/riippumattoman eettisen komitean [IEC] hyväksymä) hankitaan ennen tutkimuskohtaisia seulontatoimenpiteitä.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on tunnettu HIV-infektio.
- Potilaat, joiden kohdenivelet ovat vaurioituneet voimakkaasti epämuodostumien tai artropatioiden vuoksi tai joiden kohdenivelet eivät voi saada nivelensisäistä injektiota.
- Koehenkilöt, jotka eivät voi saada MRI-tutkimusta.
- Potilaat, joilla on hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine > 160 mm Hg, diastolinen verenpaine > 90 mm Hg).
- Potilaat, joille on tehty suuria kirurgisia toimenpiteitä, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä bevasitsumabi-annosta (potilaiden on oltava toipuneet suuresta leikkauksesta) tai jotka uskovat tarvitsevansa suuria kirurgisia toimenpiteitä hoidon aikana. opiskella.
- Potilaat, joilla on vakava ei-paraantuva haava tai haava.
- Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä (esim. aktiivinen) sydän- ja verisuonitauti. Esimerkiksi aivoverenkiertohäiriöt tai aivohalvaus edellisten kuuden kuukauden aikana, sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris edellisten kuuden kuukauden aikana, New York Heart Associationin (NYHA) aste II tai suurempi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä.
- Raskaus (positiivinen seerumin raskaustesti) ja imetys
- Koehenkilöt, joilla on muu heikentynyt suuri elimen toimintahäiriö, aktiivinen infektio, poikkeavia laboratorio- tai fyysisiä löydöksiä tai muita samanaikaisia sairauksia, jotka voivat tutkijoiden mukautuessa lisätä merkittävästi potilaiden tutkimukseen osallistumiseen liittyvää riskiä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Bevasitsumabi
Bevasitsumabi nivelensisäinen injektio; annos 20mg-40mg 28 päivän välein 4 kertaa
|
Bevasitsumabi, 20-40 mg, nivelensisäinen injektio 28 päivän välein 4 kertaa
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toistuvien hemartroosien määrä
Aikaikkuna: yksi vuosi
|
Nivelensisäisen bevasitsumabi-injektion teho toistuvien hemartroosien ehkäisyyn hemofiliapotilailla, joilla on ollut krooninen niveltulehdus.
Teho mitataan toistuvien hemartroosien määrällä tutkimushoidon jälkeen
|
yksi vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Seerumin ja nivelnesteen VEGF-pitoisuuksien dynamiikka
Aikaikkuna: yksi vuosi
|
yksi vuosi
|
|
|
Verisuonisto muuttuu MR-kuvatutkimuksella
Aikaikkuna: yksi vuosi
|
yksi vuosi
|
|
|
Kipupisteet nivelensisäisen injektiotoimenpiteen aikana
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
|
Haittavaikutusten esiintymistiheys ja vakavuus tutkimusjakson aikana
Aikaikkuna: yksi vuosi
|
Haittavaikutukset, molemmat systeemiset (esim.
verenpainetauti, proteinuria tai verenvuoto) ja paikallinen (esim.
nivelten sisäinen verenvuoto tai paikalliset oireet), seurataan ja kirjataan tutkimusjakson aikana.
|
yksi vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Shang-Ju Wu, MD, National Taiwan University Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Verenvuoto
- Nivelsairaudet
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Niveltulehdus
- Hemartroosi
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Bevasitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 201305041MINB
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .