Intraartikuläres Bevacizumab für rezidivierende Hämarthrosen an Zielgelenken mit chronischer hämophiler Synovitis

Einschlusskriterien:

1. Alter 18 Jahre oder älter, mit der Diagnose Hämophilie A oder B.
2. Probanden, bei denen in den letzten 6 Monaten mehr als 2 Mal eine chronische Synovitis mit rezidivierenden Hämarthrosen auf ein oder mehrere Zielgelenke zielte. Das/die Zielgelenk(e) sind auf Knie, Ellbogen oder Knöchel beschränkt, mit erheblichem Schweregrad (World Federation of Hemophilia Score =2~3)
3. Anzahl weißer Blutkörperchen ≧ 3000/μl, Hämoglobinspiegel ≧ 10 g/dl und Blutplättchen ≧ 100.000/μl
4. Serum-Kreatinin ≦1,5 x die Obergrenze des Normalwerts (ULN)
5. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN; Aspartat und Alaninaminotransferase (AST, ALT) ≤ 2,0 x ULN.
6. Bereitschaft und Fähigkeit, die für die Studie geplanten Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Verfahren einzuhalten, einschließlich des Ausfüllens von Patientenfragebögen.
7. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss 1 Woche vor der Verabreichung des Studienmedikaments ein negativer Serum-Schwangerschaftstest durchgeführt werden. Sie und ihr Partner sollten eine Schwangerschaft (orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessar, Barrieremethode der Empfängnisverhütung in Verbindung mit Spermizidengel oder chirurgisch steril) bis mindestens 6 Monate nach Abschluss der letzten Behandlung oder der letzten Arzneimitteldosis verhindern, je nachdem, was zuerst eintritt.
8. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0~2
9. Vor allen studienspezifischen Screening-Verfahren wird eine unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung gemäß ICH/GCP und den lokalen Vorschriften (genehmigt vom Institutional Review Board [IRB]/Independent Ethics Committee [IEC]) eingeholt.

Ausschlusskriterien:

1. Personen mit bekannter HIV-Infektion.
2. Probanden, deren Zielgelenke stark durch Deformität oder Arthropathie beschädigt wurden oder deren Zielgelenke keine intraartikuläre Injektion erhalten können.
3. Probanden, die keine MRT-Untersuchung erhalten können.
4. Patienten mit unkontrolliertem Bluthochdruck (systolischer Blutdruck > 160 mm Hg, diastolischer Blutdruck > 90 mm Hg).
5. Patienten, die innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Gabe von Bevacizumab einen größeren chirurgischen Eingriff, eine offene Biopsie oder eine signifikante traumatische Verletzung erlitten haben (die Patienten müssen sich von einem größeren chirurgischen Eingriff erholt haben) oder die erwarten, dass im Laufe des Zeitraums größere chirurgische Eingriffe erforderlich sind lernen.
6. Patienten mit schweren, nicht heilenden Wunden oder Geschwüren.
7. Patienten mit klinisch signifikanten (d. h. aktiv) Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Zum Beispiel zerebrovaskuläre Unfälle oder Schlaganfälle in den vorangegangenen sechs Monaten, Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris in den vorangegangenen sechs Monaten, dekompensierte Herzinsuffizienz Grad II oder höher der New York Heart Association (NYHA), schwerwiegende Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern.
8. Schwangerschaft (positiver Schwangerschaftstest im Serum) und Stillzeit
9. Probanden mit anderen beeinträchtigten Funktionsstörungen großer Organe, aktiver Infektion, anormalen Labor- oder körperlichen Befunden oder Komorbiditäten, die nach Einschätzung der Prüfärzte das mit der Teilnahme der Patienten an der Studie verbundene Risiko erheblich erhöhen können.