Intra-articulaire Bevacizumab voor recidiverende hemarthroses op doelgewrichten met chronische hemofilie synovitis
Een pilootstudie over de veiligheid en werkzaamheid van intra-articulaire bevacizumab (Avastin) voor recidiverende hemarthroses bij doelgewrichten met chronische hemofiele synovitis
Primaire doelstelling De werkzaamheid van intra-articulaire bevacizumab-injectie voor secundaire preventie van recidiverende hemarthroses bij hemofiliepatiënten die doelgewrichten met chronische synovitis hebben gehad. De veiligheidsprofielen van intra-articulaire bevacizumab-injectie voor hemofiliepatiënten.
Studiepopulatie Volwassen hemofiliepatiënten die één of meer doelgewrichten hebben gehad met chronische synovitis en recidiverende hemarthroses.
Onderzoekstherapie: intra-articulaire injectie van Bevacizumab (20 of 40 mg/0,8 of 1,6 ml/dosis) elke maand (28 dagen) gedurende maximaal 4 maanden, afhankelijk van de verbetering van de beoogde gewrichtsbloeding.
Studieontwerp De geschatte studieperiode is tussen januari 2014 en december 2015. In totaal zullen 10 gewrichten worden ingeschreven voor deze pilootstudie. Voorafgaand aan inschrijving worden de gewrichten beoordeeld op hun ernst, zowel klinisch (door middel van 10-punts pijnscore, bewegingsbereik voor het beoogde gewricht en World Federation of Hemophilia Score) als door middel van MRI (met behulp van de compatibele MRI-schalen ontwikkeld door Internationale Profylaxe Studiegroep [IPSG]). Intra-articulaire injectie van bevacizumab zal, na suppletie met profylactische factor, elke maand worden toegediend voor maximaal vier injecties. Bij de eerste vier patiënten zal 20 mg bevacizumab worden toegediend. Als er geen Gr 3- of Gr4-dosisbeperkende toxiciteit is, wordt de bevacizumab-dosis verhoogd tot 40 mg bij de andere 6 patiënten. Vóór elke procedure worden de plasma- en gewrichtsvloeistofmonsters verzameld voor VEGF-kwantificering voor de correlatieve biomarkerstudie. Na voltooiing van de protocolbehandeling zullen zowel de werkzaamheidsparameters als de veiligheidsprofielen worden geëvalueerd.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Hypothese: Het mechanisme van recidiverende hemarthroses (gewrichtsbloedingen) als gevolg van chronische synovitis van doelgewrichten bij hemofiliepatiënten wordt verondersteld een op VEGF gebaseerd neo-angiogeen proces te zijn. Lokale anti-VEGF-therapie met intra-articulaire bevacizumab (Avastin), een VEGF-neutraliserend monoklonaal antilichaam dat de VEGF-activiteit efficiënt kan antagoneren, kan het proces blokkeren en de frequentie van terugkerende bloedingen verminderen. Bovendien hebben we bewezen dat intra-articulaire injectie van bevacizumab in rattenmodel veilig is zonder significante lokale of systemische bijwerkingen.
Primaire doelstelling De werkzaamheid van intra-articulaire bevacizumab-injectie voor secundaire preventie van recidiverende hemarthroses bij hemofiliepatiënten die doelgewrichten met chronische synovitis hebben gehad. De veiligheidsprofielen van intra-articulaire bevacizumab-injectie voor hemofiliepatiënten.
Studiepopulatie Volwassen hemofiliepatiënten die één of meer doelgewrichten hebben gehad met chronische synovitis en recidiverende hemarthroses.
Onderzoekstherapie: intra-articulaire injectie van Bevacizumab (20 of 40 mg/0,8 of 1,6 ml/dosis) elke maand (28 dagen) gedurende maximaal 4 maanden, afhankelijk van de verbetering van de beoogde gewrichtsbloeding.
Studieontwerp De geschatte studieperiode is tussen januari 2014 en december 2015. In totaal zullen 10 gewrichten worden ingeschreven voor deze pilootstudie. Voorafgaand aan inschrijving worden de gewrichten beoordeeld op hun ernst, zowel klinisch (door middel van 10-punts pijnscore, bewegingsbereik voor het beoogde gewricht en World Federation of Hemophilia Score) als door middel van MRI (met behulp van de compatibele MRI-schalen ontwikkeld door Internationale Profylaxe Studiegroep [IPSG]). Intra-articulaire injectie van bevacizumab zal, na suppletie met profylactische factor, elke maand worden toegediend voor maximaal vier injecties. Bij de eerste vier patiënten zal 20 mg bevacizumab worden toegediend. Als er geen Gr 3- of Gr4-dosisbeperkende toxiciteit is, wordt de bevacizumab-dosis verhoogd tot 40 mg bij de andere 6 patiënten. Vóór elke procedure worden de plasma- en gewrichtsvloeistofmonsters verzameld voor VEGF-kwantificering voor de correlatieve biomarkerstudie. Na voltooiing van de protocolbehandeling zullen zowel de werkzaamheidsparameters als de veiligheidsprofielen worden geëvalueerd.
Beoordelingen De werkzaamheid: de verschillen van het totale aantal episodes van recidiverende hemarthroses binnen 3 maanden voor en na voltooiing van de intra-articulaire injectie met bevacizumab. Na de procedure worden doelgewrichtsbloedingen geregistreerd met tussenpozen van de 1e, 3e, 6e en 12e maand. De totale afwezigheid van hemartrose (nul bloedingen) wordt beoordeeld als "uitstekend" antwoord; bloedingsreductie tussen 75% en 99% wordt als "goed" beoordeeld, tussen 50% en 74% als "redelijk" en minder dan 50% als "slecht".
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Taipei, Taiwan, 100
- Hematology Division, National Taiwan University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 18 jaar of ouder, met een diagnose van hemofilie A of B.
- Proefpersonen met één of meer doelgewrichten van chronische synovitis met terugkerende hemarthroses meer dan 2 keer in de afgelopen 6 maanden. De doelgewricht(en) zijn beperkt tot knie, elleboog of enkel, met substantiële ernst (World Federation of Hemophilia Score =2~3)
- Aantal witte bloedcellen ≧ 3000/μl, hemoglobinegehalte ≧ 10 g/dl en bloedplaatjes ≧ 100.000/μl
- Serumcreatinine ≦1,5 x de bovengrens van normaal (ULN)
- Totaal bilirubine ≦1,5 X ULN; aspartaat en alanineaminotransferase (AST, ALT) ≦2,0 x ULN.
- Bereidheid en vermogen om te voldoen aan de geplande studiebezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere procedures, inclusief het invullen van vragenlijsten voor patiënten.
- Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet 1 week voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een negatieve serumzwangerschapstest worden uitgevoerd. Zij en haar partner moeten zwangerschap voorkomen (orale anticonceptiva, intra-uteriene anticonceptiva, barrièremethode van anticonceptie in combinatie met zaaddodende gelei of chirurgisch steriel) tot ten minste 6 maanden na voltooiing van de laatste behandeling of de laatste dosis van het geneesmiddel, wat het eerst ook gebeurt.
- Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0~2
- Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming volgens ICH/GCP en de lokale regelgeving (goedgekeurd door de Institutional Review Board [IRB]/Independent Ethics Committee [IEC]) zal worden verkregen voorafgaand aan eventuele onderzoekspecifieke screeningprocedures.
Uitsluitingscriteria:
- Proefpersonen met een bekende hiv-infectie.
- Proefpersonen van wie de doelgewrichten zwaar beschadigd zijn tot misvorming of artropathie, of van wie de doelgewrichten geen intra-articulaire injectie kunnen krijgen.
- Proefpersonen die geen MRI-onderzoek kunnen ondergaan.
- Proefpersonen met ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk > 160 mm Hg, diastolische bloeddruk > 90 mm Hg).
- Proefpersonen die grote chirurgische ingrepen, open biopsie of significant traumatisch letsel hebben ondergaan binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis Bevacizumab (patiënten moeten hersteld zijn van een grote operatie), of die anticiperen op de noodzaak van grote chirurgische ingrepen in de loop van de studie.
- Proefpersonen met een ernstige niet-genezende wond of zweer.
- Proefpersonen met klinisch significante (d.w.z. actieve) hart- en vaatziekten. Bijvoorbeeld cerebrovasculair accident of beroerte in de voorgaande zes maanden, myocardinfarct of instabiele angina pectoris in de voorgaande zes maanden, New York Heart Association (NYHA) graad II of hoger congestief hartfalen, ernstige hartritmestoornissen die medicatie vereisen.
- Zwangerschap (positieve serumzwangerschapstest) en borstvoeding
- Proefpersonen met een andere gestoorde belangrijke orgaandisfunctie, actieve infectie, abnormale laboratorium- of fysieke bevindingen, of comorbiditeiten die, naar de mening van de onderzoekers, het risico dat gepaard gaat met de deelname van de patiënt aan het onderzoek substantieel kunnen verhogen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Bevacizumab
Bevacizumab intra-articulaire injectie; dosis 20 mg ~ 40 mg elke 28 dagen gedurende 4 keer
|
Bevacizumab, 20 ~ 40 mg, intra-articulaire injectie elke 28 dagen gedurende 4 keer
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Terugkerende hemarthroses
Tijdsspanne: een jaar
|
De werkzaamheid van intra-articulaire bevacizumab-injectie voor secundaire preventie van recidiverende hemarthroses voor hemofiliepatiënten die doelgewrichten met chronische synovitis hebben gehad.
De werkzaamheid zal worden gemeten aan de hand van het aantal recidiverende hemarthroses na de onderzoekstherapie
|
een jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De dynamiek van VEGF-concentraties in serum en synoviaal vocht
Tijdsspanne: een jaar
|
een jaar
|
|
|
Het vaatstelsel verandert door MR-beeldonderzoek
Tijdsspanne: een jaar
|
een jaar
|
|
|
De pijnscore tijdens de intra-articulaire injectieprocedure
Tijdsspanne: 6 maanden
|
6 maanden
|
|
|
De frequentie en ernst van bijwerkingen tijdens de onderzoeksperiode
Tijdsspanne: een jaar
|
De nadelige effecten, zowel systemisch (bijv.
hypertensie, proteïnurie of bloedingsepisoden) en gelokaliseerd (bijv.
gewrichtsbloedingen of lokale symptomen), zullen gedurende de onderzoeksperiode worden gecontroleerd en geregistreerd.
|
een jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Shang-Ju Wu, MD, National Taiwan University Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 201305041MINB
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .