- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02060305
Bevacizumab intra-articolare per emartri ricorrenti alle articolazioni bersaglio con sinovite emofila cronica
Uno studio pilota sulla sicurezza e l'efficacia del bevacizumab intra-articolare (Avastin) per le emartri ricorrenti alle articolazioni bersaglio con sinovite emofilica cronica
Obiettivo primario L'efficacia dell'iniezione intra-articolare di bevacizumab per la prevenzione secondaria delle emartri ricorrenti per i pazienti con emofilia che hanno avuto articolazioni bersaglio con sinovite cronica. I profili di sicurezza dell'iniezione intra-articolare di bevacizumab per i pazienti con emofilia.
Popolazione in studio Pazienti adulti con emofilia che hanno avuto una o più articolazioni bersaglio con sinovite cronica ed emartri ricorrenti.
Terapia sperimentale: iniezione intra-articolare di Bevacizumab (20 o 40 mg/ 0,8 o 1,6 ml/dose) ogni mese (28 giorni) per un massimo di 4 mesi, a seconda del miglioramento del sanguinamento dell'articolazione bersaglio.
Disegno dello studio Il periodo di studio stimato è compreso tra gennaio 2014 e dicembre 2015. Per questo studio pilota saranno arruolati in totale 10 giunti. Prima dell'arruolamento, le articolazioni saranno valutate per la loro gravità sia clinicamente (mediante punteggio del dolore a 10 punti, range di movimento per l'articolazione bersaglio e punteggio della World Federation of Hemophilia) sia mediante risonanza magnetica (utilizzando le scale MRI compatibili sviluppate da Gruppo Internazionale di Studio sulla Profilassi [IPSG]). L'iniezione intra-articolare di bevacizumab verrà somministrata, dopo l'integrazione del fattore profilattico, ogni mese per un massimo di quattro iniezioni. Ai primi quattro pazienti verranno somministrati 20 mg di bevacizumab. Se non ci sono tossicità dose-limitanti Gr 3 o Gr4, la dose di bevacizumab verrà aumentata a 40 mg negli altri 6 pazienti. Prima di ogni procedura, i campioni di plasma e di liquido sinoviale saranno raccolti per la quantificazione del VEGF per lo studio del biomarcatore correlato. Dopo aver completato il protocollo di trattamento, saranno valutati i parametri di efficacia e i profili di sicurezza.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Ipotesi: si ritiene che il meccanismo delle emartri ricorrenti (sanguinamenti articolari) risultanti dalla sinovite cronica delle articolazioni bersaglio nei pazienti emofilici sia un processo neo-angiogenico basato sul VEGF. La terapia locale anti-VEGF con bevacizumab intra-articolare (Avastin), un anticorpo monoclonale neutralizzante il VEGF che può antagonizzare efficacemente l'attività del VEGF, può bloccare il processo e diminuire la frequenza degli episodi emorragici ricorrenti. Inoltre, abbiamo dimostrato che l'iniezione intra-articolare di bevacizumab nel modello di ratto è sicura senza eventi avversi locali o sistemici significativi.
Obiettivo primario L'efficacia dell'iniezione intra-articolare di bevacizumab per la prevenzione secondaria delle emartri ricorrenti per i pazienti con emofilia che hanno avuto articolazioni bersaglio con sinovite cronica. I profili di sicurezza dell'iniezione intra-articolare di bevacizumab per i pazienti con emofilia.
Popolazione in studio Pazienti adulti con emofilia che hanno avuto una o più articolazioni bersaglio con sinovite cronica ed emartri ricorrenti.
Terapia sperimentale: iniezione intra-articolare di Bevacizumab (20 o 40 mg/ 0,8 o 1,6 ml/dose) ogni mese (28 giorni) per un massimo di 4 mesi, a seconda del miglioramento del sanguinamento dell'articolazione bersaglio.
Disegno dello studio Il periodo di studio stimato è compreso tra gennaio 2014 e dicembre 2015. Per questo studio pilota saranno arruolati in totale 10 giunti. Prima dell'arruolamento, le articolazioni saranno valutate per la loro gravità sia clinicamente (mediante punteggio del dolore a 10 punti, range di movimento per l'articolazione bersaglio e punteggio della World Federation of Hemophilia) sia mediante risonanza magnetica (utilizzando le scale MRI compatibili sviluppate da Gruppo Internazionale di Studio sulla Profilassi [IPSG]). L'iniezione intra-articolare di bevacizumab verrà somministrata, dopo l'integrazione del fattore profilattico, ogni mese per un massimo di quattro iniezioni. Ai primi quattro pazienti verranno somministrati 20 mg di bevacizumab. Se non ci sono tossicità dose-limitanti Gr 3 o Gr4, la dose di bevacizumab verrà aumentata a 40 mg negli altri 6 pazienti. Prima di ogni procedura, i campioni di plasma e di liquido sinoviale saranno raccolti per la quantificazione del VEGF per lo studio del biomarcatore correlato. Dopo aver completato il protocollo di trattamento, saranno valutati i parametri di efficacia e i profili di sicurezza.
Valutazioni L'efficacia: le differenze di episodi totali di emartri ricorrenti entro 3 mesi prima e dopo aver completato l'iniezione intra-articolare di bevacizumab. I sanguinamenti delle articolazioni target post-procedura saranno registrati a intervalli di 1°, 3°, 6° e 12° mese. La totale assenza di emartro (zero sanguinamento) è valutata come risposta "eccellente"; la riduzione del sanguinamento tra il 75% e il 99% è valutata "buona", tra il 50% e il 74% come "sufficiente" e al di sotto del 50% come "scarsa".
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Taipei, Taiwan, 100
- Hematology Division, National Taiwan University Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età 18 anni o più, con diagnosi di emofilia A o B.
- Soggetti con bersaglio una o più articolazioni bersaglio di sinovite cronica con emartri ricorrenti più di 2 volte negli ultimi 6 mesi. Le articolazioni bersaglio sono limitate a ginocchio, gomito o caviglia, con gravità sostanziale (punteggio della World Federation of Hemophilia = 2 ~ 3)
- Conta leucocitaria ≧ 3000/μL, livello di emoglobina ≧ 10 g/dL e piastrine ≧ 100.000/μL
- Creatinina sierica ≦1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
- Bilirubina totale ≦1,5 X ULN; aspartato e alanina aminotransferasi (AST, ALT) ≦2,0 x ULN.
- Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate dello studio, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure, inclusa la compilazione dei questionari per i pazienti.
- Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo eseguito 1 settimana prima della somministrazione del farmaco in studio. Lei e il suo partner devono prevenire la gravidanza (contraccettivi orali, dispositivo contraccettivo intrauterino, metodo contraccettivo di barriera in combinazione con gelatina spermicida o sterile chirurgicamente) fino ad almeno 6 mesi dopo il completamento dell'ultimo trattamento o l'ultima dose di farmaco, qualunque cosa accada prima.
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0~2
- Il consenso informato scritto firmato secondo ICH/GCP e le normative locali (approvato dall'Institutional Review Board [IRB]/Independent Ethics Committee [IEC]) sarà ottenuto prima di qualsiasi procedura di screening specifica dello studio.
Criteri di esclusione:
- Soggetti con infezione da HIV nota.
- Soggetti le cui articolazioni bersaglio sono state gravemente danneggiate in deformità o artropatia o le cui articolazioni bersaglio non possono ricevere l'iniezione intra-articolare.
- Soggetti che non possono ricevere lo studio MRI.
- Soggetti con ipertensione incontrollata (pressione arteriosa sistolica > 160 mm Hg, pressione arteriosa diastolica > 90 mm Hg).
- Soggetti che hanno subito procedure chirurgiche maggiori, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima della prima dose di somministrazione di Bevacizumab (i pazienti devono essersi ripresi da qualsiasi intervento chirurgico maggiore) o che prevedono la necessità di procedure chirurgiche maggiori durante il corso del studio.
- Soggetti con ferite o ulcere gravi che non guariscono.
- Soggetti con clinicamente significativi (es. attivo) malattie cardiovascolari. Ad esempio, incidenti cerebrovascolari o ictus nei sei mesi precedenti, infarto del miocardio o angina instabile nei sei mesi precedenti, insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore secondo la New York Heart Association (NYHA), grave aritmia cardiaca che richiede farmaci.
- Gravidanza (test di gravidanza su siero positivo) e allattamento
- - Soggetti che presentano altre disfunzioni d'organo maggiori compromesse, infezione attiva, risultati anormali di laboratorio o fisici o comorbilità che, secondo l'aggiustamento degli investigatori, possono aumentare sostanzialmente il rischio associato alla partecipazione dei pazienti allo studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Bevacizumab
Iniezione intrarticolare di bevacizumab; dose 20 mg ~ 40 mg ogni 28 giorni per 4 volte
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Bevacizumab, 20~40 mg, iniezione intrarticolare ogni 28 giorni per 4 volte
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di emartri ricorrenti
Lasso di tempo: un anno
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L'efficacia dell'iniezione intra-articolare di bevacizumab per la prevenzione secondaria delle emartri ricorrenti per i pazienti con emofilia che hanno avuto articolazioni bersaglio con sinovite cronica.
L'efficacia sarà misurata dal tasso di emartri ricorrenti dopo la terapia sperimentale
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un anno
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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La dinamica delle concentrazioni di VEGF nel siero e nel liquido sinoviale
Lasso di tempo: un anno
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un anno
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La vascolarizzazione cambia mediante lo studio dell'immagine RM
Lasso di tempo: un anno
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un anno
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Il punteggio del dolore durante la procedura di iniezione intra-articolare
Lasso di tempo: 6 mesi
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6 mesi
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La frequenza e la gravità degli effetti avversi durante il periodo di studio
Lasso di tempo: un anno
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Gli effetti avversi, sia sistemici (Es.
ipertensione, proteinuria o episodi emorragici) e localizzati (Es.
sanguinamento interno articolare o sintomi locali), saranno monitorati e registrati durante il periodo dell'indagine.
|
un anno
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Shang-Ju Wu, MD, National Taiwan University Hospital
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Emorragia
- Malattie articolari
- Malattie muscoloscheletriche
- Sinovite
- Emartro
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti antineoplastici
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Inibitori dell'angiogenesi
- Agenti di modulazione dell'angiogenesi
- Sostanze per la crescita
- Inibitori della crescita
- Bevacizumab
Altri numeri di identificazione dello studio
- 201305041MINB
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