Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Внутрисуставное введение бевацизумаба при рецидивирующих гемартрозах пораженных суставов при хроническом гемофильном синовите

2 июля 2021 г. обновлено: Statistical Center, NTUHCTC, National Taiwan University Hospital

Пилотное исследование безопасности и эффективности внутрисуставного введения бевацизумаба (авастина) при рецидивирующих гемартрозах пораженных суставов с хроническим гемофильным синовитом

Основная цель. Эффективность внутрисуставной инъекции бевацизумаба для вторичной профилактики рецидивирующих гемартрозов у ​​пациентов с гемофилией, у которых были поражены суставы-мишени с хроническим синовитом. Профили безопасности внутрисуставной инъекции бевацизумаба у пациентов с гемофилией.

Исследуемая популяция Взрослые пациенты с гемофилией, у которых был один или несколько суставов-мишеней с хроническим синовитом и рецидивирующими гемартрозами.

Исследовательская терапия: внутрисуставная инъекция бевацизумаба (20 или 40 мг/0,8 или 1,6 мл/доза) каждый месяц (28 дней) в течение до 4 месяцев, в зависимости от улучшения кровоточивости целевого сустава.

Дизайн исследования Предполагаемый период исследования — с января 2014 г. по декабрь 2015 г. Всего для этого пилотного исследования будет зачислено 10 суставов. Перед регистрацией сустав(ы) будут оцениваться на предмет их тяжести как клинически (по 10-балльной шкале боли, диапазону движений целевого сустава и шкале Всемирной федерации гемофилии), так и с помощью МРТ (с использованием совместимых шкал МРТ, разработанных Международная исследовательская группа по профилактике [IPSG]). Внутрисуставная инъекция бевацизумаба будет вводиться после добавления профилактического фактора каждый месяц до четырех инъекций. Первым четырем пациентам будет введено 20 мг бевацизумаба. Если нет дозолимитирующей токсичности Gr 3 или Gr 4, доза бевацизумаба будет увеличена до 40 мг для остальных 6 пациентов. Перед каждой процедурой образцы плазмы и синовиальной жидкости будут собираться для количественного определения VEGF для коррелятивного исследования биомаркеров. После завершения лечения по протоколу будут оцениваться параметры эффективности, а также профили безопасности.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Гипотеза. Считается, что механизм рецидивирующих гемартрозов (суставных кровотечений) в результате хронического синовита суставов-мишеней у пациентов с гемофилией представляет собой неоангиогенный процесс, основанный на VEGF. Местная анти-VEGF терапия внутрисуставным введением бевацизумаба (Авастин), моноклонального антитела, нейтрализующего VEGF, которое может эффективно противодействовать активности VEGF, может блокировать процесс и снижать частоту эпизодов рецидивирующих кровотечений. Кроме того, мы доказали, что внутрисуставная инъекция бевацизумаба на крысиной модели безопасна и не вызывает значительных местных или системных нежелательных явлений.

Основная цель. Эффективность внутрисуставной инъекции бевацизумаба для вторичной профилактики рецидивирующих гемартрозов у ​​пациентов с гемофилией, у которых были поражены суставы-мишени с хроническим синовитом. Профили безопасности внутрисуставной инъекции бевацизумаба у пациентов с гемофилией.

Исследуемая популяция Взрослые пациенты с гемофилией, у которых был один или несколько суставов-мишеней с хроническим синовитом и рецидивирующими гемартрозами.

Исследовательская терапия: внутрисуставная инъекция бевацизумаба (20 или 40 мг/0,8 или 1,6 мл/доза) каждый месяц (28 дней) в течение до 4 месяцев, в зависимости от улучшения кровоточивости целевого сустава.

Дизайн исследования Предполагаемый период исследования — с января 2014 г. по декабрь 2015 г. Всего для этого пилотного исследования будет зачислено 10 суставов. Перед регистрацией сустав(ы) будут оцениваться на предмет их тяжести как клинически (по 10-балльной шкале боли, диапазону движений целевого сустава и шкале Всемирной федерации гемофилии), так и с помощью МРТ (с использованием совместимых шкал МРТ, разработанных Международная исследовательская группа по профилактике [IPSG]). Внутрисуставная инъекция бевацизумаба будет вводиться после добавления профилактического фактора каждый месяц до четырех инъекций. Первым четырем пациентам будет введено 20 мг бевацизумаба. Если нет дозолимитирующей токсичности Gr 3 или Gr 4, доза бевацизумаба будет увеличена до 40 мг для остальных 6 пациентов. Перед каждой процедурой образцы плазмы и синовиальной жидкости будут собираться для количественного определения VEGF для коррелятивного исследования биомаркеров. После завершения лечения по протоколу будут оцениваться параметры эффективности, а также профили безопасности.

Оценки Эффективность: различия общего количества эпизодов рецидивирующих гемартрозов в течение 3 мес до и после завершения внутрисуставного введения бевацизумаба. Послеоперационные кровотечения из целевых суставов будут регистрироваться с интервалами в 1, 3, 6 и 12 месяцев. Полное отсутствие гемартроза (нулевое кровотечение) оценивается как «отличный» ответ; Снижение кровотечения от 75% до 99% оценивается как «хорошее», от 50% до 74% как «удовлетворительное», а ниже 50% как «плохое».

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

5

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Тайвань
      • Taipei, Тайвань, 100
        • Hematology Division, National Taiwan University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст 18 лет и старше, с диагнозом гемофилия А или В.
  2. Субъекты с пораженным одним или несколькими суставами-мишенями хронического синовита с рецидивирующими гемартрозами более 2 раз за последние 6 месяцев. Целевой сустав (суставы) ограничен коленным, локтевым или голеностопным суставом со значительной степенью тяжести (оценка Всемирной федерации гемофилии = 2–3).
  3. Количество лейкоцитов ≧ 3000/мкл, уровень гемоглобина ≧ 10 г/дл и тромбоцитов ≧ 100 000/мкл
  4. Креатинин сыворотки ≦1,5 X верхней границы нормы (ВГН)
  5. Общий билирубин ≤1,5 ​​X ВГН; аспартат- и аланинаминотрансфераза (АСТ, АЛТ) ≤2,0 x ВГН.
  6. Готовность и способность соблюдать запланированные посещения исследования, планы лечения, лабораторные анализы и другие процедуры, включая заполнение анкет пациентов.
  7. Женщины детородного возраста должны пройти отрицательный сывороточный тест на беременность за 1 неделю до введения исследуемого препарата. Она и ее партнер должны предохраняться от беременности (оральные контрацептивы, внутриматочные противозачаточные средства, барьерный метод контрацепции в сочетании со спермицидным гелем или хирургической стерильностью) в течение как минимум 6 месяцев после завершения последнего лечения или последней дозы препарата, в зависимости от того, что произойдет раньше.
  8. Статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG): 0~2
  9. Подписанное письменное информированное согласие в соответствии с ICH/GCP и местными правилами (утвержденными Институциональным наблюдательным советом [IRB]/Независимым комитетом по этике [IEC]) будет получено до проведения каких-либо конкретных процедур скрининга исследования.

Критерий исключения:

  1. Субъекты с известной ВИЧ-инфекцией.
  2. Субъекты, чьи целевые суставы были сильно повреждены до деформации или артропатии, или чьи целевые суставы не могут получить внутрисуставную инъекцию.
  3. Субъекты, которые не могут пройти МРТ-исследование.
  4. Субъекты с неконтролируемой артериальной гипертензией (систолическое артериальное давление > 160 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст.).
  5. Субъекты, перенесшие серьезные хирургические вмешательства, открытую биопсию или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до введения первой дозы бевацизумаба (пациенты должны оправиться от любой серьезной хирургической операции) или которые ожидают необходимости серьезных хирургических процедур в течение курса изучать.
  6. Субъекты с серьезной незаживающей раной или язвой.
  7. Субъекты с клинически значимым (т.е. активное) сердечно-сосудистые заболевания. Например, нарушения мозгового кровообращения или инсульт в предшествующие шесть месяцев, инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в предшествующие шесть месяцев, застойная сердечная недостаточность II степени или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения.
  8. Беременность (положительный сывороточный тест на беременность) и лактация
  9. Субъекты с другими нарушениями функции основных органов, активной инфекцией, аномальными лабораторными или физикальными данными или сопутствующими заболеваниями, которые, по мнению исследователей, могут существенно увеличить риск, связанный с участием пациентов в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Бевацизумаб
Внутрисуставное введение бевацизумаба; доза 20мг~40мг каждые 28 дней 4 раза
Лекарство: Внутрисуставная инъекция бевацизумаба
Бевацизумаб, 20~40 мг, внутрисуставно каждые 28 дней 4 раза
Другие имена:
  • Бевацизумаб (Авастин) внутрисуставная инъекция

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота рецидивирующих гемартрозов
Временное ограничение: один год
Эффективность внутрисуставного введения бевацизумаба для вторичной профилактики рецидивирующих гемартрозов у ​​больных гемофилией, у которых были поражены суставы-мишени с хроническим синовитом. Эффективность будет измеряться частотой рецидивирующих гемартрозов после исследуемой терапии.
один год

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Динамика концентрации VEGF в сыворотке и синовиальной жидкости
Временное ограничение: один год
один год
Изменения сосудистого русла при МРТ-исследовании
Временное ограничение: один год
один год
Оценка боли во время процедуры внутрисуставной инъекции
Временное ограничение: 6 месяцев
6 месяцев
Частота и тяжесть побочных эффектов в течение периода исследования
Временное ограничение: один год
Побочные эффекты, как системные (упр. артериальная гипертензия, протеинурия или эпизоды кровотечения) и локальные (пример. внутрисуставное внутреннее кровотечение или местные симптомы) будут контролироваться и регистрироваться в течение периода расследования.
один год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Taiwan University Hospital

Следователи

  • Главный следователь: Shang-Ju Wu, MD, National Taiwan University Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 июня 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 июня 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 февраля 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 февраля 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

12 февраля 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 июля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 июля 2021 г.

Последняя проверка

1 июля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 201305041MINB

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться