Dostawowe podanie bewacizumabu w leczeniu nawracających wylewów krwi do stawów w docelowych stawach z przewlekłym hemofilowym zapaleniem błony maziowej
Badanie pilotażowe dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności dostawowego bewacyzumabu (Avastin) w leczeniu nawracających wylewów krwi do stawów w stawach docelowych z przewlekłym hemofilowym zapaleniem błony maziowej
Cel główny Skuteczność dostawowego wstrzyknięcia bewacyzumabu w prewencji wtórnej nawracających wylewów krwi do stawów u pacjentów z hemofilią, u których stawy docelowe były objęte przewlekłym zapaleniem błony maziowej. Profile bezpieczeństwa dostawowego wstrzyknięcia bewacyzumabu u pacjentów z hemofilią.
Badanie populacji Dorośli pacjenci z hemofilią, u których jeden lub więcej stawów docelowych miało przewlekłe zapalenie błony maziowej i nawracające wylewy krwi do stawów.
Terapia badawcza: Dostawowe wstrzyknięcia bewacyzumabu (20 lub 40 mg/0,8 lub 1,6 ml/dawkę) co miesiąc (28 dni) przez okres do 4 miesięcy, w zależności od poprawy docelowego krwawienia do stawu.
Projekt badania Szacowany okres studiów to okres od stycznia 2014 r. do grudnia 2015 r. Do tego pilotażowego badania zostanie włączonych łącznie 10 stawów. Przed włączeniem staw(y) zostaną ocenione pod kątem ciężkości zarówno klinicznie (na podstawie 10-punktowej skali bólu, zakresu ruchu w docelowym stawie i wyniku Światowej Federacji Hemofilii), jak i za pomocą rezonansu magnetycznego (przy użyciu kompatybilnych skal MRI opracowanych przez Międzynarodowa Grupa Badawcza ds. Profilaktyki [IPSG]). Iniekcje dostawowe bewacyzumabu będą podawane, po profilaktycznej suplementacji czynnika, co miesiąc do 4 iniekcji. Czterem pierwszym pacjentom zostanie podane 20 mg bewacyzumabu. Jeśli nie wystąpią toksyczności ograniczające dawkę Gr 3 lub Gr4, dawka bewacyzumabu zostanie zwiększona do 40 mg u pozostałych 6 pacjentów. Przed każdym zabiegiem pobierane będą próbki osocza i płynu maziowego w celu oznaczenia ilościowego VEGF do badania korelacji biomarkerów. Po zakończeniu protokołu leczenia zostaną ocenione parametry skuteczności oraz profile bezpieczeństwa.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Hipoteza: Uważa się, że mechanizm nawracających wylewów krwi do stawów (krwawień do stawów) spowodowanych przewlekłym zapaleniem błony maziowej docelowych stawów u pacjentów z hemofilią jest procesem neoangiogennym opartym na VEGF. Miejscowa terapia anty-VEGF dostawowym bewacyzumabem (Avastin), przeciwciałem monoklonalnym neutralizującym VEGF, które może skutecznie antagonizować aktywność VEGF, może blokować ten proces i zmniejszać częstość nawracających epizodów krwawień. Ponadto udowodniliśmy, że dostawowe wstrzyknięcie bewacyzumabu na modelu szczurzym jest bezpieczne bez istotnych miejscowych lub ogólnoustrojowych działań niepożądanych.
Cel główny Skuteczność dostawowego wstrzyknięcia bewacyzumabu w prewencji wtórnej nawracających wylewów krwi do stawów u pacjentów z hemofilią, u których stawy docelowe były objęte przewlekłym zapaleniem błony maziowej. Profile bezpieczeństwa dostawowego wstrzyknięcia bewacyzumabu u pacjentów z hemofilią.
Badanie populacji Dorośli pacjenci z hemofilią, u których jeden lub więcej stawów docelowych miało przewlekłe zapalenie błony maziowej i nawracające wylewy krwi do stawów.
Terapia badawcza: Dostawowe wstrzyknięcia bewacyzumabu (20 lub 40 mg/0,8 lub 1,6 ml/dawkę) co miesiąc (28 dni) przez okres do 4 miesięcy, w zależności od poprawy docelowego krwawienia do stawu.
Projekt badania Szacowany okres studiów to okres od stycznia 2014 r. do grudnia 2015 r. Do tego pilotażowego badania zostanie włączonych łącznie 10 stawów. Przed włączeniem staw(y) zostaną ocenione pod kątem ciężkości zarówno klinicznie (na podstawie 10-punktowej skali bólu, zakresu ruchu w docelowym stawie i wyniku Światowej Federacji Hemofilii), jak i za pomocą rezonansu magnetycznego (przy użyciu kompatybilnych skal MRI opracowanych przez Międzynarodowa Grupa Badawcza ds. Profilaktyki [IPSG]). Iniekcje dostawowe bewacyzumabu będą podawane, po profilaktycznej suplementacji czynnika, co miesiąc do 4 iniekcji. Czterem pierwszym pacjentom zostanie podane 20 mg bewacyzumabu. Jeśli nie wystąpią toksyczności ograniczające dawkę Gr 3 lub Gr4, dawka bewacyzumabu zostanie zwiększona do 40 mg u pozostałych 6 pacjentów. Przed każdym zabiegiem pobierane będą próbki osocza i płynu maziowego w celu oznaczenia ilościowego VEGF do badania korelacji biomarkerów. Po zakończeniu protokołu leczenia zostaną ocenione parametry skuteczności oraz profile bezpieczeństwa.
Ocena Skuteczność: różnice w łącznej liczbie epizodów nawracających wylewów krwi do stawu w ciągu 3 miesięcy przed i po zakończeniu dostawowego wstrzyknięcia bewacyzumabu. Krwawienia do docelowych stawów po zabiegu będą rejestrowane w odstępach 1, 3, 6 i 12 miesięcy. Całkowity brak krwawienia do stawów (zero krwawień) ocenia się jako „doskonałą” odpowiedź; zmniejszenie krwawienia między 75% a 99% jest oceniane jako „dobre”, między 50% a 74% jako „dostateczne”, a poniżej 50% jako „złe”.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Taipei, Tajwan, 100
- Hematology Division, National Taiwan University Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek 18 lat lub więcej, z rozpoznaniem hemofilii A lub B.
- Pacjenci z docelowym co najmniej jednym stawem docelowym przewlekłego zapalenia błony maziowej z nawracającymi wylewami krwi do stawów więcej niż 2 razy w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Docelowe stawy są ograniczone do kolana, łokcia lub kostki, ze znaczną ciężkością (wynik Światowej Federacji Hemofilii = 2~3)
- Liczba białych krwinek ≧ 3000/μl, poziom hemoglobiny ≧ 10 g/dl i płytki krwi ≧ 100 000/μl
- Stężenie kreatyniny w surowicy ≦1,5 x górna granica normy (GGN)
- bilirubina całkowita ≦1,5 x GGN; aminotransferaza asparaginianowa i alaninowa (AST, ALT) ≦2,0 x GGN.
- Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt w ramach badania, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur, w tym wypełniania kwestionariuszy pacjentów.
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy wykonanego 1 tydzień przed podaniem badanego leku. Ona i jej partner powinni zapobiegać ciąży (doustne środki antykoncepcyjne, wkładki wewnątrzmaciczne, mechaniczna metoda antykoncepcji w połączeniu z żelem plemnikobójczym lub sterylne chirurgicznie) do co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu ostatniego leczenia lub ostatniej dawce leku, cokolwiek nastąpi wcześniej.
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0~2
- Podpisana świadoma zgoda na piśmie zgodnie z ICH/GCP i lokalnymi przepisami (zatwierdzona przez Institutional Review Board [IRB]/Niezależną Komisję Etyki [IEC]) zostanie uzyskana przed procedurami przesiewowymi dotyczącymi konkretnego badania.
Kryteria wyłączenia:
- Osoby ze stwierdzoną infekcją wirusem HIV.
- Pacjenci, u których stawy docelowe zostały poważnie uszkodzone w wyniku deformacji lub artropatii lub których stawy docelowe nie mogą otrzymać wstrzyknięcia dostawowego.
- Osoby, które nie mogą otrzymać badania MRI.
- Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym (skurczowe ciśnienie krwi > 160 mm Hg, rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mm Hg).
- Pacjenci, którzy przeszli poważny zabieg chirurgiczny, otwartą biopsję lub istotny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki bewacyzumabu (pacjenci muszą być po rekonwalescencji po jakimkolwiek większym zabiegu chirurgicznym) lub którzy spodziewają się konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badanie.
- Osoby z poważną niegojącą się raną lub wrzodem.
- Osoby z klinicznie istotnym (tj. czynna) choroba układu krążenia. Na przykład incydenty naczyniowo-mózgowe lub udar mózgu w ciągu ostatnich sześciu miesięcy, zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa w ciągu ostatnich sześciu miesięcy, zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association (NYHA), poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia.
- Ciąża (pozytywny test ciążowy z surowicy) i laktacja
- Osoby z inną dysfunkcją głównych narządów, aktywną infekcją, nieprawidłowymi wynikami badań laboratoryjnych lub fizycznych lub chorobami współistniejącymi, które w dostosowaniu badaczy mogą znacznie zwiększyć ryzyko związane z udziałem pacjentów w badaniu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Bewacyzumab
Iniekcja dostawowa bewacyzumabu; dawka 20 mg ~ 40 mg co 28 dni przez 4 razy
|
Bevacizumab, 20 ~ 40 mg, wstrzyknięcie dostawowe co 28 dni przez 4 razy
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik nawracających wylewów krwi do stawów
Ramy czasowe: rok
|
Skuteczność dostawowego wstrzyknięcia bewacyzumabu we wtórnej profilaktyce nawracających wylewów krwi do stawu u pacjentów z hemofilią, u których stawy docelowe były przewlekłym zapaleniem błony maziowej.
Skuteczność będzie mierzona na podstawie częstości nawracających wylewów krwi do stawów po terapii eksperymentalnej
|
rok
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Dynamika stężeń VEGF w surowicy i płynie maziowym
Ramy czasowe: rok
|
rok
|
|
|
Zmiany w układzie naczyniowym na podstawie badania obrazu MR
Ramy czasowe: rok
|
rok
|
|
|
Ocena bólu podczas procedury iniekcji dostawowej
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
6 miesięcy
|
|
|
Częstotliwość i nasilenie działań niepożądanych w okresie badania
Ramy czasowe: rok
|
Skutki uboczne, zarówno ogólnoustrojowe (np.
nadciśnienie tętnicze, białkomocz lub epizody krwawień) i miejscowe (np.
wewnętrzne krwawienie do stawu lub objawy miejscowe) będą monitorowane i rejestrowane w okresie objętym dochodzeniem.
|
rok
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Shang-Ju Wu, MD, National Taiwan University Hospital
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Krwotok
- Choroby stawów
- Choroby układu mięśniowo-szkieletowego
- Zapalenie błony maziowej
- Hemarthrosis
- Fizjologiczne skutki leków
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Inhibitory angiogenezy
- Środki modulujące angiogenezę
- Substancje wzrostowe
- Inhibitory wzrostu
- Bewacyzumab
Inne numery identyfikacyjne badania
- 201305041MINB
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .