- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02075216
Transuretraalinen myoblasti-injektio virtsankarkailun hoitoon lapsilla, joilla on virtsarakon eksstrofia
Transuretraalinen autologinen myoblasti-injektio virtsankarkailun hoitoon lapsilla, joilla on virtsarakon eksstrofia
Lihasten esiastesolut uudistavat jatkuvasti poikkijuovaisia lihaksia, ja ne sisältävät lepotilassa olevat satelliittisolut, jotka sijaitsevat luuston myofiberien tyvikalvon alla ja jotka ovat vastuussa terminaalisesti erilaistuneen poikkijuovaisen lihaskudoksen korjaamisesta. Autologisten myoblastien transuretraalinen implantaatio voi edustaa parannettua vaihtoehtoa synteettisille täyteaineille, joilla on ainutlaatuinen kyky kompensoida puutteellisia lihaskuituja virtsaputken sulkijalihaksesta. Kliiniset tutkimukset soluterapiaan perustuvasta sulkijalihaksen vajaatoiminnan hoidosta lihasperäistä kantasolusiirtoa käyttäen suoritettiin stressiinkontinenssipotilailla, jotka paljastivat ja vahvistivat soluterapian kyvyn parantaa sulkijalihaksen rakennetta ja supistumistoimintaa. Tässä tutkimuksessa autologisia heterotooppisia myoblasteja injektoidaan transuretraalisesti potilaille, joilla on virtsarakon ekstrofia epispadias-kompleksi ja jotka pysyivät pidätyskyvyttöminä vaiheittaisen virtsarakon rekonstruoinnin ja virtsarakon kaulan rekonstruoinnin jälkeen.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia autologisen myoblasti-injektion mahdollisia terapeuttisia vaikutuksia virtsankarkailusta kärsivien lasten hoidossa ekstrofia-epispadias-kompleksin nykyaikaisen vaiheittaisen korjauksen ja virtsarakon kaulan rekonstruktion jälkeen sekä tutkia inkontinenssin turvallisuutta, tehokkuutta ja kestävyyttä. menettelyä ja terveyteen liittyvää elämänlaatua.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Virtsanpidätyskyvyn saavuttaminen potilailla, joilla on epispadias-kompleksin virtsarakon ekstrofia, on edelleen haastava urologinen tavoite. Lapsille, joilla on virtsarakon ekstrofia epispadias kompleksi, tehdään yleensä monia kirurgisia toimenpiteitä sulkijalihasten vajaatoiminnan hoitamiseksi, mukaan lukien virtsarakon kaulan rekonstruktio, silmukat ja täyteaineen injektio. Avainkohta useimmissa näistä toimenpiteistä on virtsaputken vastuksen lisääminen, mikä johtaa jonkinasteiseen virtsarakon ulostulon tukkeutumiseen. Näiden potilaiden raportoidut 7–85 %:n pidätyskyvyttömyydet eivät kuitenkaan välttämättä edusta tarkasti niitä lapsia, jotka saavuttavat tahdonvastaisen virtsaputken kautta, mutta voivat sisältää myös ne, joilla on virtsarakon kasvu ja virtsaaminen. Täyteaineen endoskooppinen injektio on noussut terapeuttiseksi lähestymistavaksi virtsankarkailun (UI) hoidossa. tämä toimenpide näyttää olevan taloudellinen, lyhyempi sairaalahoito ja vähemmän suuria komplikaatioita. Toisaalta hajoaminen, migraatio, uudelleenabsorptio, ylikuormitus, virtsarakon ulostulon tukkeutuminen ja yliherkkyys ovat usein raportoituja täyteaineiden komplikaatioita.
Ihanteellisen aineen periuretraaliseen injektioon tulee olla kestävä, ei-immunogeeninen, ei-migroiva ja tehokas. Autologisten myoblastien transuretraalinen implantointi voi siis edustaa parannettua vaihtoehtoa synteettisille täyteaineille, joilla on ainutlaatuinen kyky kompensoida puutteellisia lihassäikeitä virtsaputken sulkijalihaksesta. Inkontinenssipotilailla on yleensä alentunut lepoääni ja rabdosfinkterin supistumiskyky. Potilailla, joilla on virtsarakon ekstrofia epispadias kompleksi, perineaaliset rakenteet ovat siirtyneet sivusuunnassa ja virtsaputken sisäiset ja ulkoiset sulkijalihakset ovat puutteellisia. Lihasten esiastesolut uudistavat jatkuvasti poikkijuovaisia lihaksia, ja ne sisältävät lepotilassa olevat satelliittisolut, jotka sijaitsevat luuston myofiberien tyvikalvon alla ja jotka ovat vastuussa terminaalisesti erilaistuneen poikkijuovaisen lihaskudoksen korjaamisesta. Vamman jälkeen tai vastauksena intensiiviseen fyysiseen harjoitteluun satelliittisolut lisääntyvät ja erilaistuvat myoblasteiksi, jotka lopulta fuusioituvat muodostaen uusia lihassuupistumiseen kykeneviä lihaskuituja. Ottaen huomioon rabdosfinkterin rajallisen regeneraatiokyvyn, on ehdotettu ajatusta virtsaputken sulkijalihaksen korjaamisesta potilailla, joilla on virtsarakon ekstrofia epispadias COMPLEX autologisten myoblastien transuretraalisella injektiolla. Näiden solujen tekninen saatavuus sekä immunologinen hyväksyntä ja eloonjääminen tekevät niistä sopivia tähän tarkoitukseen. Satelliittisolut ovat sitoutuneita solulinjoja, joiden plastisuus on rajoitettu, eivätkä ne lisäänty yli vaadittujen korjaustarpeiden. Tämä ominaisuus antaa hyväksyttävän turvallisuuden kliinisiin sovelluksiin. Ensimmäinen kliininen tutkimus soluterapiaan perustuvasta sulkijalihaksen vajaatoiminnan hoidosta lihasperäistä kantasolusiirtoa käyttäen suoritettiin stressiinkontinenssipotilailla, jotka paljastivat ja vahvistivat soluterapian kyvyn parantaa sulkijalihaksen rakennetta ja supistumistoimintaa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Cairo
-
Nasr City, Cairo, Egypti
- Rekrytointi
- Pediatric Surgery Outpatients Clinics - Al Hussien Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Ahmed Saied, MSc
- Puhelinnumero: +201272453475
- Sähköposti: drahmedsaid.clinic@yahoo.com
-
Alatutkija:
- Ahmed Saied Sayed Bayomy, MSc
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Sukupuoli Mies.
Ikärajat: yli 2 vuotta vanha.
Potilas, jolla on virtsankarkailu onnistuneen vaiheittaisen korjauksen ja virtsarakon kaulan rekonstruktion jälkeen.
Virtsatieinfektion puuttuminen virtsan analyysin ja virtsaviljelyn jälkeen.
Seerumin kreatiniini normaali ikään nähden.
Vanhempi tai laillinen huoltaja sitoutuu täyttämään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumusasiakirjan.
-
Poissulkemiskriteerit:
Minkä tahansa asteinen selkäydinvaurio, systeeminen, hermosolujen halvaantuminen tai sakraalinen ageneesi.
Urodynaaminen tutkimus, joka osoitti vaikeita estymättömiä virtsarakon supistuksia.
Vaikea virtsaputken tai virtsarakon kaulan ahtauma havaittu seulontakystoskopian tai kystogrammin aikana
Kystografia seulonnan aikana, joka osoittaa asteen IV vesikoureteraalirefluksia (korkea-asteinen refluksi, jossa munuaisaltaan laajentuminen ja tylppäys tai aivorefluksi) tai asteen V vesikoureteraalinen refluksi (asteen IV löydökset sekä papillaarisen jäljennöksen ja virtsanjohtimen mutkaisuuden menetys).
Mikä tahansa munuaisarpeutuminen seulonnan aikana, mikä on osoitettu DMSA- tai MAG3-munuaisten tuiketutkimuksella minkä tahansa asteisen vesikoureteraalisen refluksin (VUR) läsnä ollessa
Munuaisten ultraäänitutkimus, joka osoittaa Society of Fetal Urology Grade III hydronefroosin (leveästi halkeileva munuaislantio, munuaisten kalkit tasaisesti laajentuneet, ei parenkymaalista ohenemista) tai Grade IV hydronefroosia (Grased III laajentuminen plus parenkymaalinen oheneminen).
Positiivinen virtsaviljelmä, joka on resistentti preoperatiiviselle oraaliselle antibioottihoidolle. Immuunihäiriöpotilas.
Aikaisempi anestesian haittavaikutus
-
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Myoblastien valmistus
Myoblastien valmistus, myoblastinsiirto ja vastasyntyneen kystouretroskooppiinjektio Suorasta vatsalihaksesta saadaan noin 8-10 g lihasta. Potilaan lihassäikeet eristetään käyttämällä Rosenblattin et ai. kuvaamaa kuidunpoistotekniikkaa joissakin muutoksissa. Kulttuuriolosuhteet mukautetaan pääasiassa Randosta ja Blausta. 22 päivän viljelyn jälkeen myoblastit kerätään trypsinisoimalla ja niitä inkuboidaan seerumittomassa alustassa viimeisten 2 tunnin aikana ennen injektiota. Välittömästi ennen injektiota solupelletti suspendoidaan uudelleen autologiseen seerumiin ja/tai verihiutalerikkaaseen plasmaan (PRP). |
Jokaista potilasta kohden 4–7 miljoonaa solua/ml injektoidaan 8–10 kohtaan kystoskooppisen injektioneulan kautta, jossa on 10 mm pitkä, 21 gaugen neula, joka on yhdistetty 30 cm pitkään muoviputkeen, käyttäen 6,75 Fr:n vastasyntyneiden kystouretroskooppia.
Suspensio injektoidaan ulkoisen sulkijalihaksen alueelle ja takaosan virtsaputkea pitkin proksimaalisesti verumontanumiin, jotta saadaan aikaan virtsaputken luumenin visuaalinen tukkeutuminen.
4–7 miljoonaa solua/ml injektoidaan 8–10 kohtaan kystoskooppisen injektioneulan kautta, jossa on 10 mm pitkä, 21 gaugen neula, joka on liitetty 30 cm pitkään muoviputkeen, käyttäen 6,75 Fr:n vastasyntyneiden kystouretroskooppia.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliiniset parametrit
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Kliininen arviointi. Manner-pisteiden arviointi. Suurin kuivausväli päivässä. |
12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliiniset muutokset virtsarakon käyttäytymisessä
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Urodynaaminen arviointi
|
24 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Abdel-Wahab El-Okby, MD, Deaprtment of Pediatric Surgery School of Medicine Al Azhar University
- Opintojen puheenjohtaja: Abd-Elmoneim Shawky Shams El-deen, MD, Department of Pediatric Surgery , School of Medicine, Al Azhar University
- Opintojen puheenjohtaja: Hussein Galal, MD, Department of Urology, School of Medicine, Al Azhar University
- Opintojohtaja: Sayed Bakry, PhD, Laboratory of Molecular Biology , School of Science, Al Azhar University
- Opintojen puheenjohtaja: Hala Gabr, MD, Department of Clinical Pathology , School of Medicine, Al Azhar University
- Opintojen puheenjohtaja: Wael Abu El Khier, MD, Department of Clinical Pathology and Immunology, Military Academy
- Opintojen puheenjohtaja: Ahmed Said Sayed Bayomy, MSc, Department of Pediatric Surgery, School of Medicine, Al Azhar University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCT1502231
- Azhar2013298 (Muu tunniste: Al Azhar University)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .