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Injeção Transuretral de Mioblastos para Incontinência Urinária em Crianças com Extrofia da Bexiga

27 de fevereiro de 2014 atualizado por: Sayed Bakry, Al-Azhar University

Injeção Transuretral de Mioblastos Autólogos para Tratamento de Incontinência Urinária em Crianças com Extrofia da Bexiga

As células precursoras musculares regeneram constantemente os músculos estriados e incluem as células satélites quiescentes localizadas abaixo da lâmina basal das miofibras esqueléticas, que são responsáveis ​​pelo reparo do tecido muscular estriado diferenciado terminalmente. A implantação transuretral de mioblastos autólogos pode representar uma alternativa melhorada aos agentes de volume sintéticos, com a capacidade única de compensar as fibras musculares deficientes no esfíncter uretral. Estudos clínicos de tratamento baseado em terapia celular para insuficiência esfincteriana, usando transplante de células-tronco derivadas de músculos, foram realizados em pacientes com incontinência de estresse, revelando e confirmando a capacidade da terapia celular de melhorar a estrutura e a função contrátil do esfíncter. Neste estudo, mioblastos heterotópicos autólogos serão injetados por via transuretral em pacientes com complexo de epispádia extrófica da bexiga que permaneceram incontinentes após reconstrução estagiada da bexiga e reconstrução do colo vesical.

O objetivo deste estudo é investigar os potenciais efeitos terapêuticos da injeção autóloga de mioblastos para o tratamento de crianças com incontinência urinária após reparo moderno em etapas e reconstrução do colo vesical do complexo extrofia-epispadia, bem como estudar a segurança, eficácia e durabilidade do procedimento e qualidade de vida relacionada à saúde.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Alcançar a continência urinária em pacientes com complexo de extrofia da bexiga epispádia continua sendo um objetivo urológico desafiador. Crianças com complexo de extrofia da bexiga epispádia geralmente passam por muitos procedimentos cirúrgicos para o tratamento de incompetência esfincteriana, incluindo reconstrução do colo da bexiga, slings e injeção de agente de volume. O ponto-chave na maioria desses procedimentos é aumentar a resistência uretral, levando a algum grau de obstrução da saída da bexiga. No entanto, as taxas relatadas de 7% a 85% de continência nesses pacientes podem não representar exatamente aquelas crianças que atingem a micção volitiva pela uretra, mas também podem incluir aquelas com aumento da bexiga e desvio urinário. A injeção endoscópica de agente de volume surgiu como uma abordagem terapêutica no tratamento da incontinência urinária (IU). esse procedimento parece ser econômico, com menor tempo de internação e menos complicações maiores. Por outro lado, degradação, migração, reabsorção, hipervolume, obstrução da saída da bexiga e hipersensibilidade são complicações frequentemente relatadas dos agentes de volume.

A substância ideal para injeção periuretral deve ser durável, não imunogênica, não migratória e eficaz. Assim, a implantação transuretral de mioblastos autólogos pode representar uma alternativa melhorada aos agentes de volume sintéticos, com a capacidade única de compensar as fibras musculares deficientes no esfíncter uretral. Pacientes com incontinência geralmente apresentam diminuição do tônus ​​de repouso e da contratilidade do rabdoesfíncter. Em pacientes com extrofia da bexiga com complexo de epispádia, as estruturas perineais são deslocadas lateralmente e os esfíncteres uretrais interno e externo são deficientes. As células precursoras musculares regeneram constantemente os músculos estriados e incluem as células satélites quiescentes localizadas abaixo da lâmina basal das miofibras esqueléticas, que são responsáveis ​​pelo reparo do tecido muscular estriado diferenciado terminalmente. Após uma lesão ou em resposta ao exercício físico intenso, as células satélites proliferam e se diferenciam em mioblastos, que finalmente se fundem para formar novas miofibras capazes de contração muscular. Considerando a capacidade limitada de regeneração do rabdoesfíncter, tem sido sugerida a ideia de reparo do esfíncter uretral em pacientes com extrofia vesical epispádia COMPLEXO via injeção transuretral de mioblastos autólogos. A disponibilidade técnica dessas células, bem como a aceitação e sobrevivência imunológica, as tornam adequadas para esse fim. As células satélites são linhagens celulares comprometidas com plasticidade restrita e não se multiplicam além das necessidades de reparo necessárias. Esta propriedade confere uma medida aceitável de segurança para aplicações clínicas. O primeiro estudo clínico de tratamento baseado em terapia celular para insuficiência esfincteriana, usando transplante de células-tronco derivadas de músculos, foi realizado em pacientes com incontinência de esforço e revelou e confirmou a capacidade da terapia celular de melhorar a estrutura e a função contrátil do esfíncter.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

50

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Cairo
      • Nasr City, Cairo, Egito
        • Recrutamento
        • Pediatric Surgery Outpatients Clinics - Al Hussien Hospital
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Ahmed Saied Sayed Bayomy, MSc

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

1 ano a 6 anos (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Macho

Descrição

Critério de inclusão:

Género masculino.

Idades: acima de 2 anos.

Paciente com incontinência urinária após reparo estagiado bem-sucedido e reconstrução do colo vesical do complexo extrofia-epispádia.

Ausência de infecção do trato urinário após análise de urina e urocultura.

Creatinina sérica dentro da normalidade para a idade.

O pai ou responsável legal concorda em preencher e assinar o documento de consentimento informado.

-

Critério de exclusão:

Qualquer grau de lesão medular, paralisia neuronal sistêmica ou agenesia sacral.

Estudo urodinâmico demonstrando severas contrações vesicais desinibidas.

Estenose grave de uretra ou colo vesical demonstrada durante cistoscopia de triagem ou cistografia

Cistografia no momento da triagem demonstrando refluxo vesicoureteral de grau IV (refluxo de alto grau com dilatação da pelve renal e embotamento ou fórnices) ou refluxo vesicoureteral de grau V (achados de grau IV mais perda da impressão papilar e tortuosidade ureteral).

Qualquer grau de cicatriz renal no momento da triagem, conforme demonstrado por cintilografia renal com DMSA ou MAG3 na presença de qualquer grau de refluxo vesicoureteral (RVU)

Ultrassonografia renal demonstrando hidronefrose de Grau III da Society of Fetal Urology (pelve renal amplamente dividida, cálices renais uniformemente dilatados, sem afinamento do parênquima) ou hidronefrose de Grau IV (dilatação de Grau III mais adelgaçamento do parênquima).

Urocultura positiva resistente à antibioticoterapia oral pré-operatória. Paciente imunocomprometido.

Reação adversa anterior à anestesia

-

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Preparação de Mioblastos

Preparação de mioblastos, transplante de mioblastos e injeção de cistouretroscópio neonatal

Aproximadamente 8 a 10 g de músculo serão obtidos do reto abdominal. As fibras musculares do paciente serão isoladas usando a técnica de explante de fibra descrita por Rosenblatt et al, com algumas modificações. As condições de cultura serão adaptadas principalmente de Rando e Blau.

Após 22 dias de cultura, os mioblastos serão colhidos por tripsinização e incubados em meio isento de soro durante as últimas 2 horas antes da injeção. Imediatamente antes da injeção, o pellet celular será ressuspenso em soro autólogo e/ou plasma rico em plaquetas (PRP).

Para cada paciente, 4-7 milhões de células por ml serão injetadas em 8 a 10 locais por meio de uma agulha de injeção cistoscópica com uma agulha de calibre 21 de 10 mm de comprimento conectada a um tubo de plástico de 30 cm de comprimento, usando um cistouretroscópio neonatal de 6,75 Fr. A suspensão será injetada na região do esfíncter externo e ao longo da uretra posterior proximal ao verumontanum, visando a oclusão visual do lúmen uretral.
4-7 milhões de células por ml serão injetadas em 8 a 10 locais por meio de uma agulha de injeção cistoscópica com uma agulha de calibre 21 de 10 mm de comprimento conectada a um tubo de plástico de 30 cm de comprimento, usando um cistouretroscópio neonatal de 6,75 Fr.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parâmetros Clínicos
Prazo: 12 semanas

Avaliação clínica.

Avaliação da Pontuação do Continente.

Intervalo seco máximo por dia.

12 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alterações clínicas no comportamento da bexiga
Prazo: 24 semanas
Avaliação Urodinâmica
24 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Investigadores

  • Investigador principal: Abdel-Wahab El-Okby, MD, Deaprtment of Pediatric Surgery School of Medicine Al Azhar University
  • Cadeira de estudo: Abd-Elmoneim Shawky Shams El-deen, MD, Department of Pediatric Surgery , School of Medicine, Al Azhar University
  • Cadeira de estudo: Hussein Galal, MD, Department of Urology, School of Medicine, Al Azhar University
  • Diretor de estudo: Sayed Bakry, PhD, Laboratory of Molecular Biology , School of Science, Al Azhar University
  • Cadeira de estudo: Hala Gabr, MD, Department of Clinical Pathology , School of Medicine, Al Azhar University
  • Cadeira de estudo: Wael Abu El Khier, MD, Department of Clinical Pathology and Immunology, Military Academy
  • Cadeira de estudo: Ahmed Said Sayed Bayomy, MSc, Department of Pediatric Surgery, School of Medicine, Al Azhar University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de dezembro de 2013

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de novembro de 2015

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de dezembro de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de fevereiro de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

27 de fevereiro de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

3 de março de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

3 de março de 2014

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de fevereiro de 2014

Última verificação

1 de fevereiro de 2014

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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