- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02075216
Injeção Transuretral de Mioblastos para Incontinência Urinária em Crianças com Extrofia da Bexiga
Injeção Transuretral de Mioblastos Autólogos para Tratamento de Incontinência Urinária em Crianças com Extrofia da Bexiga
As células precursoras musculares regeneram constantemente os músculos estriados e incluem as células satélites quiescentes localizadas abaixo da lâmina basal das miofibras esqueléticas, que são responsáveis pelo reparo do tecido muscular estriado diferenciado terminalmente. A implantação transuretral de mioblastos autólogos pode representar uma alternativa melhorada aos agentes de volume sintéticos, com a capacidade única de compensar as fibras musculares deficientes no esfíncter uretral. Estudos clínicos de tratamento baseado em terapia celular para insuficiência esfincteriana, usando transplante de células-tronco derivadas de músculos, foram realizados em pacientes com incontinência de estresse, revelando e confirmando a capacidade da terapia celular de melhorar a estrutura e a função contrátil do esfíncter. Neste estudo, mioblastos heterotópicos autólogos serão injetados por via transuretral em pacientes com complexo de epispádia extrófica da bexiga que permaneceram incontinentes após reconstrução estagiada da bexiga e reconstrução do colo vesical.
O objetivo deste estudo é investigar os potenciais efeitos terapêuticos da injeção autóloga de mioblastos para o tratamento de crianças com incontinência urinária após reparo moderno em etapas e reconstrução do colo vesical do complexo extrofia-epispadia, bem como estudar a segurança, eficácia e durabilidade do procedimento e qualidade de vida relacionada à saúde.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Alcançar a continência urinária em pacientes com complexo de extrofia da bexiga epispádia continua sendo um objetivo urológico desafiador. Crianças com complexo de extrofia da bexiga epispádia geralmente passam por muitos procedimentos cirúrgicos para o tratamento de incompetência esfincteriana, incluindo reconstrução do colo da bexiga, slings e injeção de agente de volume. O ponto-chave na maioria desses procedimentos é aumentar a resistência uretral, levando a algum grau de obstrução da saída da bexiga. No entanto, as taxas relatadas de 7% a 85% de continência nesses pacientes podem não representar exatamente aquelas crianças que atingem a micção volitiva pela uretra, mas também podem incluir aquelas com aumento da bexiga e desvio urinário. A injeção endoscópica de agente de volume surgiu como uma abordagem terapêutica no tratamento da incontinência urinária (IU). esse procedimento parece ser econômico, com menor tempo de internação e menos complicações maiores. Por outro lado, degradação, migração, reabsorção, hipervolume, obstrução da saída da bexiga e hipersensibilidade são complicações frequentemente relatadas dos agentes de volume.
A substância ideal para injeção periuretral deve ser durável, não imunogênica, não migratória e eficaz. Assim, a implantação transuretral de mioblastos autólogos pode representar uma alternativa melhorada aos agentes de volume sintéticos, com a capacidade única de compensar as fibras musculares deficientes no esfíncter uretral. Pacientes com incontinência geralmente apresentam diminuição do tônus de repouso e da contratilidade do rabdoesfíncter. Em pacientes com extrofia da bexiga com complexo de epispádia, as estruturas perineais são deslocadas lateralmente e os esfíncteres uretrais interno e externo são deficientes. As células precursoras musculares regeneram constantemente os músculos estriados e incluem as células satélites quiescentes localizadas abaixo da lâmina basal das miofibras esqueléticas, que são responsáveis pelo reparo do tecido muscular estriado diferenciado terminalmente. Após uma lesão ou em resposta ao exercício físico intenso, as células satélites proliferam e se diferenciam em mioblastos, que finalmente se fundem para formar novas miofibras capazes de contração muscular. Considerando a capacidade limitada de regeneração do rabdoesfíncter, tem sido sugerida a ideia de reparo do esfíncter uretral em pacientes com extrofia vesical epispádia COMPLEXO via injeção transuretral de mioblastos autólogos. A disponibilidade técnica dessas células, bem como a aceitação e sobrevivência imunológica, as tornam adequadas para esse fim. As células satélites são linhagens celulares comprometidas com plasticidade restrita e não se multiplicam além das necessidades de reparo necessárias. Esta propriedade confere uma medida aceitável de segurança para aplicações clínicas. O primeiro estudo clínico de tratamento baseado em terapia celular para insuficiência esfincteriana, usando transplante de células-tronco derivadas de músculos, foi realizado em pacientes com incontinência de esforço e revelou e confirmou a capacidade da terapia celular de melhorar a estrutura e a função contrátil do esfíncter.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Cairo
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Nasr City, Cairo, Egito
- Recrutamento
- Pediatric Surgery Outpatients Clinics - Al Hussien Hospital
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Contato:
- Ahmed Saied, MSc
- Número de telefone: +201272453475
- E-mail: drahmedsaid.clinic@yahoo.com
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Subinvestigador:
- Ahmed Saied Sayed Bayomy, MSc
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Género masculino.
Idades: acima de 2 anos.
Paciente com incontinência urinária após reparo estagiado bem-sucedido e reconstrução do colo vesical do complexo extrofia-epispádia.
Ausência de infecção do trato urinário após análise de urina e urocultura.
Creatinina sérica dentro da normalidade para a idade.
O pai ou responsável legal concorda em preencher e assinar o documento de consentimento informado.
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Critério de exclusão:
Qualquer grau de lesão medular, paralisia neuronal sistêmica ou agenesia sacral.
Estudo urodinâmico demonstrando severas contrações vesicais desinibidas.
Estenose grave de uretra ou colo vesical demonstrada durante cistoscopia de triagem ou cistografia
Cistografia no momento da triagem demonstrando refluxo vesicoureteral de grau IV (refluxo de alto grau com dilatação da pelve renal e embotamento ou fórnices) ou refluxo vesicoureteral de grau V (achados de grau IV mais perda da impressão papilar e tortuosidade ureteral).
Qualquer grau de cicatriz renal no momento da triagem, conforme demonstrado por cintilografia renal com DMSA ou MAG3 na presença de qualquer grau de refluxo vesicoureteral (RVU)
Ultrassonografia renal demonstrando hidronefrose de Grau III da Society of Fetal Urology (pelve renal amplamente dividida, cálices renais uniformemente dilatados, sem afinamento do parênquima) ou hidronefrose de Grau IV (dilatação de Grau III mais adelgaçamento do parênquima).
Urocultura positiva resistente à antibioticoterapia oral pré-operatória. Paciente imunocomprometido.
Reação adversa anterior à anestesia
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Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Preparação de Mioblastos
Preparação de mioblastos, transplante de mioblastos e injeção de cistouretroscópio neonatal Aproximadamente 8 a 10 g de músculo serão obtidos do reto abdominal. As fibras musculares do paciente serão isoladas usando a técnica de explante de fibra descrita por Rosenblatt et al, com algumas modificações. As condições de cultura serão adaptadas principalmente de Rando e Blau. Após 22 dias de cultura, os mioblastos serão colhidos por tripsinização e incubados em meio isento de soro durante as últimas 2 horas antes da injeção. Imediatamente antes da injeção, o pellet celular será ressuspenso em soro autólogo e/ou plasma rico em plaquetas (PRP). |
Para cada paciente, 4-7 milhões de células por ml serão injetadas em 8 a 10 locais por meio de uma agulha de injeção cistoscópica com uma agulha de calibre 21 de 10 mm de comprimento conectada a um tubo de plástico de 30 cm de comprimento, usando um cistouretroscópio neonatal de 6,75 Fr.
A suspensão será injetada na região do esfíncter externo e ao longo da uretra posterior proximal ao verumontanum, visando a oclusão visual do lúmen uretral.
4-7 milhões de células por ml serão injetadas em 8 a 10 locais por meio de uma agulha de injeção cistoscópica com uma agulha de calibre 21 de 10 mm de comprimento conectada a um tubo de plástico de 30 cm de comprimento, usando um cistouretroscópio neonatal de 6,75 Fr.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Parâmetros Clínicos
Prazo: 12 semanas
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Avaliação clínica. Avaliação da Pontuação do Continente. Intervalo seco máximo por dia. |
12 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alterações clínicas no comportamento da bexiga
Prazo: 24 semanas
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Avaliação Urodinâmica
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24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Abdel-Wahab El-Okby, MD, Deaprtment of Pediatric Surgery School of Medicine Al Azhar University
- Cadeira de estudo: Abd-Elmoneim Shawky Shams El-deen, MD, Department of Pediatric Surgery , School of Medicine, Al Azhar University
- Cadeira de estudo: Hussein Galal, MD, Department of Urology, School of Medicine, Al Azhar University
- Diretor de estudo: Sayed Bakry, PhD, Laboratory of Molecular Biology , School of Science, Al Azhar University
- Cadeira de estudo: Hala Gabr, MD, Department of Clinical Pathology , School of Medicine, Al Azhar University
- Cadeira de estudo: Wael Abu El Khier, MD, Department of Clinical Pathology and Immunology, Military Academy
- Cadeira de estudo: Ahmed Said Sayed Bayomy, MSc, Department of Pediatric Surgery, School of Medicine, Al Azhar University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Sintomas Comportamentais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Doenças Urológicas
- Doenças da Bexiga Urinária
- Sintomas do Trato Urinário Inferior
- Manifestações Urológicas
- Anormalidades urogenitais
- Anomalias congénitas
- Distúrbios da micção
- Distúrbios de Eliminação
- Incontinencia urinaria
- Enurese
- Extrofia da bexiga
Outros números de identificação do estudo
- NCT1502231
- Azhar2013298 (Outro identificador: Al Azhar University)
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