Transurethrale Myoblasteninjektion bei Harninkontinenz bei Kindern mit Blasenexstrophie

Das Erreichen einer Harnkontinenz bei Patienten mit Blasenextrophie-Epispadie-Komplex bleibt ein herausforderndes urologisches Ziel. Kinder mit Blasenextrophie-Epispadie-Komplex werden im Allgemeinen vielen chirurgischen Eingriffen zur Behandlung der Schließmuskelinsuffizienz unterzogen, einschließlich Blasenhalsrekonstruktion, Schlingen und Injektion von Füllstoffen. Der Schlüsselpunkt bei den meisten dieser Verfahren besteht darin, den Harnröhrenwiderstand zu erhöhen, was zu einem gewissen Grad an Obstruktion des Blasenausgangs führt. Die berichteten Kontinenzraten von 7 % bis 85 % bei diesen Patienten repräsentieren jedoch möglicherweise nicht genau die Kinder, die eine gewollte Entleerung durch die Harnröhre erreichen, sondern können auch diejenigen mit Blasenaugmentation und Harnableitung umfassen. Die endoskopische Injektion von Füllstoffen hat sich als therapeutischer Ansatz bei der Behandlung von Harninkontinenz (UI) herausgestellt. Dieses Verfahren scheint wirtschaftlich zu sein, mit kürzeren Krankenhausaufenthalten und weniger schwerwiegenden Komplikationen. Andererseits sind Abbau, Migration, Reabsorption, Überfüllung, Obstruktion des Blasenausgangs und Überempfindlichkeit häufig berichtete Komplikationen von Füllstoffen.

Die ideale Substanz für die periurethrale Injektion sollte dauerhaft, nicht immunogen, nicht migrierend und wirksam sein. Daher könnte die transurethrale Implantation autologer Myoblasten eine verbesserte Alternative zu synthetischen Füllstoffen darstellen, mit der einzigartigen Fähigkeit, die fehlenden Muskelfasern im Harnröhrenschließmuskel auszugleichen. Patienten mit Inkontinenz haben normalerweise einen verminderten Ruhetonus und eine verminderte Kontraktilität des Rhabdosphinkters. Bei Patienten mit Blasenektrophie-Epispadie-Komplex sind die perinealen Strukturen seitlich disloziert, und die inneren und äußeren Harnröhrenschließmuskeln sind mangelhaft. Muskelvorläuferzellen regenerieren ständig quergestreifte Muskeln und umfassen die ruhenden Satellitenzellen, die sich unter der Basallamina der Skelettmuskelfasern befinden und für die Reparatur des abschließend differenzierten quergestreiften Muskelgewebes verantwortlich sind. Nach Verletzungen oder als Reaktion auf intensive körperliche Betätigung vermehren sich Satellitenzellen und differenzieren sich zu Myoblasten, die schließlich zu neuen Myofasern verschmelzen, die zur Muskelkontraktion fähig sind. In Anbetracht der begrenzten Regenerationsfähigkeit des Rhabdosphinkters wurde die Idee einer Wiederherstellung des Harnröhrensphinkters bei Patienten mit Blasenextrophie Epispadie COMPLEX durch transurethrale Injektion autologer Myoblasten vorgeschlagen. Die technische Verfügbarkeit dieser Zellen sowie die immunologische Akzeptanz und das Überleben machen sie für diesen Zweck geeignet. Satellitenzellen sind festgelegte Zelllinien mit eingeschränkter Plastizität und vermehren sich nicht über den erforderlichen Reparaturbedarf hinaus. Diese Eigenschaft verleiht ein akzeptables Maß an Sicherheit für klinische Anwendungen. Die erste klinische Studie zur auf Zelltherapie basierenden Behandlung von Sphinkterinsuffizienz unter Verwendung von Muskelstammzelltransplantation wurde bei Patienten mit Belastungsinkontinenz durchgeführt und bestätigte die Fähigkeit der Zelltherapie, die Struktur und kontraktile Funktion des Sphinkters zu verbessern.