- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02075216
Injection transurétrale de myoblastes pour l'incontinence urinaire chez les enfants atteints d'exstrophie de la vessie
Injection transurétrale de myoblastes autologues pour le traitement de l'incontinence urinaire chez les enfants atteints d'exstrophie vésicale
Les cellules précurseurs musculaires régénèrent constamment les muscles striés et comprennent les cellules satellites quiescentes situées sous la lame basale des myofibres squelettiques, qui sont responsables de la réparation du tissu musculaire strié différencié en phase terminale. L'implantation transurétrale de myoblastes autologues peut représenter une alternative améliorée aux agents gonflants synthétiques, avec la capacité unique de compenser les fibres musculaires déficientes dans le sphincter urétral. Des études cliniques sur le traitement basé sur la thérapie cellulaire de l'insuffisance sphinctérienne, utilisant la greffe de cellules souches dérivées du muscle, ont été menées chez des patients souffrant d'incontinence d'effort, ont révélé et confirmé la capacité de la thérapie cellulaire à améliorer la structure et la fonction contractile du sphincter. Dans cette étude, des myoblastes hétérotopiques autologues seront injectés par voie transurétrale chez des patients présentant un complexe d'épispadias d'extrophie de la vessie qui sont restés incontinents après une reconstruction par étapes de la vessie et du col de la vessie.
Le but de cette étude est d'étudier les effets thérapeutiques potentiels de l'injection autologue de myoblastes pour le traitement des enfants présentant une incontinence urinaire après une réparation étagée moderne et une reconstruction du col de la vessie du complexe extrophie-épispadias ainsi que d'étudier la sécurité, l'efficacité et la durabilité du procédure et la qualité de vie liée à la santé.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Atteindre la continence urinaire chez les patients atteints d'épispadias d'extrophie vésicale reste un objectif urologique difficile. Les enfants atteints du complexe d'épispadias d'extrophie vésicale subissent généralement de nombreuses interventions chirurgicales pour le traitement de l'incompétence sphinctérienne, y compris la reconstruction du col de la vessie, les écharpes et l'injection d'un agent gonflant. Le point clé dans la plupart de ces procédures est d'améliorer la résistance urétrale, conduisant à un certain degré d'obstruction de la sortie de la vessie. Cependant, les taux de continence rapportés de 7 % à 85 % chez ces patients peuvent ne pas représenter exactement les enfants qui obtiennent une miction volontaire par l'urètre, mais peuvent également inclure ceux avec une augmentation de la vessie et une dérivation urinaire. L'injection endoscopique d'agent gonflant est apparue comme une approche thérapeutique dans le traitement de l'incontinence urinaire (UI). cette procédure semble être économique, avec une hospitalisation plus courte et moins de complications majeures. D'autre part, la dégradation, la migration, la réabsorption, le surgonflement, l'obstruction de la sortie de la vessie et l'hypersensibilité sont des complications fréquemment rapportées des agents gonflants.
La substance idéale pour l'injection périurétrale doit être durable, non immunogène, non migratoire et efficace. Ainsi, l'implantation transurétrale de myoblastes autologues peut représenter une alternative améliorée aux agents gonflants synthétiques, avec la capacité unique de compenser les fibres musculaires déficientes dans le sphincter urétral. Les patients souffrant d'incontinence ont généralement une diminution du tonus au repos et de la contractilité du rhabdosphincter. Chez les patients présentant un complexe d'épispadias d'extrophie vésicale, les structures périnéales sont disloquées latéralement et les sphincters urétraux interne et externe sont déficients. Les cellules précurseurs musculaires régénèrent constamment les muscles striés et comprennent les cellules satellites quiescentes situées sous la lame basale des myofibres squelettiques, qui sont responsables de la réparation du tissu musculaire strié différencié en phase terminale. Après une blessure ou en réponse à un exercice physique intensif, les cellules satellites prolifèrent et se différencient en myoblastes, qui finissent par fusionner pour former de nouvelles myofibres capables de contraction musculaire. Compte tenu de la capacité limitée du rhabdosphincter à se régénérer, l'idée d'une réparation du sphincter urétral chez les patients atteints d'épispadias d'extrophie vésicale COMPLEXE par injection transurétrale de myoblastes autologues a été suggérée. La disponibilité technique de ces cellules, ainsi que l'acceptation immunologique et la survie, les rendent appropriées à cette fin. Les cellules satellites sont une lignée cellulaire engagée avec une plasticité restreinte et ne se multiplient pas au-delà des besoins de réparation requis. Cette propriété confère une mesure de sécurité acceptable pour les applications cliniques. La première étude clinique du traitement de l'insuffisance sphinctérienne basée sur la thérapie cellulaire, utilisant la greffe de cellules souches dérivées du muscle, a été réalisée chez des patients souffrant d'incontinence d'effort, a révélé et confirmé la capacité de la thérapie cellulaire à améliorer la structure et la fonction contractile du sphincter.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Cairo
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Nasr City, Cairo, Egypte
- Recrutement
- Pediatric Surgery Outpatients Clinics - Al Hussien Hospital
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Contact:
- Ahmed Saied, MSc
- Numéro de téléphone: +201272453475
- E-mail: drahmedsaid.clinic@yahoo.com
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Sous-enquêteur:
- Ahmed Saied Sayed Bayomy, MSc
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Genre masculin.
Âge : plus de 2 ans.
Patient souffrant d'incontinence urinaire après une réparation par étapes réussie et une reconstruction du col de la vessie du complexe extrophie-épispadias.
Absence d'infection urinaire après analyse d'urine et culture d'urine.
Créatinine sérique dans la plage normale pour l'âge.
Le parent ou le tuteur légal s'engage à remplir et à signer le document de consentement éclairé.
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Critère d'exclusion:
Tout degré de lésion de la moelle épinière, de paralysie systémique, neuronale ou d'agénésie sacrée.
Étude urodynamique démontrant des contractions vésicales sévères et non inhibées.
Rétrécissement sévère de l'urètre ou du col de la vessie démontré lors d'une cystoscopie ou d'un cystogramme de dépistage
Cystographie au moment du dépistage démontrant un reflux vésico-urétéral de grade IV (reflux de haut grade avec dilatation du bassinet du rein et émoussement des culs-de-sac) ou un reflux vésico-urétéral de grade V (résultats de grade IV plus perte de l'empreinte papillaire et tortuosité urétérale).
Tout degré de cicatrisation rénale au moment du dépistage tel que démontré par la scintigraphie rénale DMSA ou MAG3 en présence de tout degré de reflux vésico-urétéral (RVU)
Échographie rénale démontrant une hydronéphrose de grade III de la Society of Fetal Urology (bassin rénal largement divisé, calices rénaux uniformément dilatés, aucun amincissement parenchymateux) ou une hydronéphrose de grade IV (dilatation de grade III plus amincissement parenchymateux).
Culture d'urine positive résistante à l'antibiothérapie orale préopératoire. Patient immunodéprimé.
Réaction indésirable antérieure à l'anesthésie
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Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Préparation des myoblastes
Préparation de myoblastes, greffe de myoblastes et injection de cysto-étroscope néonatal Environ 8 à 10 g de muscle seront obtenus à partir du rectus abdominis. Les fibres musculaires du patient seront isolées à l'aide de la technique d'explantation de fibres décrite par Rosenblatt et al, avec quelques modifications. Les conditions de culture seront principalement adaptées de Rando et Blau. Après 22 jours de culture, les myoblastes seront récoltés par trypsinisation et incubés dans du milieu sans sérum pendant les 2 dernières heures avant l'injection. Immédiatement avant l'injection, le culot cellulaire sera remis en suspension dans du sérum autologue et/ou du plasma riche en plaquettes (PRP). |
Pour chaque patient, 4 à 7 millions de cellules par ml seront injectées dans 8 à 10 sites à l'aide d'une aiguille d'injection cystoscopique avec une aiguille de calibre 21 de 10 mm de long connectée à un tube en plastique de 30 cm de long, à l'aide d'un cystourétroscope néonatal de 6,75 Fr.
La suspension sera injectée dans la zone du sphincter externe et le long de l'urètre postérieur à proximité du verumontanum, dans le but d'obtenir une occlusion visuelle de la lumière urétrale.
4 à 7 millions de cellules par ml seront injectées dans 8 à 10 sites à l'aide d'une aiguille d'injection cystoscopique avec une aiguille de calibre 21 de 10 mm de long connectée à un tube en plastique de 30 cm de long, à l'aide d'un cystourétroscope néonatal de 6,75 Fr.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Paramètres cliniques
Délai: 12 semaines
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Évaluation clinique. Évaluation du score du continent. Intervalle sec maximal par jour. |
12 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modifications cliniques du comportement de la vessie
Délai: 24 semaines
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Évaluation urodynamique
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24 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Abdel-Wahab El-Okby, MD, Deaprtment of Pediatric Surgery School of Medicine Al Azhar University
- Chaise d'étude: Abd-Elmoneim Shawky Shams El-deen, MD, Department of Pediatric Surgery , School of Medicine, Al Azhar University
- Chaise d'étude: Hussein Galal, MD, Department of Urology, School of Medicine, Al Azhar University
- Directeur d'études: Sayed Bakry, PhD, Laboratory of Molecular Biology , School of Science, Al Azhar University
- Chaise d'étude: Hala Gabr, MD, Department of Clinical Pathology , School of Medicine, Al Azhar University
- Chaise d'étude: Wael Abu El Khier, MD, Department of Clinical Pathology and Immunology, Military Academy
- Chaise d'étude: Ahmed Said Sayed Bayomy, MSc, Department of Pediatric Surgery, School of Medicine, Al Azhar University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Symptômes comportementaux
- Les troubles mentaux
- Maladies urologiques
- Maladies de la vessie urinaire
- Symptômes des voies urinaires inférieures
- Manifestations urologiques
- Anomalies urogénitales
- Anomalies congénitales
- Troubles urinaires
- Troubles d'élimination
- Incontinence urinaire
- Énurésie
- Exstrophie de la vessie
Autres numéros d'identification d'étude
- NCT1502231
- Azhar2013298 (Autre identifiant: Al Azhar University)
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