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经尿道成肌细胞注射治疗膀胱外翻患儿尿失禁

2014年2月27日 更新者:Sayed Bakry、Al-Azhar University

经尿道自体成肌细胞注射治疗膀胱外翻小儿尿失禁

肌肉前体细胞不断再生横纹肌,包括位于骨骼肌纤维基底层下方的静止卫星细胞,负责修复终末分化的横纹肌组织。 自体成肌细胞的经尿道植入可能是合成填充剂的改进替代品,具有补偿尿道括约肌中肌肉纤维缺陷的独特能力。 以细胞疗法为基础治疗括约肌功能不全的临床研究,在压力性尿失禁患者中进行了肌肉来源的干细胞移植,揭示并证实了细胞疗法改善括约肌结构和收缩功能的能力。 在这项研究中,自体异位成肌细胞将经尿道注射到膀胱外翻性尿道上裂综合症患者体内,这些患者在分期膀胱重建和膀胱颈重建后仍然失禁。

本研究的目的是探讨自体成肌细胞注射液治疗尿失禁患儿现代分期修复和膀胱颈重建外翻-尿道上裂复合体后的潜在治疗效果,并研究自体成肌细胞注射液的安全性、有效性和耐久性。程序和健康相关的生活质量。

研究概览

详细说明

在膀胱外翻尿道上裂患者中实现尿控仍然是泌尿外科的一个具有挑战性的目标。 患有膀胱外翻尿道上裂的儿童通常会接受许多外科手术来治疗括约肌功能不全,包括膀胱颈重建、吊带和填充剂注射。 大多数这些手术的关键点是增强尿道阻力,从而导致一定程度的膀胱出口阻塞。 然而,这些患者报告的 7% 至 85% 的尿失禁率可能并不完全代表那些通过尿道实现自主排尿的儿童,但也可能包括膀胱增大和尿流改道的儿童。 内窥镜注射填充剂已成为治疗尿失禁 (UI) 的一种治疗方法。 这种手术似乎很经济,住院时间较短,主要并发症较少。 另一方面,降解、迁移、重吸收、膨胀过度、膀胱出口阻塞和超敏反应是填充剂的常见并发症。

用于尿道周围注射的理想物质应该是持久的、非免疫原性的、非迁移的和有效的。 因此,自体成肌细胞的经尿道植入可能是合成填充剂的一种改进替代品,具有补偿尿道括约肌肌肉纤维缺陷的独特能力。 失禁患者的横纹肌括约肌的静息张力和收缩力通常下降。 膀胱外翻尿道上裂患者的会阴结构向外侧脱位,尿道内外括约肌缺陷。 肌肉前体细胞不断再生横纹肌,包括位于骨骼肌纤维基底层下方的静止卫星细胞,负责修复终末分化的横纹肌组织。 受伤后或对高强度体育锻炼做出反应后,卫星细胞增殖并分化为成肌细胞,最终融合形成能够收缩肌肉的新肌纤维。 考虑到横纹肌的再生能力有限,有人提出了通过经尿道注射自体成肌细胞修复尿道外翻尿道上裂患者尿道括约肌的想法。 这些细胞的技术可用性,以及免疫接受和存活,使它们适用于此目的。 卫星细胞是可塑性受限的定型细胞谱系,不会繁殖超出所需的修复需求。 此属性为临床应用提供了可接受的安全措施。 第一项基于细胞疗法治疗括约肌功能不全的临床研究,使用肌肉来源的干细胞移植在压力性尿失禁患者中进行,揭示并证实了细胞疗法改善括约肌结构和收缩功能的能力。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

50

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名:Abdel-Wahab El-Okby, MD
  • 电话号码:+201001478100

研究联系人备份

  • 姓名:Hussein Galal, MD
  • 电话号码:+201001418597

学习地点

    • Cairo
      • Nasr City、Cairo、埃及
        • 招聘中
        • Pediatric Surgery Outpatients Clinics - Al Hussien Hospital
        • 接触:
        • 副研究员:
          • Ahmed Saied Sayed Bayomy, MSc

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

7个月 至 8年 (孩子)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

男性

描述

纳入标准:

性别:男。

年龄:2岁以上。

外翻-尿道上裂复合体分期修复和膀胱颈重建成功后出现尿失禁的患者。

尿液分析和尿培养后没有尿路感染。

血清肌酐在年龄的正常范围内。

父母或法定监护人同意填写并签署知情同意书。

-

排除标准:

任何程度的脊髓损伤、全身性、神经元麻痹或骶骨发育不全。

尿流动力学研究显示严重的不受抑制的膀胱收缩。

在筛选膀胱镜检查或膀胱造影时显示严重的尿道或膀胱颈狭窄

筛选时的膀胱造影显示 IV 级膀胱输尿管反流(高度反流伴有肾盂扩张和变钝或穹隆)或 V 级膀胱输尿管反流(IV 级发现加上乳头压痕缺失和输尿管迂曲)。

在存在任何级别的膀胱输尿管反流 (VUR) 的情况下,通过 DMSA 或 MAG3 肾脏闪烁显像所证明的任何程度的肾脏瘢痕形成

肾脏超声显示胎儿泌尿外科协会 III 级肾积水(广泛分裂的肾盂,肾盏均匀扩张,无实质变薄)或 IV 级肾积水(III 级扩张加实质变薄)。

尿培养阳性对术前口服抗生素治疗有抵抗力。 免疫功能低下患者。

先前对麻醉的不良反应

-

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:成肌细胞制备

成肌细胞制备、成肌细胞移植和新生儿膀胱尿道镜注射

大约 8 到 10 gm 的肌肉将从腹直肌中获得。 患者肌肉纤维将使用 Rosenblatt 等人描述的纤维外植技术进行分离,并进行一些修改。 文化条件将主要改编自 Rando 和 Blau。

培养 22 天后,将通过胰蛋白酶消化收获成肌细胞,并在注射前的最后 2 小时内在无血清培养基中孵育。 在注射之前,细胞沉淀将立即重悬于自体血清和/或富含血小板的血浆 (PRP) 中。

对于每位患者,将使用 6.75Fr 新生儿膀胱尿道镜,通过膀胱镜注射针将每毫升 4-7 百万个细胞注射到 8 到 10 个部位,该注射针具有 10 毫米长、21 号针头连接到 30 厘米长的塑料管。 将悬浮液注射到外括约肌区域和靠近精阜的后尿道,目的是实现尿道腔的视觉闭塞。
使用 6.75Fr 新生儿膀胱尿道镜,通过膀胱镜注射针将每毫升 4-7 百万个细胞注射到 8 到 10 个部位,该注射针具有 10 毫米长、21 号针头连接到 30 厘米长的塑料管。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
临床参数
大体时间:12周

临床评估。

大陆分数的评估。

每天最大干燥间隔。

12周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
膀胱行为的临床变化
大体时间:24周
尿动力学评估
24周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Abdel-Wahab El-Okby, MD、Deaprtment of Pediatric Surgery School of Medicine Al Azhar University
  • 学习椅:Abd-Elmoneim Shawky Shams El-deen, MD、Department of Pediatric Surgery , School of Medicine, Al Azhar University
  • 学习椅:Hussein Galal, MD、Department of Urology, School of Medicine, Al Azhar University
  • 研究主任:Sayed Bakry, PhD、Laboratory of Molecular Biology , School of Science, Al Azhar University
  • 学习椅:Hala Gabr, MD、Department of Clinical Pathology , School of Medicine, Al Azhar University
  • 学习椅:Wael Abu El Khier, MD、Department of Clinical Pathology and Immunology, Military Academy
  • 学习椅:Ahmed Said Sayed Bayomy, MSc、Department of Pediatric Surgery, School of Medicine, Al Azhar University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2013年12月1日

初级完成 (预期的)

2015年11月1日

研究完成 (预期的)

2016年12月1日

研究注册日期

首次提交

2014年2月26日

首先提交符合 QC 标准的

2014年2月27日

首次发布 (估计)

2014年3月3日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2014年3月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2014年2月27日

最后验证

2014年2月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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