Transurethral myoblastinjeksjon for urininkontinens hos barn med blæreeksstrofi

Å oppnå urinkontinens hos pasienter med blæreekstrofi epispadias kompleks er fortsatt et utfordrende urologisk mål. Barn med blæreekstrofi epispadias kompleks gjennomgår generelt mange kirurgiske prosedyrer for behandling av sphincteric inkompetanse, inkludert blærehalsrekonstruksjon, slynger og bulking agent injeksjon. Nøkkelpunktet i de fleste av disse prosedyrene er å forbedre urethral motstand, noe som fører til en viss grad av blæreutløpsobstruksjon. Imidlertid kan de rapporterte 7 % til 85 % kontinensratene hos disse pasientene ikke akkurat representere de barna som oppnår frivillig tømning gjennom urinrøret, men kan også inkludere de med blæreforstørrelse og urinavledning. Endoskopisk injeksjon av bulkmiddel har dukket opp som en terapeutisk tilnærming i behandlingen av urininkontinens (UI). denne prosedyren ser ut til å være økonomisk, med kortere sykehusinnleggelse og færre store komplikasjoner. På den annen side er nedbrytning, migrasjon, reabsorpsjon, overbulking, obstruksjon av blæreutløp og overfølsomhet ofte rapporterte komplikasjoner av bulkmidler.

Det ideelle stoffet for periuretral injeksjon bør være holdbart, ikke-immunogent, ikke-migrerende og effektivt. Så transurethral implantasjon av autologe myoblaster kan representere et forbedret alternativ til syntetiske bulking-midler, med den unike evnen til å kompensere for de mangelfulle muskelfibrene i urethral sphincter. Pasienter med inkontinens har vanligvis nedsatt hviletonus og kontraktilitet i rhabdosfinkteren. Hos pasienter med blæreekstrofi epispadias kompleks er perineale strukturer forskjøvet lateralt, og de interne og eksterne urethrale sphincterne er mangelfulle. Muskelforløperceller regenererer konstant tverrstripete muskler, og inkluderer de hvilende satellittcellene som ligger under basal lamina av skjelettmyofibere, som er ansvarlige for reparasjon av det terminalt differensierte tverrstripet muskelvev. Etter skade eller som svar på intensiv fysisk trening prolifererer satellittceller og differensierer seg til myoblaster, som til slutt smelter sammen for å danne nye myofibre som er i stand til muskelkontraksjon. Tatt i betraktning den begrensede kapasiteten til rhabdosfinkteren for regenerering, har ideen om urethral sphincter reparasjon hos pasienter med blæreekstrofi epispadias COMPLEX via transurethral injeksjon av autologe myoblaster blitt foreslått. Den tekniske tilgjengeligheten til disse cellene, samt immunologisk aksept og overlevelse, gjør dem passende for dette formålet. Satellittceller er forpliktet cellelinje med begrenset plastisitet og formerer seg ikke utover de nødvendige reparasjonsbehovene. Denne egenskapen gir et akseptabelt mål for sikkerhet for kliniske applikasjoner. Den første kliniske studien av celleterapibasert behandling av sfinkterinsuffisiens, ved bruk av muskelavledet stamcelletransplantasjon ble utført hos pasienter med stressinkontinens, avslørte og bekreftet celleterapiens evne til å forbedre strukturen og kontraktile funksjonen til sfinkteren.