Трансуретральная инъекция миобластов при недержании мочи у детей с экстрофией мочевого пузыря

Достижение удержания мочи у пациентов с экстрофией мочевого пузыря и эписпадическим комплексом остается сложной урологической задачей. Детям с комплексом экстрофии мочевого пузыря и эписпадией обычно проводят множество хирургических вмешательств для лечения сфинктерной недостаточности, включая реконструкцию шейки мочевого пузыря, слинги и инъекции наполнителя. Ключевым моментом в большинстве этих процедур является повышение сопротивления уретры, что приводит к некоторой степени обструкции выходного отверстия мочевого пузыря. Тем не менее, зарегистрированные показатели воздержания от 7% до 85% у этих пациентов могут не точно отражать тех детей, которые добились произвольного мочеиспускания через уретру, но могут также включать детей с увеличением мочевого пузыря и отведением мочи. Эндоскопическая инъекция наполнителя стала терапевтическим подходом к лечению недержания мочи (UI). эта процедура кажется экономичной, с более короткой госпитализацией и меньшим количеством серьезных осложнений. С другой стороны, деградация, миграция, реабсорбция, переполнение мочевого пузыря, инфравезикальная обструкция и гиперчувствительность часто являются осложнениями наполнителей.

Идеальное вещество для периуретральной инъекции должно быть долговечным, неиммуногенным, не мигрирующим и эффективным. Таким образом, трансуретральная имплантация аутологичных миобластов может представлять собой улучшенную альтернативу синтетическим наполнителям с уникальной способностью компенсировать недостаток мышечных волокон в уретральном сфинктере. У пациентов с недержанием обычно снижен тонус покоя и сократительная способность рабдосфинктера. У больных с комплексом экстрофии мочевого пузыря перинеальные структуры смещены латерально, а внутренний и наружный сфинктеры уретры недостаточно развиты. Мышечные клетки-предшественники постоянно регенерируют поперечно-полосатые мышцы и включают покоящиеся сателлитные клетки, расположенные под базальной пластинкой скелетных миофибрилл, которые отвечают за репарацию окончательно дифференцированной поперечно-полосатой мышечной ткани. После травмы или в ответ на интенсивную физическую нагрузку сателлитные клетки пролиферируют и дифференцируются в миобласты, которые в конечном итоге сливаются, образуя новые миофибриллы, способные к сокращению мышц. Учитывая ограниченную способность рабдосфинктера к регенерации, была предложена идея восстановления уретрального сфинктера у пациентов с экстрофией мочевого пузыря и эписпадией COMPLEX путем трансуретрального введения аутологичных миобластов. Техническая доступность этих клеток, а также их иммунологическая приемлемость и выживаемость делают их подходящими для этой цели. Сателлитные клетки представляют собой коммитированные клеточные линии с ограниченной пластичностью и не размножаются сверх необходимых потребностей восстановления. Это свойство обеспечивает приемлемую меру безопасности для клинического применения. Первое клиническое исследование лечения сфинктерной недостаточности на основе клеточной терапии с использованием трансплантации мышечных стволовых клеток было проведено у пациентов со стрессовым недержанием мочи, выявило и подтвердило способность клеточной терапии улучшать структуру и сократительную функцию сфинктера.