Transuretral myoblastinjektion för urininkontinens hos barn med blåsexstrofi

Att uppnå urinkontinens hos patienter med blåsextrofi epispadias komplex är fortfarande ett utmanande urologiskt mål. Barn med blåsextrofi epispadias komplex genomgår i allmänhet många kirurgiska ingrepp för behandling av sfinkterisk inkompetens, inklusive blåshalsrekonstruktion, lyftselar och injektion av bulkmedel. Nyckelpunkten i de flesta av dessa procedurer är att förbättra urinrörets motstånd, vilket leder till en viss grad av obstruktion av blåsutloppet. De rapporterade 7 % till 85 % kontinensfrekvenserna hos dessa patienter kanske inte exakt representerar de barn som uppnår frivillig tömning genom urinröret, utan kan också inkludera de med blåsförstoring och urinavledning. Endoskopisk injektion av bulkmedel har dykt upp som ett terapeutiskt tillvägagångssätt vid behandling av urininkontinens (UI). denna procedur verkar vara ekonomisk, med kortare sjukhusvistelse och färre större komplikationer. Å andra sidan är nedbrytning, migration, reabsorption, överbulkning, obstruktion av blåsutlopp och överkänslighet ofta rapporterade komplikationer av bulkmedel.

Den idealiska substansen för periuretral injektion bör vara hållbar, icke-immunogen, icke-migrerande och effektiv. Så transuretral implantation av autologa myoblaster kan representera ett förbättrat alternativ till syntetiska bulkmedel, med den unika förmågan att kompensera för de bristfälliga muskelfibrerna i urethral sphincter. Patienter med inkontinens har vanligtvis nedsatt vilotonus och kontraktilitet i rhabdosfinktern. Hos patienter med blåsextrofi epispadias komplex är perinealstrukturerna dislokerade i sidled, och de interna och externa urethrale sfinktrarna är bristfälliga. Muskelprekursorceller regenererar ständigt tvärstrimmiga muskler och inkluderar de vilande satellitcellerna som ligger under basala lamina av skelettmyofiber, som är ansvariga för reparation av den terminalt differentierade tvärstrimmiga muskelvävnaden. Efter skada eller som svar på intensiv fysisk träning prolifererar satellitceller och differentierar sig till myoblaster, som i slutändan smälter samman och bildar nya myofibrer som kan muskelkontraktion. Med tanke på den begränsade kapaciteten hos rhabdosfinktern för regenerering, har idén om urethral sfinkterreparation hos patienter med blåsextrofi epispadias COMPLEX via transuretral injektion av autologa myoblaster föreslagits. Den tekniska tillgängligheten av dessa celler, såväl som immunologisk acceptans och överlevnad, gör dem lämpliga för detta ändamål. Satellitceller är engagerade cellinjer med begränsad plasticitet och förökar sig inte utöver de nödvändiga reparationsbehoven. Denna egenskap ger ett acceptabelt mått på säkerhet för kliniska tillämpningar. Den första kliniska studien av cellterapibaserad behandling av sfinkterinsufficiens, med användning av muskelhärledd stamcellstransplantation, utfördes på patienter med stressinkontinens, avslöjade och bekräftade cellterapins förmåga att förbättra sfinkterns struktur och kontraktila funktion.