Transurethrale myoblastinjectie voor urine-incontinentie bij kinderen met blaasexstrofie

Het bereiken van urine-continentie bij patiënten met blaas-extrofie-epispadias-complex blijft een uitdagend urologisch doel. Kinderen met blaas-extrofie epispadias-complex ondergaan over het algemeen veel chirurgische ingrepen voor de behandeling van sluitspierinsufficiëntie, waaronder reconstructie van de blaashals, stroppen en injectie met vulstof. Het belangrijkste punt bij de meeste van deze procedures is het vergroten van de weerstand van de urethra, wat leidt tot een zekere mate van obstructie van de blaasuitgang. De gerapporteerde continentiepercentages van 7% tot 85% bij deze patiënten vertegenwoordigen mogelijk niet precies die kinderen die vrijwillige mictie via de urethra bereiken, maar kunnen ook degenen omvatten met blaasvergroting en urine-omleiding. Endoscopische injectie van vulstof is naar voren gekomen als een therapeutische benadering bij de behandeling van urine-incontinentie (UI). deze procedure lijkt economisch te zijn, met kortere ziekenhuisopname en minder grote complicaties. Aan de andere kant zijn afbraak, migratie, reabsorptie, overbulking, obstructie van de blaasuitgang en overgevoeligheid vaak gemelde complicaties van vulstoffen.

De ideale stof voor periurethrale injectie moet duurzaam, niet-immunogeen, niet-migrerend en doeltreffend zijn. Transurethrale implantatie van autologe myoblasten kan dus een verbeterd alternatief zijn voor synthetische vulmiddelen, met het unieke vermogen om de gebrekkige spiervezels in de urethrale sluitspier te compenseren. Patiënten met incontinentie hebben meestal een verminderde tonus en contractiliteit van de rhabdosphincter in rust. Bij patiënten met blaas-extrofie epispadias-complex zijn de perineale structuren lateraal ontwricht en zijn de interne en externe urethrale sfincters defect. Spierprecursorcellen regenereren voortdurend dwarsgestreepte spieren en omvatten de rustende satellietcellen die zich onder de basale lamina van skeletachtige myovezels bevinden, die verantwoordelijk zijn voor het herstel van het terminaal gedifferentieerde dwarsgestreepte spierweefsel. Na een blessure of als reactie op intensieve lichaamsbeweging groeien en differentiëren satellietcellen tot myoblasten, die uiteindelijk samensmelten tot nieuwe myovezels die in staat zijn tot spiercontractie. Gezien de beperkte capaciteit van de rhabdosphincter voor regeneratie, is het idee van urethrale sluitspierherstel bij patiënten met blaas-extrofie epispadias COMPLEX via transurethrale injectie van autologe myoblasten geopperd. De technische beschikbaarheid van deze cellen, evenals de immunologische acceptatie en overleving, maken ze geschikt voor dit doel. Satellietcellen zijn toegewijde cellijnen met beperkte plasticiteit en vermenigvuldigen zich niet verder dan de vereiste reparatiebehoeften. Deze eigenschap biedt een acceptabele mate van veiligheid voor klinische toepassingen. De eerste klinische studie van op celtherapie gebaseerde behandeling van sfincterinsufficiëntie, met behulp van spierstamceltransplantatie, werd uitgevoerd bij patiënten met stress-incontinentie en onthulde en bevestigde het vermogen van celtherapie om de structuur en contractiele functie van de sfincter te verbeteren.