Transuretrální injekce myoblastu pro inkontinenci moči u dětí s extrofií močového měchýře

Dosažení kontinence moči u pacientů s komplexem extrofie a epispadie močového měchýře zůstává náročným urologickým cílem. Děti s komplexem extrofie močového měchýře epispadie obecně podstupují mnoho chirurgických zákroků pro léčbu sfinkterické inkompetence, včetně rekonstrukce hrdla močového měchýře, závěsů a injekce objemového činidla. Klíčovým bodem většiny těchto postupů je zvýšení odporu močové trubice, což vede k určitému stupni obstrukce vývodu močového měchýře. Uváděné 7% až 85% míry kontinence u těchto pacientů však nemusí přesně představovat ty děti, které dosáhnou dobrovolného vyprazdňování močovou trubicí, ale mohou zahrnovat také děti s augmentací močového měchýře a derivací moči. Endoskopická injekce objemového činidla se objevila jako terapeutický přístup v léčbě močové inkontinence (UI). tento postup se zdá být ekonomický, s kratší hospitalizací a méně závažnými komplikacemi. Na druhé straně degradace, migrace, reabsorpce, overbulking, obstrukce vývodu močového měchýře a hypersenzitivita jsou často uváděnými komplikacemi objemových činidel.

Ideální látka pro periuretrální injekci by měla být odolná, neimunogenní, nemigrující a účinná. Transuretrální implantace autologních myoblastů tedy může představovat vylepšenou alternativu k syntetickým objemovým činidlům s jedinečnou schopností kompenzovat deficit svalových vláken v uretrálním svěrači. Pacienti s inkontinencí mají obvykle snížený klidový tonus a kontraktilitu rhabdosfinkteru. U pacientů s komplexem extrofie močového měchýře epispadie jsou perineální struktury dislokovány laterálně a vnitřní a vnější uretrální svěrače jsou nedostatečné. Svalové prekurzorové buňky neustále regenerují příčně pruhované svaly a zahrnují klidové satelitní buňky umístěné pod bazální laminou kosterních svalových vláken, které jsou zodpovědné za opravu terminálně diferencované příčně pruhované svalové tkáně. Po zranění nebo v reakci na intenzivní fyzické cvičení se satelitní buňky proliferují a diferencují na myoblasty, které se nakonec spojí a vytvoří nová svalová vlákna schopná svalové kontrakce. Vzhledem k omezené kapacitě rhabdosfinkteru pro regeneraci byla navržena myšlenka opravy uretrálního svěrače u pacientů s KOMPLEXNÍM epispadií extrofie močového měchýře prostřednictvím transuretrální injekce autologních myoblastů. Technická dostupnost těchto buněk, stejně jako imunologická akceptace a přežití, je činí vhodnými pro tento účel. Satelitní buňky představují buněčnou linii s omezenou plasticitou a nemnoží se nad rámec požadovaných potřeb opravy. Tato vlastnost poskytuje přijatelnou míru bezpečnosti pro klinické aplikace. První klinická studie léčby insuficience svěrače na bázi buněčné terapie pomocí transplantace svalových kmenových buněk u pacientů se stresovou inkontinencí odhalila a potvrdila schopnost buněčné terapie zlepšit strukturu a kontraktilní funkci svěrače.