Oksaliplatiini hoidettaessa potilaita, joilla on metastasoitunut rintasyöpä
perjantai 5. tammikuuta 2018 päivittänyt: University of California, Davis
[14C]oksaliplatiinin mikroannostusmäärityksen diagnostinen toteutettavuuskoe oksaliplatiinin kemoterapian kemoreesistenssin ennustamiseksi
Tässä vaiheen 0/II tutkimuksessa tutkitaan hiili-C14-oksaliplatiinin vaikutusta kasvainkudoksessa ja veressä sekä sivuvaikutuksia ja sitä, kuinka hyvin oksaliplatiini toimii hoidettaessa potilaita, joilla on metastaattinen rintasyöpä.
Hiili-C14-oksaliplatiinia saavien potilaiden kasvainkudoksen ja verinäytteiden DNA-analyysi voi auttaa lääkäreitä ennustamaan, kuinka hyvin potilaat reagoivat oksaliplatiinihoitoon.
Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten oksaliplatiini, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen kasvua joko tappamalla soluja tai estämällä niitä jakautumasta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Tunnistaa oksaliplatiini-deoksiribonukleiinihappo (DNA) -adduktien tasot kasvainkudoksessa ja perifeerisen veren mononukleaarisoluissa (PBMC) ja korreloida tulokset potilaan vasteen oksaliplatiinipohjaiseen kemoterapiaan.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioi yksittäisen oksaliplatiinihoidon tehokkuus (130 mg/m^2, 2 tuntia suonensisäisesti [IV] päivä 1; joka 3. viikko) esikäsitellyillä metastaattisilla rintasyöpäpotilailla.
II. Arvioi oksaliplatiinin mikroannoksen ja kemoterapiahoidon toksisuus tässä potilasryhmässä.
III. Määritä oksaliplatiinin mikroannostuksen farmakokineettiset (PK) parametrit ja korreloi terapeuttisen oksaliplatiinin PK-parametrit.
IV. Selvitä, vaikuttaako oksaliplatiinin mikroannostuksen farmakokinetiikka oksaliplatiinin aiheuttamaan DNA-vaurioon ja siten potilaan vasteeseen kemoterapiaan.
V. Havaitse DNA-adduktien korjautuminen PBMC:ssä ja korreloi potilaan vasteen oksaliplatiinipohjaiseen kemoterapiaan.
VI. Korreloi addukti- ja potilaan vastetiedot DNA-korjausgeeneihin, kuten excision repair cross-complementing (ERCC)1 -tasoihin käänteiskopioijapolymeraasiketjureaktiolla (RT-PCR) mitattuna.
YHTEENVETO:
VAIHE 0: Potilaat saavat hiili-C14-oksaliplatiini IV 2 minuutin ajan ensimmäisenä päivänä.
VAIHE II: Potilaat saavat oksaliplatiini IV 2 tunnin ajan ensimmäisenä päivänä. Kurssit toistetaan 3 viikon välein, jos taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan jopa 6 kuukauden ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
1
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
- UC Davis Comprehensive Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujilla on oltava metastaattinen rintasyöpä, josta voidaan ottaa biopsia tai resektio noin 48 tuntia yhden [14C]oksaliplatiinin (hiili-C14-oksaliplatiinin) mikroannoksen jälkeen.
- Aikaisempi sädehoito tai leikkaus on sallittu, mutta se tulee lopettaa vähintään 2 viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista; jos osallistujalla on aiempaa sädehoitoa, vähintään yksi mitattava säteilykentän ulkopuolella oleva leesio tulee olla saatavilla kemoterapiavasteen arvioimiseksi
- Potilaat, joilla on metastaattinen rintasyöpä, joille ei ole olemassa standardihoitoa, otetaan mukaan tähän tutkimukseen. tarkemmin sanottuna potilaille, joilla on hormonireseptoripositiivinen/ihmisen epidermaalinen kasvutekijäreseptori 2 (Her2) -negatiivinen sairaus, tämä sisältää aiemman tamoksifeenin tai aromataasi-inhibiittorin hoidon ja yhden kemoterapian sarjan etäpesäkkeissä; potilaille, joilla on Her2-positiivinen sairaus, tämä sisältää 2 riviä Her2-ohjattua hoitoa metastaattisissa olosuhteissa; ja potilaille, joilla on kolminkertaisesti negatiivinen sairaus, tämä sisältää yhden sarjan kemoterapiaa metastaattisissa olosuhteissa; Kun olemme tunnistaneet [14C]oksaliplatiiniannoksen, rekrytoimme vain kolminkertaisesti negatiivisia rintasyöpäpotilaita, jotka etenivät yhden kemoterapian jälkeen metastaattisissa olosuhteissa.
- Mikä tahansa määrä muita aiempia hoitoja kuin oksaliplatiinia sallitaan
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytaso on yhtä suuri tai vähemmän kuin 2 (Karnofsky yhtä suuri tai suurempi kuin 50 %)
- Elinajanodote vähintään 3 kuukautta
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 1500/mikrol
- Verihiutaleet suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mikrol
- Kokonaisbilirubiini alle 1,5 kertaa normaalin ylärajan (ULN)
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkahappotransaminaasi [SGOT]) enintään 2,5 X ULN
- Kreatiniini alle 1,5 X ULN
- Ei olemassa olevaa sensorista neuropatiaa > luokka 1
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset eivät saa olla raskaana; ennen tutkimusta tehdyn raskaustestin tulee olla negatiivinen
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja 30 päivän ajan tutkimukseen osallistumisen jälkeen
- Miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (estemenetelmä tai raittius) ennen tutkimukseen tuloa ja 30 päivää tutkimukseen osallistumisen jälkeen
- Kyky ymmärtää ja halukas allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat eivät saa saada samanaikaisesti säteilyä kemoterapian kanssa, jos heillä ei ole mitattavissa olevia vaurioita säteilykentän ulkopuolella
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
- Osallistujat, jotka ovat raskaana tai imettävät
- Osallistujat, jotka ovat allergisia platinaaineelle
- Osallistujat, joilla on enemmän kuin asteen 1 perifeerinen neuropatia
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Diagnostinen (hiili-C14-oksaliplatiini ja oksaliplatiini)
VAIHE 0: Potilaat saavat hiili-C14-oksaliplatiini IV 2 minuutin ajan ensimmäisenä päivänä. VAIHE II: Potilaat saavat oksaliplatiini IV 2 tunnin ajan ensimmäisenä päivänä. Kurssit toistetaan 3 viikon välein, jos taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny. |
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kynnys, jolla oksaliplatiini-DNA-adduktit ennustavat vasteen hoitoon
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta hoidon jälkeen
|
Indusoituneiden oksaliplatiini-DNA-adduktien konsentraatio karakterisoidaan käyttämällä kuvaavia tilastoja (graafiset yhteenvedot, keskiarvo, standardipoikkeama [SD], laatikkokaaviot) PBMC:ssä ja kasvaimissa kemoterapiaan reagoiville ja ei-vasteisille.
Oksaliplatiini-DNA-adduktien keskimääräistä tasoa verrataan kemoterapiaan reagoineilla potilailla, joilla ei ole vastetta, käyttämällä 2-näytteen t-testiä tasolla 0,05 (2-puolinen).
Youden-indeksiä käytetään arvioimaan ja laskemaan 95 %:n luottamusväli oksaliplatiini-DNA-adduktitasojen optimaaliselle raja-arvolle, jotta voidaan erottaa vastaajat ja reagoimattomat.
|
Jopa 6 kuukautta hoidon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vasteprosentti on arvioitu käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteissä kasvaimissa (RECIST)
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta hoidon jälkeen
|
Analysoidaan ensisijaisesti sen suhteen, miten ne liittyvät oksaliplatiini-DNA-adduktien tasoon.
Kliinisten päätepisteiden jakauma, myrkyllisyys mukaan lukien, tehdään yhteenveto käyttämällä frekvenssiä kategorisille tiedoille ja Kaplan-Meier-käyriä eloonjäämistietoja varten.
|
Jopa 6 kuukautta hoidon jälkeen
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Ilmoittautumispäivästä siihen päivään, jolloin saadaan ensimmäiset objektiiviset todisteet radiologisesta etenemisestä (pehmytkudos- tai luuvaurio) tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta, sen mukaan kumpi tapahtuu ensin, arvioituna 6 kuukautta hoidon jälkeen
|
Analysoidaan ensisijaisesti sen suhteen, miten ne liittyvät oksaliplatiini-DNA-adduktien tasoon.
Kliinisten päätepisteiden jakauma, myrkyllisyys mukaan lukien, tehdään yhteenveto käyttämällä frekvenssiä kategorisille tiedoille ja Kaplan-Meier-käyriä eloonjäämistietoja varten.
|
Ilmoittautumispäivästä siihen päivään, jolloin saadaan ensimmäiset objektiiviset todisteet radiologisesta etenemisestä (pehmytkudos- tai luuvaurio) tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta, sen mukaan kumpi tapahtuu ensin, arvioituna 6 kuukautta hoidon jälkeen
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Ensimmäisestä hoidosta kuolemaan tai viimeiseen hoitoseurantaan, arvioituna 6 kuukautta hoidon jälkeen
|
Analysoidaan ensisijaisesti sen suhteen, miten ne liittyvät oksaliplatiini-DNA-adduktien tasoon.
Kliinisten päätepisteiden jakauma, myrkyllisyys mukaan lukien, tehdään yhteenveto käyttämällä frekvenssiä kategorisille tiedoille ja Kaplan-Meier-käyriä eloonjäämistietoja varten.
|
Ensimmäisestä hoidosta kuolemaan tai viimeiseen hoitoseurantaan, arvioituna 6 kuukautta hoidon jälkeen
|
|
Sekä hiili-C 14 -oksaliplatiinimikroannoksen että täyden annoksen oksaliplatiinikemoterapian aiheuttama kokonaistoksisuus arvioituna National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) versiolla 4.0
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää hoidon jälkeen
|
Analysoidaan ensisijaisesti sen suhteen, miten ne liittyvät oksaliplatiini-DNA-adduktien tasoon.
Kliinisten päätepisteiden jakauma, myrkyllisyys mukaan lukien, tehdään yhteenveto käyttämällä frekvenssiä kategorisille tiedoille ja Kaplan-Meier-käyriä eloonjäämistietoja varten.
Turvallisuutta arvioidaan haittatapahtumien yhteenvedoilla, haittatapahtumien vuoksi hoidon keskeytymistiheydellä ja laboratorioarvioinneilla.
Kuvaavia tilastoja käytetään päättelytilastojen sijaan.
|
Jopa 30 päivää hoidon jälkeen
|
|
PK-parametrit, mukaan lukien maksimipitoisuus (Cmax), puoliintumisaika (t1/2) ja käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) sekä mikro- että terapeuttisista annostuksista samoilla potilailla
Aikaikkuna: Ennen annosta; 5, 15 ja 30 minuuttia; ja 2, 4, 8, 24 ja 48 tuntia
|
Mikroannostuksen PK-parametrit korreloidaan terapeuttisen annostelun parametrien kanssa.
Esitetään kuvailevat yhteenvedot (hajotuskaaviot, taulukot, keskiarvo, SD, korrelaatiokerroin) kahden parametrijoukon välisestä suhteesta.
|
Ennen annosta; 5, 15 ja 30 minuuttia; ja 2, 4, 8, 24 ja 48 tuntia
|
|
Oksaliplatiini-DNA-adduktien tasot kasvaimessa ja PBMC:ssä
Aikaikkuna: Jopa 48 tuntia
|
Vastaajia ja ei-vastaajia verrataan käyttämällä kahden otoksen t-testejä; jos puoliintumisajat eivät ole jakautuneet normaalisti, käytetään Wilcoxonin rank-summatestejä.
Puoliintumisajan vaikutusta etenemisvapaaseen eloonjäämiseen tutkitaan käyttämällä Coxin suhteellisia vaaramalleja.
Samanlaiset analyysit suoritetaan muille PK-parametreille.
|
Jopa 48 tuntia
|
|
Oksaliplatiini-DNA-monoadduktien korjaaminen PBMC:issä
Aikaikkuna: Jopa 48 tuntia
|
Karakterisoidaan käyttämällä kuvaavia tilastoja (graafiset yhteenvedot, keskiarvo, SD, laatikkokaaviot).
|
Jopa 48 tuntia
|
|
ERCC1:n lähetti-ribonukleiinihapon (mRNA) ilmentymistasot
Aikaikkuna: Jopa 48 tuntia
|
Kuvaavia tilastoja, kuten graafisia yhteenvetoja, keskiarvoja, keskiarvoja, laatikkokaavioita, käytetään vastaajille ja vastaamattomille.
|
Jopa 48 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Chong-Xian Pan, UC Davis Cancer Center
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. toukokuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. toukokuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. joulukuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 28. helmikuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 28. helmikuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 4. maaliskuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 9. tammikuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 5. tammikuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. tammikuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- UCDCC#237 (Muu tunniste: University of California, Davis)
- P30CA093373 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- 457404 (Muu tunniste: UC Davis)
- NCI-2013-01747 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .