Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Oxaliplatina v léčbě pacientů s metastatickým karcinomem prsu

5. ledna 2018 aktualizováno: University of California, Davis

Diagnostická zkouška proveditelnosti testu mikrodávkování [14C]oxaliplatiny pro predikci chemorezistence vůči chemoterapii oxaliplatinou

Tato studie fáze 0/II studuje účinek oxaliplatiny s uhlíkem C 14 v nádorové tkáni a krvi a vedlejší účinky a jak dobře oxaliplatina působí při léčbě pacientů s metastatickým karcinomem prsu. Analýza DNA vzorků nádorové tkáně a krve od pacientů užívajících oxaliplatinu s uhlíkem C 14 může lékařům pomoci předpovědět, jak dobře budou pacienti reagovat na léčbu oxaliplatinou. Léky používané při chemoterapii, jako je oxaliplatina, působí různými způsoby, aby zastavily růst nádorových buněk, a to buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Detekce hladin aduktů oxaliplatina-deoxyribonukleová kyselina (DNA) indukovaných mikrodávkováním oxaliplatiny v nádorové tkáni a mononukleárních buňkách periferní krve (PBMC) a korelovat výsledky s odpovědí pacienta na chemoterapii založenou na oxaliplatině.

DRUHÉ CÍLE:

I. Vyhodnoťte účinnost léčby oxaliplatinou v monoterapii (130 mg/m^2, 2 hodiny intravenózně [IV] den 1; každé 3 týdny) u předléčených pacientek s metastatickým karcinomem prsu.

II. Zhodnoťte toxicitu mikrodávky oxaliplatiny a chemoterapeutické léčby u této populace pacientů.

III. Určete farmakokinetické (PK) parametry mikrodávkování oxaliplatiny a korelujte s PK parametry terapeutické oxaliplatiny.

IV. Zjistěte, zda farmakokinetika mikrodávkování oxaliplatiny ovlivňuje poškození DNA vyvolané oxaliplatinou, a tím i odpověď pacienta na chemoterapii.

V. Detekce opravy aduktů DNA v PBMC a korelace s odpovědí pacienta na chemoterapii založenou na oxaliplatině.

VI. Porovnejte adukt a data odezvy pacienta s geny pro opravu DNA, jako jsou hladiny křížové komplementace při opravě excize (ERCC)1, měřené pomocí reverzní transkriptázy-polymerázové řetězové reakce (RT-PCR).

OBRYS:

FÁZE 0: Pacienti dostávají oxaliplatinu uhlík C 14 IV po dobu 2 minut v den 1.

FÁZE II: Pacienti dostávají oxaliplatinu IV po dobu 2 hodin v den 1. Kurzy se opakují každé 3 týdny v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu až 6 měsíců.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

1

Fáze

  • Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • UC Davis Comprehensive Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastníci musí mít metastatický karcinom prsu, který lze provést biopsii nebo resekci přibližně 48 hodin po podání jedné mikrodávky [14C]oxaliplatiny (uhlík C14 oxaliplatina)
  • Předchozí ozařování nebo chirurgický zákrok jsou povoleny, ale měly by být dokončeny alespoň 2 týdny před zápisem do studie; pokud má účastník předchozí radiační terapii, měla by být k dispozici alespoň jedna měřitelná léze mimo pole záření pro hodnocení odpovědi na chemoterapii
  • Do této studie budou zařazeni pacienti s metastatickým karcinomem prsu, pro které neexistuje žádná standardní terapie; konkrétněji, pro pacienty s onemocněním pozitivním na hormonální receptor/negativním onemocněním receptoru 2 lidského epidermálního růstového faktoru (Her2), to zahrnuje předchozí léčbu tamoxifenem nebo inhibitorem aromatázy a jednu linii chemoterapie u metastáz; pro pacienty s Her2 pozitivním onemocněním to zahrnuje 2 linie Her2 řízené terapie v metastatickém nastavení; a pro pacienty s triple negativním onemocněním to zahrnuje jednu linii chemoterapie v metastatickém nastavení; jakmile určíme dávku [14C]oxaliplatiny, přijmeme pouze pacientky s trojnásobně negativním karcinomem prsu, které progredovaly po jedné linii chemoterapie v metastatickém nastavení
  • Je povolen jakýkoli počet předchozích terapií kromě oxaliplatiny
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) rovný nebo menší než 2 (Karnofsky rovný nebo větší než 50 %)
  • Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce
  • Absolutní počet neutrofilů vyšší nebo rovný 1 500/mikrol
  • Krevní destičky větší nebo rovné 100 000/mikroL
  • Celkový bilirubin nižší než 1,5násobek ústavní horní hranice normálu (ULN)
  • Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) nižší nebo rovna 2,5 X ULN
  • Kreatinin nižší než 1,5 x ULN
  • Žádná preexistující senzorická neuropatie > stupeň 1
  • Ženy ve fertilním věku nesmějí být těhotné; těhotenský test před studií musí být negativní
  • Ženy ve fertilním věku musí před vstupem do studie a po dobu 30 dnů po účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence).
  • Muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (bariérové ​​metody nebo abstinence) před vstupem do studie a po dobu 30 dnů po účasti ve studii
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti nesmí dostávat současně ozařování s chemoterapií, pokud nemají žádné měřitelné léze mimo ozařovací pole
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
  • Účastnice, které jsou těhotné nebo kojící
  • Účastníci, kteří jsou alergičtí na platinové činidlo
  • Účastníci, kteří mají periferní neuropatii více než 1. stupně

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Diagnostika (uhlík C 14 oxaliplatina a oxaliplatina)

FÁZE 0: Pacienti dostávají oxaliplatinu uhlík C 14 IV po dobu 2 minut v den 1.

FÁZE II: Pacienti dostávají oxaliplatinu IV po dobu 2 hodin v den 1. Kurzy se opakují každé 3 týdny v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Lék: oxaliplatina
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • 1-OHP
  • Dacotin
  • Dacplat
  • Eloxatin
  • L-OHP
Záření: uhlík C14 oxaliplatina
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • [14C] oxaliplatina

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Práh, při kterém adukty oxaliplatiny-DNA predikují odpověď na terapii
Časové okno: Až 6 měsíců po ošetření
Koncentrace indukovaných aduktů oxaliplatina-DNA bude charakterizována pomocí deskriptivních statistik (grafické souhrny, průměr, směrodatná odchylka [SD], krabicové grafy) v PBMC a nádoru pro respondéry a nereagující na chemoterapii. Průměrná hladina aduktů oxaliplatina-DNA bude porovnána u pacientů odpovídajících na chemoterapii s těmi, kteří nereagovali, pomocí dvouvzorkového t-testu na úrovni 0,05 (2stranný). Youdenův index bude použit k odhadu a výpočtu 95% intervalu spolehlivosti pro optimální hraniční bod v hladinách aduktu oxaliplatina-DNA k rozlišení mezi respondéry a nereagujícími.
Až 6 měsíců po ošetření

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra odpovědi hodnocená pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST)
Časové okno: Až 6 měsíců po ošetření
Budou analyzovány především s ohledem na jejich asociaci s hladinou aduktů oxaliplatina-DNA. Distribuce klinických koncových bodů, včetně toxicity, bude shrnuta pomocí četností pro kategorická data a Kaplan-Meierových křivek pro data o přežití.
Až 6 měsíců po ošetření
Přežití bez progrese
Časové okno: Ode dne zařazení do studie do data prvního objektivního důkazu radiografické progrese (léze měkkých tkání nebo kostí) nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 6 měsíců po léčbě
Budou analyzovány především s ohledem na jejich asociaci s hladinou aduktů oxaliplatina-DNA. Distribuce klinických koncových bodů, včetně toxicity, bude shrnuta pomocí četností pro kategorická data a Kaplan-Meierových křivek pro data o přežití.
Ode dne zařazení do studie do data prvního objektivního důkazu radiografické progrese (léze měkkých tkání nebo kostí) nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 6 měsíců po léčbě
Celkové přežití
Časové okno: Od prvního ošetření do smrti nebo do posledního sledování léčby, hodnoceno do 6 měsíců po léčbě
Budou analyzovány především s ohledem na jejich asociaci s hladinou aduktů oxaliplatina-DNA. Distribuce klinických koncových bodů, včetně toxicity, bude shrnuta pomocí četností pro kategorická data a Kaplan-Meierových křivek pro data o přežití.
Od prvního ošetření do smrti nebo do posledního sledování léčby, hodnoceno do 6 měsíců po léčbě
Celková toxicita mikrodávky oxaliplatiny s uhlíkem C 14 a plné dávky chemoterapie oxaliplatiny hodnocená pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.0 National Cancer Institute (NCI)
Časové okno: Až 30 dní po ošetření
Budou analyzovány především s ohledem na jejich asociaci s hladinou aduktů oxaliplatina-DNA. Distribuce klinických koncových bodů, včetně toxicity, bude shrnuta pomocí četností pro kategorická data a Kaplan-Meierových křivek pro data o přežití. Bezpečnost bude hodnocena prostřednictvím souhrnů nežádoucích účinků, četnosti přerušení léčby z důvodu nežádoucích účinků a laboratorních hodnocení. Spíše než inferenční statistika bude použita popisná statistika.
Až 30 dní po ošetření
PK parametry včetně maximální koncentrace (Cmax), poločasu (t1/2) a plochy pod křivkou (AUC) z mikro- a terapeutického dávkování u stejných pacientů
Časové okno: Pre-dávka; 5, 15 a 30 minut; a 2, 4, 8, 24 a 48 hodin
PK parametry z mikrodávkování budou korelovány s parametry z terapeutického dávkování. Budou prezentovány popisné souhrny (bodové grafy, tabulky, průměr, SD, korelační koeficient) vztahu mezi dvěma soubory parametrů.
Pre-dávka; 5, 15 a 30 minut; a 2, 4, 8, 24 a 48 hodin
Hladiny aduktů oxaliplatina-DNA v nádoru a PBMC
Časové okno: Až 48 hodin
Respondenti a non-respondéři budou porovnáni pomocí dvouvýběrových t-testů; pokud poločasy nejsou normálně rozloženy, použijí se Wilcoxonovy rank-sum testy. Vliv poločasu na přežití bez progrese bude zkoumán pomocí Coxových modelů proporcionálních rizik. Podobné analýzy budou provedeny pro další parametry PK.
Až 48 hodin
Oprava monoaduktů oxaliplatina-DNA v PBMC
Časové okno: Až 48 hodin
Bude charakterizována pomocí deskriptivní statistiky (grafická shrnutí, průměr, SD, krabicové grafy).
Až 48 hodin
Hladiny exprese mediátorové ribonukleové kyseliny (mRNA) ERCC1
Časové okno: Až 48 hodin
Pro respondenty a osoby, které nereagují, se použijí popisné statistiky, jako jsou grafická shrnutí, průměr, SD, krabicové grafy.
Až 48 hodin

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of California, Davis

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Chong-Xian Pan, UC Davis Cancer Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2015

Primární dokončení (Aktuální)

1. května 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. února 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. února 2014

První zveřejněno (Odhad)

4. března 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. ledna 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. ledna 2018

Naposledy ověřeno

1. ledna 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • UCDCC#237 (Jiný identifikátor: University of California, Davis)
  • P30CA093373 (Grant/smlouva NIH USA)
  • 457404 (Jiný identifikátor: UC Davis)
  • NCI-2013-01747 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina prsu ve stádiu IV

Klinické studie na laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit