Oksaliplatyna w leczeniu pacjentów z rakiem piersi z przerzutami
5 stycznia 2018 zaktualizowane przez: University of California, Davis
Badanie wykonalności diagnostycznej testu mikrodozowania [14C]oksaliplatyny w celu przewidywania oporności na chemioterapię na chemioterapię oksaliplatyną
To badanie fazy 0/II bada wpływ węgla C14 oksaliplatyny na tkankę nowotworową i krew oraz skutki uboczne i skuteczność oksaliplatyny w leczeniu pacjentów z rakiem piersi z przerzutami.
Analiza DNA tkanki nowotworowej i próbek krwi pacjentów otrzymujących oksaliplatynę węglową C14 może pomóc lekarzom przewidzieć, jak dobrze pacjenci zareagują na leczenie oksaliplatyną.
Leki stosowane w chemioterapii, takie jak oksaliplatyna, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
CELE NAJWAŻNIEJSZE:
I. Wykrywanie poziomów adduktów oksaliplatyny z kwasem dezoksyrybonukleinowym (DNA) indukowanych przez mikrodawkowanie oksaliplatyny w tkance nowotworowej i jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej (PBMC) oraz korelowanie wyników z odpowiedzią pacjenta na chemioterapię opartą na oksaliplatynie.
CELE DODATKOWE:
I. Ocena skuteczności leczenia oksaliplatyną w monoterapii (130 mg/m^2, 2 godziny dożylnie [IV] dzień 1; co 3 tygodnie) u wcześniej leczonych pacjentów z rakiem piersi z przerzutami.
II. Ocena toksyczności mikrodawek oksaliplatyny i chemioterapii w tej populacji pacjentów.
III. Określ parametry farmakokinetyczne (PK) mikrodawkowania oksaliplatyny i skoreluj je z parametrami PK terapeutycznej oksaliplatyny.
IV. Ustalenie, czy farmakokinetyka mikrodawkowania oksaliplatyny wpływa na uszkodzenia DNA wywołane przez oksaliplatynę, a tym samym na odpowiedź pacjenta na chemioterapię.
V. Wykrycie naprawy adduktów DNA w PBMC i skorelowanie z odpowiedzią pacjenta na chemioterapię opartą na oksaliplatynie.
VI. Skoreluj dane dotyczące adduktów i odpowiedzi pacjenta z genami naprawy DNA, takimi jak poziomy komplementacji krzyżowej naprawy przez wycięcie (ERCC)1 mierzone metodą reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkryptazą (RT-PCR).
ZARYS:
FAZA 0: Pacjenci otrzymują węgiel C14 oksaliplatynę dożylnie przez 2 minuty pierwszego dnia.
FAZA II: Pacjenci otrzymują oksaliplatynę dożylnie przez 2 godziny pierwszego dnia. Kursy powtarza się co 3 tygodnie w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez okres do 6 miesięcy.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
1
Faza
- Wczesna faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95817
- UC Davis Comprehensive Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Uczestnicy muszą mieć raka piersi z przerzutami, który można poddać biopsji lub resekcji około 48 godzin po podaniu jednej mikrodawki [14C]oksaliplatyny (węgiel C14 oksaliplatyny)
- Dozwolona jest wcześniejsza radioterapia lub operacja, ale należy ją zakończyć co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do badania; jeśli uczestnik przeszedł wcześniej radioterapię, przynajmniej jedna mierzalna zmiana poza polem promieniowania powinna być dostępna do oceny odpowiedzi na chemioterapię
- Pacjenci z rakiem piersi z przerzutami, dla których nie istnieje standardowa terapia, będą rekrutowani do tego badania; dokładniej, w przypadku pacjentów z chorobą z dodatnim receptorem hormonalnym/receptorem ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (Her2) ujemnym, obejmuje to wcześniejsze leczenie tamoksyfenem lub inhibitorem aromatazy i jedną linię chemioterapii w przypadku przerzutów; w przypadku pacjentów z chorobą Her2-dodatnią obejmuje to 2 linie terapii ukierunkowanej na Her2 w przypadku przerzutów; aw przypadku pacjentów z chorobą potrójnie ujemną obejmuje to jedną linię chemioterapii w przypadku przerzutów; po ustaleniu dawki oksaliplatyny [14C] będziemy rekrutować tylko pacjentki z potrójnie ujemnym rakiem piersi, u których doszło do progresji po jednej linii chemioterapii z powodu przerzutów
- Dozwolona jest dowolna liczba wcześniejszych terapii innych niż oksaliplatyna
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy lub mniejszy niż 2 (Karnofsky równy lub większy niż 50%)
- Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące
- Bezwzględna liczba neutrofili większa lub równa 1500/mikrol
- Liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/mikrol
- Bilirubina całkowita poniżej 1,5 x górna granica normy (GGN)
- Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) mniejsza lub równa 2,5 X GGN
- Kreatynina poniżej 1,5 x GGN
- Brak istniejącej wcześniej neuropatii czuciowej > stopnia 1
- Kobiety w wieku rozrodczym nie mogą być w ciąży; test ciążowy przed badaniem musi być negatywny
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania i przez 30 dni po wzięciu udziału w badaniu
- Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (metoda barierowa lub abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez 30 dni po wzięciu udziału w badaniu
- Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci nie mogą otrzymywać jednocześnie radioterapii z chemioterapią, jeśli nie mają żadnych mierzalnych zmian poza polem promieniowania
- Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
- Uczestników w ciąży lub karmiących piersią
- Uczestnicy uczuleni na platynę
- Uczestnicy, którzy mają neuropatię obwodową w stopniu większym niż 1
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Diagnostyka (węgiel C 14 oksaliplatyna i oksaliplatyna)
FAZA 0: Pacjenci otrzymują węgiel C14 oksaliplatynę dożylnie przez 2 minuty pierwszego dnia. FAZA II: Pacjenci otrzymują oksaliplatynę dożylnie przez 2 godziny pierwszego dnia. Kursy powtarza się co 3 tygodnie w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. |
Badania korelacyjne
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Próg, przy którym addukty oksaliplatyny z DNA przewidują odpowiedź na terapię
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy po zabiegu
|
Stężenie indukowanych adduktów oksaliplatyna-DNA zostanie scharakteryzowane przy użyciu statystyk opisowych (podsumowania graficzne, średnia, odchylenie standardowe [SD], wykresy pudełkowe) w PBMC i guzie dla osób odpowiadających i nieodpowiadających na chemioterapię.
Średni poziom adduktów oksaliplatyny z DNA zostanie porównany u osób odpowiadających na chemioterapię z poziomem u osób niereagujących na chemioterapię przy użyciu testu t dla 2 próbek na poziomie 0,05 (dwustronny).
Indeks Youdena zostanie wykorzystany do oszacowania i obliczenia 95% przedziału ufności dla optymalnego punktu odcięcia w poziomach adduktu oksaliplatyna-DNA w celu rozróżnienia między osobami odpowiadającymi i niereagującymi.
|
Do 6 miesięcy po zabiegu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek odpowiedzi oceniany za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST)
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy po zabiegu
|
Zostaną przeanalizowane przede wszystkim pod kątem ich związku z poziomem adduktów oksaliplatyna-DNA.
Rozkład klinicznych punktów końcowych, w tym toksyczności, zostanie podsumowany za pomocą częstości dla danych kategorycznych i krzywych Kaplana-Meiera dla danych dotyczących przeżycia.
|
Do 6 miesięcy po zabiegu
|
|
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Od daty włączenia do daty pierwszego obiektywnego dowodu progresji radiologicznej (zmiana tkanki miękkiej lub kości) lub daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 6 miesięcy po leczeniu
|
Zostaną przeanalizowane przede wszystkim pod kątem ich związku z poziomem adduktów oksaliplatyna-DNA.
Rozkład klinicznych punktów końcowych, w tym toksyczności, zostanie podsumowany za pomocą częstości dla danych kategorycznych i krzywych Kaplana-Meiera dla danych dotyczących przeżycia.
|
Od daty włączenia do daty pierwszego obiektywnego dowodu progresji radiologicznej (zmiana tkanki miękkiej lub kości) lub daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 6 miesięcy po leczeniu
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od pierwszego leczenia do zgonu lub do ostatniej wizyty kontrolnej, oceniane do 6 miesięcy po leczeniu
|
Zostaną przeanalizowane przede wszystkim pod kątem ich związku z poziomem adduktów oksaliplatyna-DNA.
Rozkład klinicznych punktów końcowych, w tym toksyczności, zostanie podsumowany za pomocą częstości dla danych kategorycznych i krzywych Kaplana-Meiera dla danych dotyczących przeżycia.
|
Od pierwszego leczenia do zgonu lub do ostatniej wizyty kontrolnej, oceniane do 6 miesięcy po leczeniu
|
|
Ogólna toksyczność zarówno mikrodawki węgla C14 oksaliplatyny, jak i pełnej dawki chemioterapii oksaliplatyną oceniana przy użyciu National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.0
Ramy czasowe: Do 30 dni po zabiegu
|
Zostaną przeanalizowane przede wszystkim pod kątem ich związku z poziomem adduktów oksaliplatyna-DNA.
Rozkład klinicznych punktów końcowych, w tym toksyczności, zostanie podsumowany za pomocą częstości dla danych kategorycznych i krzywych Kaplana-Meiera dla danych dotyczących przeżycia.
Bezpieczeństwo zostanie ocenione na podstawie podsumowań zdarzeń niepożądanych, częstotliwości przerwania leczenia z powodu zdarzeń niepożądanych oraz ocen laboratoryjnych.
Stosowane będą statystyki opisowe zamiast statystyk wnioskowania.
|
Do 30 dni po zabiegu
|
|
Parametry farmakokinetyczne, w tym maksymalne stężenie (Cmax), okres półtrwania (t1/2) i pole pod krzywą (AUC) z mikro- i terapeutycznego dawkowania u tych samych pacjentów
Ramy czasowe: Przed podaniem; 5, 15 i 30 minut; i 2, 4, 8, 24 i 48 godzin
|
Parametry PK z mikrodozowania będą skorelowane z parametrami z dawkowania terapeutycznego.
Przedstawione zostaną opisowe podsumowania (wykresy rozrzutu, tabele, średnia, SD, współczynnik korelacji) relacji między dwoma zestawami parametrów.
|
Przed podaniem; 5, 15 i 30 minut; i 2, 4, 8, 24 i 48 godzin
|
|
Poziomy adduktów oksaliplatyny z DNA w guzie i PBMC
Ramy czasowe: Do 48 godzin
|
Osoby reagujące i niereagujące zostaną porównane przy użyciu testów t dla dwóch prób; jeśli okresy półtrwania nie mają rozkładu normalnego, zostaną zastosowane testy sumy rang Wilcoxona.
Wpływ okresu półtrwania na przeżycie wolne od progresji zostanie zbadany przy użyciu modeli proporcjonalnego ryzyka Coxa.
Podobne analizy zostaną przeprowadzone dla innych parametrów PK.
|
Do 48 godzin
|
|
Naprawa monoadduktów oksaliplatyny-DNA w PBMC
Ramy czasowe: Do 48 godzin
|
Scharakteryzowana zostanie za pomocą statystyki opisowej (zestawienia graficzne, średnia, SD, wykresy pudełkowe).
|
Do 48 godzin
|
|
Poziomy ekspresji informacyjnego kwasu rybonukleinowego (mRNA) ERCC1
Ramy czasowe: Do 48 godzin
|
Statystyki opisowe, takie jak podsumowania graficzne, średnia, odchylenie standardowe, wykresy pudełkowe zostaną użyte dla osób odpowiadających i osób nieodpowiadających.
|
Do 48 godzin
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Chong-Xian Pan, UC Davis Cancer Center
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 maja 2015
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 maja 2015
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 grudnia 2015
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
28 lutego 2014
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
28 lutego 2014
Pierwszy wysłany (Oszacować)
4 marca 2014
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
9 stycznia 2018
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
5 stycznia 2018
Ostatnia weryfikacja
1 stycznia 2018
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- UCDCC#237 (Inny identyfikator: University of California, Davis)
- P30CA093373 (Grant/umowa NIH USA)
- 457404 (Inny identyfikator: UC Davis)
- NCI-2013-01747 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .