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Oxaliplatin bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem Brustkrebs

5. Januar 2018 aktualisiert von: University of California, Davis

Eine diagnostische Machbarkeitsstudie eines [14C]Oxaliplatin-Mikrodosierungsassays zur Vorhersage der Chemoresistenz gegenüber einer Oxaliplatin-Chemotherapie

Diese Phase-0/II-Studie untersucht die Wirkung von Kohlenstoff-C 14 -Oxaliplatin in Tumorgewebe und Blut sowie die Nebenwirkungen und wie gut Oxaliplatin bei der Behandlung von Patienten mit metastasierendem Brustkrebs wirkt. DNA-Analysen von Tumorgewebe und Blutproben von Patienten, die C 14 -Oxaliplatin erhalten, können Ärzten dabei helfen, vorherzusagen, wie gut Patienten auf die Behandlung mit Oxaliplatin ansprechen werden. Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, wie Oxaliplatin, wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Tumorzellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten oder sie daran hindern, sich zu teilen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Nachweis der Konzentrationen von Oxaliplatin-Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Addukten, die durch Oxaliplatin-Mikrodosierung in Tumorgewebe und peripheren mononukleären Blutzellen (PBMC) induziert werden, und Korrelation der Ergebnisse mit dem Ansprechen des Patienten auf eine Oxaliplatin-basierte Chemotherapie.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Bewertung der Wirksamkeit einer Monotherapie mit Oxaliplatin (130 mg/m^2, 2 Stunden intravenös [IV] Tag 1; alle 3 Wochen) bei vorbehandelten Patientinnen mit metastasiertem Brustkrebs.

II. Bewerten Sie die Toxizität der Oxaliplatin-Mikrodosis und der Chemotherapie bei dieser Patientenpopulation.

III. Bestimmen Sie die pharmakokinetischen (PK) Parameter der Oxaliplatin-Mikrodosierung und korrelieren Sie mit den PK-Parametern von therapeutischem Oxaliplatin.

IV. Bestimmen Sie, ob die Pharmakokinetik der Oxaliplatin-Mikrodosierung die Oxaliplatin-induzierte DNA-Schädigung und damit das Ansprechen des Patienten auf die Chemotherapie beeinflusst.

V. Erkennung der Reparatur von DNA-Addukten in PBMC und Korrelation mit der Patientenreaktion auf Oxaliplatin-basierte Chemotherapie.

VI. Korrelieren Sie die Addukt- und Patientenreaktionsdaten mit DNA-Reparaturgenen, wie z. B. Exzisionsreparatur-Kreuzkomplementierung (ERCC)1, gemessen durch Reverse-Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR).

UMRISS:

PHASE 0: Die Patienten erhalten C 14 -Oxaliplatin IV über 2 Minuten am Tag 1.

PHASE II: Die Patienten erhalten Oxaliplatin IV über 2 Stunden am Tag 1. Die Kurse werden alle 3 Wochen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten bis zu 6 Monate nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

1

Phase

  • Frühphase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Sacramento, California, Vereinigte Staaten, 95817
        • UC Davis Comprehensive Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Die Teilnehmer müssen metastasierten Brustkrebs haben, der etwa 48 Stunden nach der Verabreichung einer Mikrodosis [14C]-Oxaliplatin (Kohlenstoff-C 14 -Oxaliplatin) biopsiert oder reseziert werden kann.
  • Eine vorherige Bestrahlung oder Operation ist zulässig, sollte jedoch mindestens 2 Wochen vor Studieneinschreibung abgeschlossen sein; Wenn ein Teilnehmer eine vorherige Strahlentherapie hatte, sollte mindestens eine messbare Läsion außerhalb des Strahlenfelds zur Beurteilung des Ansprechens auf die Chemotherapie verfügbar sein
  • Für diese Studie werden Patientinnen mit metastasiertem Brustkrebs rekrutiert, für die es keine Standardtherapie gibt; genauer gesagt, für Patienten mit Hormonrezeptor-positiver/menschlicher epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (Her2)-negativer Erkrankung umfasst dies eine vorangegangene Therapie mit Tamoxifen oder einem Aromatasehemmer und eine Chemotherapielinie im metastasierten Setting; für Patienten mit Her2-positiver Erkrankung umfasst dies 2 Her2-gerichtete Therapielinien im metastasierten Setting; und für Patienten mit dreifach negativer Erkrankung umfasst dies eine Chemotherapielinie im metastasierten Setting; Sobald wir die Dosis von [14C]Oxaliplatin identifiziert haben, werden wir nur dreifach negative Brustkrebspatientinnen rekrutieren, die nach einer Chemotherapielinie im metastasierten Umfeld fortschreiten
  • Neben Oxaliplatin ist eine beliebige Anzahl vorheriger Therapien zulässig
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) gleich oder kleiner als 2 (Karnofsky gleich oder größer als 50 %)
  • Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten
  • Absolute Neutrophilenzahl größer oder gleich 1.500/microL
  • Blutplättchen größer oder gleich 100.000/microL
  • Gesamtbilirubin weniger als 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) kleiner oder gleich 2,5 x ULN
  • Kreatinin unter 1,5 X ULN
  • Keine vorbestehende sensorische Neuropathie > Grad 1
  • Frauen im gebärfähigen Alter dürfen nicht schwanger sein; ein Schwangerschaftstest vor der Studie muss negativ sein
  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich bereit erklären, vor Studieneintritt und für 30 Tage nach Studienteilnahme eine angemessene Verhütungsmethode (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden
  • Männer müssen vor Studieneintritt und für 30 Tage nach Studienteilnahme einer adäquaten Empfängnisverhütung (Barrieremethode oder Abstinenz) zustimmen
  • Fähigkeit, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

  • Patienten dürfen keine begleitende Bestrahlung mit Chemotherapie erhalten, wenn sie außerhalb des Bestrahlungsfeldes keine messbaren Läsionen aufweisen
  • Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
  • Teilnehmer, die schwanger sind oder stillen
  • Teilnehmer, die gegen Platinmittel allergisch sind
  • Teilnehmer mit mehr als Grad 1 peripherer Neuropathie

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Diagnostik (Kohlenstoff-C 14 -Oxaliplatin und Oxaliplatin)

PHASE 0: Die Patienten erhalten C 14 -Oxaliplatin IV über 2 Minuten am Tag 1.

PHASE II: Die Patienten erhalten Oxaliplatin IV über 2 Stunden am Tag 1. Die Kurse werden alle 3 Wochen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Arzneimittel: Oxaliplatin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • 1-OHP
  • Dacotin
  • Dacplat
  • Eloxatin
  • L-OHP
Strahlung: Kohlenstoff C 14 Oxaliplatin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • [14C] Oxaliplatin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Schwellenwert, bei dem Oxaliplatin-DNA-Addukte das Ansprechen auf die Therapie vorhersagen
Zeitfenster: Bis zu 6 Monate nach der Behandlung
Die Konzentration der induzierten Oxaliplatin-DNA-Addukte wird anhand deskriptiver Statistiken (grafische Zusammenfassungen, Mittelwert, Standardabweichung [SD], Box-Plots) in PBMC und Tumor für Responder und Non-Responder auf Chemotherapie charakterisiert. Der mittlere Gehalt an Oxaliplatin-DNA-Addukten wird bei Patienten, die auf eine Chemotherapie ansprachen, mit dem bei Patienten, die nicht ansprachen, unter Verwendung eines 2-Stichproben-t-Tests auf dem Niveau von 0,05 (zweiseitig) verglichen. Der Youden-Index wird zur Schätzung und Berechnung eines 95-%-Konfidenzintervalls für den optimalen Schnittpunkt der Oxaliplatin-DNA-Adduktspiegel verwendet, um zwischen Respondern und Non-Respondern zu unterscheiden.
Bis zu 6 Monate nach der Behandlung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ansprechrate bewertet anhand der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)
Zeitfenster: Bis zu 6 Monate nach der Behandlung
Wird hauptsächlich im Hinblick auf ihre Assoziation mit dem Gehalt an Oxaliplatin-DNA-Addukten analysiert. Die Verteilung der klinischen Endpunkte, einschließlich Toxizität, wird unter Verwendung von Häufigkeiten für kategoriale Daten und Kaplan-Meier-Kurven für Überlebensdaten zusammengefasst.
Bis zu 6 Monate nach der Behandlung
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Ab dem Datum der Aufnahme bis zum Datum des ersten objektiven Nachweises einer radiologischen Progression (Weichteil- oder Knochenläsion) oder dem Datum des Todes aus jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet bis zu 6 Monate nach der Behandlung
Wird hauptsächlich im Hinblick auf ihre Assoziation mit dem Gehalt an Oxaliplatin-DNA-Addukten analysiert. Die Verteilung der klinischen Endpunkte, einschließlich Toxizität, wird unter Verwendung von Häufigkeiten für kategoriale Daten und Kaplan-Meier-Kurven für Überlebensdaten zusammengefasst.
Ab dem Datum der Aufnahme bis zum Datum des ersten objektiven Nachweises einer radiologischen Progression (Weichteil- oder Knochenläsion) oder dem Datum des Todes aus jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet bis zu 6 Monate nach der Behandlung
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Von der ersten Behandlung bis zum Tod oder bis zur letzten Behandlungsnachsorge, bewertet bis zu 6 Monate nach der Behandlung
Wird hauptsächlich im Hinblick auf ihre Assoziation mit dem Gehalt an Oxaliplatin-DNA-Addukten analysiert. Die Verteilung der klinischen Endpunkte, einschließlich Toxizität, wird unter Verwendung von Häufigkeiten für kategoriale Daten und Kaplan-Meier-Kurven für Überlebensdaten zusammengefasst.
Von der ersten Behandlung bis zum Tod oder bis zur letzten Behandlungsnachsorge, bewertet bis zu 6 Monate nach der Behandlung
Die Gesamttoxizität sowohl der Kohlenstoff-C 14 -Oxaliplatin-Mikrodosis als auch der Oxaliplatin-Chemotherapie in voller Dosis wurde anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0 des National Cancer Institute (NCI) bewertet
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach der Behandlung
Wird hauptsächlich im Hinblick auf ihre Assoziation mit dem Gehalt an Oxaliplatin-DNA-Addukten analysiert. Die Verteilung der klinischen Endpunkte, einschließlich Toxizität, wird unter Verwendung von Häufigkeiten für kategoriale Daten und Kaplan-Meier-Kurven für Überlebensdaten zusammengefasst. Die Sicherheit wird anhand von Zusammenfassungen unerwünschter Ereignisse, der Häufigkeit von Behandlungsabbrüchen aufgrund unerwünschter Ereignisse und Laboruntersuchungen bewertet. Anstelle von Inferenzstatistiken werden deskriptive Statistiken verwendet.
Bis zu 30 Tage nach der Behandlung
PK-Parameter, einschließlich maximaler Konzentration (Cmax), Halbwertszeit (t1/2) und Fläche unter der Kurve (AUC) von sowohl Mikro- als auch therapeutischer Dosierung bei denselben Patienten
Zeitfenster: Vordosierung; 5, 15 und 30 Minuten; und 2, 4, 8, 24 und 48 Stunden
PK-Parameter aus der Mikrodosierung werden mit Parametern aus der therapeutischen Dosierung korreliert. Beschreibende Zusammenfassungen (Scatterplots, Tabellen, Mittelwert, Standardabweichung, Korrelationskoeffizient) der Beziehung zwischen den beiden Parametersätzen werden präsentiert.
Vordosierung; 5, 15 und 30 Minuten; und 2, 4, 8, 24 und 48 Stunden
Spiegel von Oxaliplatin-DNA-Addukten in Tumor und PBMC
Zeitfenster: Bis zu 48 Stunden
Responder und Non-Responder werden unter Verwendung von t-Tests mit zwei Stichproben verglichen; wenn die Halbwertszeiten nicht normalverteilt sind, werden Wilcoxon-Rangsummentests verwendet. Die Auswirkung der Halbwertszeit auf das progressionsfreie Überleben wird unter Verwendung von Cox-Proportional-Hazards-Modellen untersucht. Ähnliche Analysen werden für andere PK-Parameter durchgeführt.
Bis zu 48 Stunden
Reparatur von Oxaliplatin-DNA-Monoaddukten in PBMCs
Zeitfenster: Bis zu 48 Stunden
Charakterisiert wird mittels deskriptiver Statistik (grafische Zusammenfassungen, Mittelwert, SD, Boxplots).
Bis zu 48 Stunden
Messenger-Ribonukleinsäure (mRNA)-Expressionsniveaus von ERCC1
Zeitfenster: Bis zu 48 Stunden
Beschreibende Statistiken wie grafische Zusammenfassungen, Mittelwert, SD, Boxplots werden für Responder und Non-Responder verwendet.
Bis zu 48 Stunden

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of California, Davis

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Chong-Xian Pan, UC Davis Cancer Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Mai 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. Februar 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. Februar 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

4. März 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

9. Januar 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. Januar 2018

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • UCDCC#237 (Andere Kennung: University of California, Davis)
  • P30CA093373 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • 457404 (Andere Kennung: UC Davis)
  • NCI-2013-01747 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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