Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Oxaliplatino nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario metastatico

5 gennaio 2018 aggiornato da: University of California, Davis

Uno studio di fattibilità diagnostica di un saggio di microdosaggio di [14C]oxaliplatino per la previsione della chemioresistenza alla chemioterapia con oxaliplatino

Questo studio di fase 0/II studia l'effetto del carbonio C 14 oxaliplatino nel tessuto tumorale e nel sangue e gli effetti collaterali e l'efficacia dell'oxaliplatino nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario metastatico. L'analisi del DNA del tessuto tumorale e dei campioni di sangue di pazienti che ricevono carbonio C 14 oxaliplatino può aiutare i medici a prevedere quanto bene i pazienti risponderanno al trattamento con oxaliplatino. I farmaci usati nella chemioterapia, come l'oxaliplatino, agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule o impedendo loro di dividersi.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Rilevare i livelli di addotti oxaliplatino-acido desossiribonucleico (DNA) indotti dal microdosaggio di oxaliplatino nel tessuto tumorale e nelle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) e correlare i risultati con la risposta del paziente alla chemioterapia a base di oxaliplatino.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare l'efficacia del trattamento con oxaliplatino in monoterapia (130 mg/m^2, 2 ore per via endovenosa [IV] giorno 1; ogni 3 settimane) in pazienti con carcinoma mammario metastatico pretrattato.

II. Valutare la tossicità della microdose di oxaliplatino e del trattamento chemioterapico in questa popolazione di pazienti.

III. Determinare i parametri farmacocinetici (PK) del microdosaggio di oxaliplatino e correlarli con i parametri PK dell'oxaliplatino terapeutico.

IV. Determinare se la farmacocinetica del microdosaggio di oxaliplatino influenza il danno al DNA indotto da oxaliplatino e, quindi, la risposta del paziente alla chemioterapia.

V. Rilevare la riparazione degli addotti del DNA nelle PBMC e correlarla con la risposta del paziente alla chemioterapia a base di oxaliplatino.

VI. Correlare i dati di risposta dell'addotto e del paziente ai geni di riparazione del DNA, come i livelli di cross-complementing (ERCC) di riparazione dell'escissione misurati dalla reazione a catena della trascrittasi inversa-polimerasi (RT-PCR).

CONTORNO:

FASE 0: I pazienti ricevono carbonio C 14 oxaliplatino IV per 2 minuti il ​​giorno 1.

FASE II: i pazienti ricevono oxaliplatino IV per 2 ore il giorno 1. I corsi si ripetono ogni 3 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti fino a 6 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

1

Fase

  • Prima fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
        • UC Davis Comprehensive Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I partecipanti devono avere un carcinoma mammario metastatico che può essere sottoposto a biopsia o resecato circa 48 ore dopo la somministrazione di una microdose di [14C]oxaliplatino (carbonio C 14 oxaliplatino)
  • Sono consentite radiazioni o interventi chirurgici precedenti, ma devono essere terminati almeno 2 settimane prima dell'arruolamento nello studio; se un partecipante ha una precedente radioterapia, dovrebbe essere disponibile almeno una lesione misurabile al di fuori del campo di radiazioni per la valutazione della risposta alla chemioterapia
  • Pazienti con carcinoma mammario metastatico per i quali non esiste una terapia standard saranno reclutati per questo studio; più specificamente, per i pazienti con malattia positiva per il recettore ormonale/recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (Her2) negativo, ciò include una precedente terapia con tamoxifene o un inibitore dell'aromatasi e una linea di chemioterapia nel contesto metastatico; per i pazienti con malattia Her2 positiva, questo include 2 linee di terapia diretta Her2 nel setting metastatico; e per i pazienti con malattia tripla negativa, questo include una linea di chemioterapia nel setting metastatico; una volta identificata la dose di [14C]oxaliplatino, recluteremo solo pazienti con carcinoma mammario triplo negativo che sono progredite dopo una linea di chemioterapia nel contesto metastatico
  • È consentito qualsiasi numero di terapie precedenti diverse dall'oxaliplatino
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) uguale o inferiore a 2 (Karnofsky uguale o superiore al 50%)
  • Aspettativa di vita di almeno 3 mesi
  • Conta assoluta dei neutrofili maggiore o uguale a 1.500/microL
  • Piastrine maggiori o uguali a 100.000/microL
  • Bilirubina totale inferiore a 1,5 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN)
  • Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT]) inferiore o uguale a 2,5 X ULN
  • Creatinina inferiore a 1,5 X ULN
  • Nessuna neuropatia sensoriale preesistente > grado 1
  • Le donne in età fertile non devono essere in stato di gravidanza; un test di gravidanza pre-studio deve essere negativo
  • Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per 30 giorni dopo la partecipazione allo studio
  • Gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di barriera o astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per 30 giorni dopo la partecipazione allo studio
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  • I pazienti non devono ricevere radiazioni concomitanti con la chemioterapia se non presentano lesioni misurabili al di fuori del campo di radiazione
  • Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
  • Partecipanti in gravidanza o allattamento
  • Partecipanti che sono allergici all'agente di platino
  • - Partecipanti che hanno più di neuropatia periferica di grado 1

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Diagnostica (carbonio C 14 oxaliplatino e oxaliplatino)

FASE 0: I pazienti ricevono carbonio C 14 oxaliplatino IV per 2 minuti il ​​giorno 1.

FASE II: i pazienti ricevono oxaliplatino IV per 2 ore il giorno 1. I corsi si ripetono ogni 3 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: analisi di laboratorio dei biomarcatori
Studi correlati
Droga: oxaliplatino
Dato IV
Altri nomi:
  • 1-OHP
  • Dacotin
  • Dacplat
  • Eloxatina
  • L-OHP
Radiazione: carbonio C 14 ossaliplatino
Dato IV
Altri nomi:
  • [14C] oxaliplatino

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Soglia alla quale gli addotti oxaliplatino-DNA predicono la risposta alla terapia
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi dopo il trattamento
La concentrazione di addotti oxaliplatino-DNA indotti sarà caratterizzata utilizzando statistiche descrittive (riassunti grafici, media, deviazione standard [DS], box plot) in PBMC e tumore per i responder e non-responder alla chemioterapia. Il livello medio di addotti oxaliplatino-DNA sarà confrontato nei responder alla chemioterapia con quello dei non-responder utilizzando un t-test a 2 campioni al livello 0,05 (a 2 code). L'indice di Youden verrà utilizzato per stimare e calcolare un intervallo di confidenza del 95% per il cut-point ottimale nei livelli di addotto oxaliplatino-DNA per differenziare tra responder e non-responder.
Fino a 6 mesi dopo il trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta valutato utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST)
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi dopo il trattamento
Verrà analizzata principalmente rispetto alla loro associazione con il livello di addotti oxaliplatino-DNA. La distribuzione degli endpoint clinici, inclusa la tossicità, sarà riassunta utilizzando le frequenze per i dati categorici e le curve di Kaplan-Meier per i dati di sopravvivenza.
Fino a 6 mesi dopo il trattamento
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Dalla data di arruolamento alla data della prima evidenza obiettiva di progressione radiografica (lesione dei tessuti molli o ossea) o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima, valutata fino a 6 mesi dopo il trattamento
Verrà analizzata principalmente rispetto alla loro associazione con il livello di addotti oxaliplatino-DNA. La distribuzione degli endpoint clinici, inclusa la tossicità, sarà riassunta utilizzando le frequenze per i dati categorici e le curve di Kaplan-Meier per i dati di sopravvivenza.
Dalla data di arruolamento alla data della prima evidenza obiettiva di progressione radiografica (lesione dei tessuti molli o ossea) o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima, valutata fino a 6 mesi dopo il trattamento
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dal primo trattamento al decesso o all'ultimo follow-up del trattamento, valutato fino a 6 mesi dopo il trattamento
Verrà analizzata principalmente rispetto alla loro associazione con il livello di addotti oxaliplatino-DNA. La distribuzione degli endpoint clinici, inclusa la tossicità, sarà riassunta utilizzando le frequenze per i dati categorici e le curve di Kaplan-Meier per i dati di sopravvivenza.
Dal primo trattamento al decesso o all'ultimo follow-up del trattamento, valutato fino a 6 mesi dopo il trattamento
Tossicità complessiva sia della microdose di oxaliplatino al carbonio C 14 sia della chemioterapia a dose piena di oxaliplatino valutata utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4.0 del National Cancer Institute (NCI)
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo il trattamento
Verrà analizzata principalmente rispetto alla loro associazione con il livello di addotti oxaliplatino-DNA. La distribuzione degli endpoint clinici, inclusa la tossicità, sarà riassunta utilizzando le frequenze per i dati categorici e le curve di Kaplan-Meier per i dati di sopravvivenza. La sicurezza sarà valutata attraverso riepiloghi di eventi avversi, la frequenza delle interruzioni del trattamento a causa di eventi avversi e valutazioni di laboratorio. Verranno utilizzate statistiche descrittive piuttosto che statistiche inferenziali.
Fino a 30 giorni dopo il trattamento
Parametri farmacocinetici tra cui la concentrazione massima (Cmax), l'emivita (t1/2) e l'area sotto la curva (AUC) da entrambi i micro- e terapeutici dosaggi negli stessi pazienti
Lasso di tempo: Pre-dose; 5, 15 e 30 minuti; e 2, 4, 8, 24 e 48 ore
I parametri farmacocinetici del microdosaggio saranno correlati con i parametri del dosaggio terapeutico. Verranno presentate sintesi descrittive (scatterplot, tabelle, media, SD, coefficiente di correlazione) della relazione tra i due set di parametri.
Pre-dose; 5, 15 e 30 minuti; e 2, 4, 8, 24 e 48 ore
Livelli di addotti oxaliplatino-DNA nel tumore e PBMC
Lasso di tempo: Fino a 48 ore
Responder e non responder saranno confrontati utilizzando test t a due campioni; se le emivite non sono distribuite normalmente, verranno utilizzati i test di somma dei ranghi di Wilcoxon. L'effetto dell'emivita sulla sopravvivenza libera da progressione sarà esplorato utilizzando modelli di rischi proporzionali di Cox. Analisi simili verranno eseguite per altri parametri farmacocinetici.
Fino a 48 ore
Riparazione di monoaddotti oxaliplatino-DNA in PBMC
Lasso di tempo: Fino a 48 ore
Saranno caratterizzati utilizzando statistiche descrittive (riassunti grafici, media, DS, box plot).
Fino a 48 ore
Livelli di espressione dell'acido ribonucleico messaggero (mRNA) di ERCC1
Lasso di tempo: Fino a 48 ore
Verranno utilizzate statistiche descrittive, come riepiloghi grafici, media, deviazione standard, box plot per i rispondenti e i non rispondenti.
Fino a 48 ore

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of California, Davis

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Chong-Xian Pan, UC Davis Cancer Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 maggio 2015

Completamento primario (Effettivo)

1 maggio 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 febbraio 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 febbraio 2014

Primo Inserito (Stima)

4 marzo 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 gennaio 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 gennaio 2018

Ultimo verificato

1 gennaio 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • UCDCC#237 (Altro identificatore: University of California, Davis)
  • P30CA093373 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • 457404 (Altro identificatore: UC Davis)
  • NCI-2013-01747 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cancro al seno in stadio IV

Prove cliniche su analisi di laboratorio dei biomarcatori

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Italy

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

3
Sottoscrivi