Oksaliplatin i behandling av pasienter med metastatisk brystkreft
5. januar 2018 oppdatert av: University of California, Davis
En diagnostisk gjennomførbarhetsforsøk av en [14C]Oxaliplatin mikrodoseringsanalyse for prediksjon av kjemoresistens mot oksaliplatinkjemoterapi
Denne fase 0/II studien studerer effekten av karbon C 14 oksaliplatin i tumorvev og blod og bivirkningene og hvor godt oksaliplatin virker ved behandling av pasienter med metastatisk brystkreft.
DNA-analyse av tumorvev og blodprøver fra pasienter som får karbon C 14-oksaliplatin kan hjelpe leger med å forutsi hvor godt pasienter vil respondere på behandling med oksaliplatin.
Legemidler som brukes i kjemoterapi, som oxaliplatin, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene eller ved å stoppe dem fra å dele seg.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. For å oppdage nivåene av oksaliplatin-deoksyribonukleinsyre (DNA)-addukter indusert av oksaliplatin-mikrodosering i tumorvev og perifere mononukleære blodceller (PBMC), og korrelere resultatene med pasientens respons på oksaliplatinbasert kjemoterapi.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. Evaluer effekten av enkeltmiddel-oksaliplatinbehandling (130 mg/m^2, 2 timer intravenøst [IV] dag 1; hver 3. uke) hos forhåndsbehandlede, metastaserende brystkreftpasienter.
II. Evaluer toksisiteten av oksaliplatin mikrodose og kjemoterapibehandling i denne pasientpopulasjonen.
III. Bestem de farmakokinetiske (PK) parametrene for mikrodosering av oksaliplatin og korreler med farmakokinetiske parametere for terapeutisk oksaliplatin.
IV. Bestem om farmakokinetikken til mikrodosering av oksaliplatin påvirker oksaliplatin-indusert DNA-skade og derfor pasientens respons på kjemoterapi.
V. Oppdag reparasjon av DNA-addukter i PBMC og korreler med pasientrespons på oksaliplatinbasert kjemoterapi.
VI. Korreler addukt- og pasientresponsdata til DNA-reparasjonsgener, for eksempel eksisjonsreparasjonskrysskomplementerende (ERCC)1-nivåer som målt ved omvendt transkriptase-polymerasekjedereaksjon (RT-PCR).
OVERSIKT:
FASE 0: Pasienter får karbon C 14 oksaliplatin IV over 2 minutter på dag 1.
FASE II: Pasienter får oxaliplatin IV over 2 timer på dag 1. Kurs gjentas hver 3. uke i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp i inntil 6 måneder.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
1
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Sacramento, California, Forente stater, 95817
- UC Davis Comprehensive Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltakerne må ha metastatisk brystkreft som kan biopsieres eller resekeres rundt 48 timer etter dosering med én mikrodose [14C]oksaliplatin (karbon C 14 oksaliplatin)
- Tidligere stråling eller kirurgi er tillatt, men bør være ferdig minst 2 uker før studieregistrering; hvis en deltaker har tidligere strålebehandling, bør minst én målbar lesjon utenfor strålefeltet være tilgjengelig for evaluering av respons på kjemoterapi
- Pasienter med metastatisk brystkreft som ikke finnes standardbehandling for vil bli rekruttert til denne studien; mer spesifikt, for pasienter med hormonreseptor positiv/human epidermal vekstfaktor reseptor 2 (Her2) negativ sykdom, inkluderer dette tidligere terapi med tamoxifen eller en aromatasehemmer og én linje med kjemoterapi i metastatisk setting; for pasienter med Her2-positiv sykdom inkluderer dette 2 linjer med Her2-rettet terapi i metastatisk setting; og for pasienter med trippel negativ sykdom inkluderer dette én linje med kjemoterapi i metastatisk setting; når vi har identifisert dosen av [14C]oksaliplatin, vil vi kun rekruttere trippelnegative brystkreftpasienter som progredierte etter én linje med kjemoterapi i metastatisk setting
- Et hvilket som helst antall tidligere terapier bortsett fra oksaliplatin er tillatt
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus lik eller mindre enn 2 (Karnofsky lik eller større enn 50 %)
- Forventet levetid på minst 3 måneder
- Absolutt nøytrofiltall større enn eller lik 1500/mikroL
- Blodplater større enn eller lik 100 000/mikroL
- Totalt bilirubin mindre enn 1,5 X institusjonell øvre normalgrense (ULN)
- Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) mindre enn eller lik 2,5 X ULN
- Kreatinin mindre enn 1,5 X ULN
- Ingen eksisterende sensorisk nevropati > grad 1
- Kvinner i fertil alder må ikke være gravide; en graviditetstest før studien må være negativ
- Kvinner i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og i 30 dager etter studiedeltakelse
- Menn må godta å bruke adekvat prevensjon (barrieremetode eller abstinens) før studiestart og i 30 dager etter studiedeltakelse
- Evne til å forstå og villig til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter må ikke motta samtidig stråling med kjemoterapi hvis de ikke har noen målbare lesjoner utenfor strålefeltet
- Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
- Deltakere som er gravide eller ammer
- Deltakere som er allergiske mot platinamiddel
- Deltakere som har mer enn grad 1 perifer nevropati
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Diagnostisk (karbon C 14 oksaliplatin og oksaliplatin)
FASE 0: Pasienter får karbon C 14 oksaliplatin IV over 2 minutter på dag 1. FASE II: Pasienter får oxaliplatin IV over 2 timer på dag 1. Kurs gjentas hver 3. uke i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. |
Korrelative studier
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Terskel ved hvilken oksaliplatin-DNA-addukter forutsier respons på terapi
Tidsramme: Inntil 6 måneder etter behandling
|
Konsentrasjonen av oksaliplatin-DNA-addukter indusert vil bli karakterisert ved å bruke beskrivende statistikk (grafiske oppsummeringer, gjennomsnitt, standardavvik [SD], boksplott) i PBMC og tumor for respondere og ikke-responderere på kjemoterapi.
Gjennomsnittsnivået av oksaliplatin-DNA-addukter vil bli sammenlignet hos pasienter som responderer på kjemoterapi med nivået av ikke-respondere ved bruk av en 2-prøve t-test på 0,05 nivå (2-sidig).
Youden-indeksen vil bli brukt til å estimere og beregne et 95 % konfidensintervall for det optimale kuttpunktet i oksaliplatin-DNA-adduktnivåer for å skille mellom respondere og ikke-respondere.
|
Inntil 6 måneder etter behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Responsrate vurdert ved hjelp av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST)
Tidsramme: Inntil 6 måneder etter behandling
|
Vil bli analysert primært med hensyn til deres assosiasjon med nivået av oksaliplatin-DNA-addukter.
Fordelingen av kliniske endepunkter, inkludert toksisitet, vil bli oppsummert ved bruk av frekvenser for kategoriske data og Kaplan-Meier-kurver for overlevelsesdata.
|
Inntil 6 måneder etter behandling
|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra registreringsdatoen til datoen for første objektive bevis på radiografisk progresjon (bløtvev eller benlesjon) eller dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 6 måneder etter behandling
|
Vil bli analysert primært med hensyn til deres assosiasjon med nivået av oksaliplatin-DNA-addukter.
Fordelingen av kliniske endepunkter, inkludert toksisitet, vil bli oppsummert ved bruk av frekvenser for kategoriske data og Kaplan-Meier-kurver for overlevelsesdata.
|
Fra registreringsdatoen til datoen for første objektive bevis på radiografisk progresjon (bløtvev eller benlesjon) eller dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 6 måneder etter behandling
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: Fra første behandling til død eller til siste behandlingsoppfølging, vurdert inntil 6 måneder etter behandling
|
Vil bli analysert primært med hensyn til deres assosiasjon med nivået av oksaliplatin-DNA-addukter.
Fordelingen av kliniske endepunkter, inkludert toksisitet, vil bli oppsummert ved bruk av frekvenser for kategoriske data og Kaplan-Meier-kurver for overlevelsesdata.
|
Fra første behandling til død eller til siste behandlingsoppfølging, vurdert inntil 6 måneder etter behandling
|
|
Total toksisitet fra både karbon C 14 oksaliplatin mikrodose og full dose oksaliplatin kjemoterapi evaluert ved hjelp av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0
Tidsramme: Inntil 30 dager etter behandling
|
Vil bli analysert primært med hensyn til deres assosiasjon med nivået av oksaliplatin-DNA-addukter.
Fordelingen av kliniske endepunkter, inkludert toksisitet, vil bli oppsummert ved bruk av frekvenser for kategoriske data og Kaplan-Meier-kurver for overlevelsesdata.
Sikkerhet vil bli vurdert gjennom oppsummeringer av uønskede hendelser, hyppigheten av behandlingsavbrudd på grunn av uønskede hendelser og laboratorieevalueringer.
Beskrivende statistikk vil bli brukt i stedet for konklusjonsstatistikk.
|
Inntil 30 dager etter behandling
|
|
PK-parametere inkludert maksimal konsentrasjon (Cmax), halveringstid (t1/2) og area under kurven (AUC) fra både mikro- og terapeutisk dosering hos de samme pasientene
Tidsramme: Pre-dose; 5, 15 og 30 minutter; og 2, 4, 8, 24 og 48 timer
|
PK-parametere fra mikrodosering vil være korrelert med parametere fra terapeutisk dosering.
Beskrivende sammendrag (spredningsplott, tabeller, gjennomsnitt, SD, korrelasjonskoeffisient) av forholdet mellom de to parametersettene vil bli presentert.
|
Pre-dose; 5, 15 og 30 minutter; og 2, 4, 8, 24 og 48 timer
|
|
Nivåer av oksaliplatin-DNA-addukter i tumor og PBMC
Tidsramme: Opptil 48 timer
|
Responders og ikke-responders vil bli sammenlignet ved hjelp av to-utvalgs t-tester; hvis halveringstidene ikke er normalfordelt, vil Wilcoxon rangsum-tester brukes.
Effekten av halveringstid på progresjonsfri overlevelse vil bli utforsket ved hjelp av Cox proporsjonale faremodeller.
Lignende analyser vil bli utført for andre PK-parametere.
|
Opptil 48 timer
|
|
Reparasjon av oksaliplatin-DNA monoaddukter i PBMC
Tidsramme: Opptil 48 timer
|
Vil karakteriseres ved hjelp av beskrivende statistikk (grafiske sammendrag, gjennomsnitt, SD, boksplott).
|
Opptil 48 timer
|
|
Messenger ribonukleinsyre (mRNA) ekspresjonsnivåer av ERCC1
Tidsramme: Opptil 48 timer
|
Beskrivende statistikk, som grafiske sammendrag, gjennomsnitt, SD, boksplott vil bli brukt for respondere og ikke-respondere.
|
Opptil 48 timer
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Chong-Xian Pan, UC Davis Cancer Center
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. mai 2015
Primær fullføring (Faktiske)
1. mai 2015
Studiet fullført (Faktiske)
1. desember 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
28. februar 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
28. februar 2014
Først lagt ut (Anslag)
4. mars 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
9. januar 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
5. januar 2018
Sist bekreftet
1. januar 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- UCDCC#237 (Annen identifikator: University of California, Davis)
- P30CA093373 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- 457404 (Annen identifikator: UC Davis)
- NCI-2013-01747 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .