奥沙利铂治疗转移性乳腺癌患者
2018年1月5日 更新者：University of California, Davis
[14C]奥沙利铂微剂量测定法预测奥沙利铂化疗耐药性的诊断可行性试验
该 0/II 期试验研究了碳 C 14 奥沙利铂对肿瘤组织和血液的影响和副作用，以及奥沙利铂在治疗转移性乳腺癌患者中的效果。
接受碳 C 14 奥沙利铂治疗的患者的肿瘤组织和血液样本的 DNA 分析可能有助于医生预测患者对奥沙利铂治疗的反应。
化疗中使用的药物，如奥沙利铂，以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，要么杀死细胞，要么阻止它们分裂。
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 检测肿瘤组织和外周血单核细胞 (PBMC) 中奥沙利铂微剂量诱导的奥沙利铂-脱氧核糖核酸 (DNA) 加合物的水平，并将结果与患者对基于奥沙利铂的化疗的反应相关联。
次要目标：
I. 评估单药奥沙利铂治疗（130mg/m^2，2 小时静脉注射 [IV] 第 1 天；每 3 周一次）在接受过治疗的转移性乳腺癌患者中的疗效。
二。评估奥沙利铂微剂量和化疗治疗对该患者群体的毒性。
三、确定奥沙利铂微剂量的药代动力学 (PK) 参数，并与治疗性奥沙利铂的 PK 参数相关联。
四、确定奥沙利铂微剂量的药代动力学是否影响奥沙利铂诱导的 DNA 损伤，从而影响患者对化疗的反应。
V. 检测 PBMC 中 DNA 加合物的修复并与患者对基于奥沙利铂的化疗的反应相关联。
六。将加合物和患者反应数据与 DNA 修复基因相关联，例如通过逆转录酶-聚合酶链反应 (RT-PCR) 测量的切除修复交叉互补 (ERCC)1 水平。
大纲：
第 0 阶段：患者在第 1 天 2 分钟内接受碳 C 14 奥沙利铂静脉注射。
第二阶段：患者在第 1 天接受超过 2 小时的奥沙利铂静脉注射。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 3 周重复一次。
完成研究治疗后，对患者进行长达 6 个月的随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
1
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
California
-
Sacramento、California、美国、95817
- UC Davis Comprehensive Cancer Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 参与者必须患有转移性乳腺癌，在服用一微剂量 [14C] 奥沙利铂（碳 C 14 奥沙利铂）后约 48 小时可以进行活检或切除
- 允许事先放疗或手术，但应至少在研究入组前 2 周完成；如果参与者之前接受过放射治疗，则至少应有一个放射野外的可测量病灶用于评估对化疗的反应
- 将招募没有标准疗法的转移性乳腺癌患者参加这项研究；更具体地说，对于患有激素受体阳性/人表皮生长因子受体 2 (Her2) 阴性疾病的患者，这包括先前使用他莫昔芬或芳香酶抑制剂进行的治疗以及在转移情况下的一线化疗；对于 Her2 阳性疾病患者，这包括在转移环境中进行 2 线 Her2 定向治疗；对于患有三阴性疾病的患者，这包括在转移环境中进行一线化疗；一旦我们确定了 [14C] 奥沙利铂的剂量，我们将只招募在转移性环境中经过一线化疗后进展的三阴性乳腺癌患者
- 允许除奥沙利铂以外的任何数量的先前疗法
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态等于或小于 2（Karnofsky 等于或大于 50%）
- 至少3个月的预期寿命
- 中性粒细胞绝对计数大于或等于 1,500/微升
- 血小板大于或等于 100,000/μL
- 总胆红素低于机构正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
- 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）小于或等于 2.5 X ULN
- 肌酐低于 1.5 X ULN
- 没有预先存在的感觉神经病变 > 1 级
- 有生育能力的妇女不得怀孕；研究前妊娠试验必须为阴性
- 有生育能力的女性必须同意在进入研究前和参与研究后 30 天内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）
- 男性必须同意在进入研究前和参与研究后 30 天内使用充分的避孕措施（屏障避孕法或禁欲）
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书
排除标准：
- 如果患者在辐射野外没有任何可测量的病灶，则不得在化疗的同时接受放疗
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
- 怀孕或哺乳的参与者
- 对铂类药物过敏的参与者
- 患有超过 1 级周围神经病变的参与者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：诊断（碳 C 14 奥沙利铂和奥沙利铂）
第 0 阶段：患者在第 1 天 2 分钟内接受碳 C 14 奥沙利铂静脉注射。 第二阶段：患者在第 1 天接受超过 2 小时的奥沙利铂静脉注射。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 3 周重复一次。 |
相关研究
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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奥沙利铂-DNA 加合物预测治疗反应的阈值
大体时间：治疗后长达 6 个月
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诱导的奥沙利铂-DNA 加合物的浓度将使用 PBMC 和化疗反应者和非反应者的肿瘤中的描述性统计（图形总结、平均值、标准偏差 [SD]、箱线图）来表征。
奥沙利铂-DNA 加合物的平均水平将在化疗反应者和非反应者中使用 0.05 水平（2 侧）的 2 样本 t 检验进行比较。
Youden 指数将用于估计和计算奥沙利铂-DNA 加合物水平的最佳切点的 95% 置信区间，以区分反应者和非反应者。
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治疗后长达 6 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) 评估反应率
大体时间：治疗后长达 6 个月
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将主要分析它们与奥沙利铂-DNA 加合物水平的关联。
临床终点（包括毒性）的分布将使用分类数据的频率和生存数据的 Kaplan-Meier 曲线进行总结。
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治疗后长达 6 个月
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无进展生存期
大体时间：从入组日期到放射学进展（软组织或骨损伤）的第一个客观证据日期或因任何原因死亡的日期，以先发生者为准，在治疗后 6 个月内进行评估
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将主要分析它们与奥沙利铂-DNA 加合物水平的关联。
临床终点（包括毒性）的分布将使用分类数据的频率和生存数据的 Kaplan-Meier 曲线进行总结。
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从入组日期到放射学进展（软组织或骨损伤）的第一个客观证据日期或因任何原因死亡的日期，以先发生者为准，在治疗后 6 个月内进行评估
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总生存期
大体时间：从第一次治疗到死亡或最后一次治疗随访，评估长达治疗后 6 个月
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将主要分析它们与奥沙利铂-DNA 加合物水平的关联。
临床终点（包括毒性）的分布将使用分类数据的频率和生存数据的 Kaplan-Meier 曲线进行总结。
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从第一次治疗到死亡或最后一次治疗随访，评估长达治疗后 6 个月
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使用国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版评估碳 C 14 奥沙利铂微剂量和全剂量奥沙利铂化疗的总体毒性
大体时间：治疗后最多 30 天
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将主要分析它们与奥沙利铂-DNA 加合物水平的关联。
临床终点（包括毒性）的分布将使用分类数据的频率和生存数据的 Kaplan-Meier 曲线进行总结。
安全性将通过不良事件总结、不良事件导致的治疗中断频率和实验室评估进行评估。
将使用描述性统计数据而不是推论性统计数据。
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治疗后最多 30 天
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PK 参数，包括同一患者微剂量和治疗剂量的最大浓度 (Cmax)、半衰期 (t1/2) 和曲线下面积 (AUC)
大体时间：给药前； 5、15 和 30 分钟；和 2、4、8、24 和 48 小时
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来自微剂量的 PK 参数将与来自治疗剂量的参数相关联。
将呈现两组参数之间关系的描述性摘要（散点图、表格、平均值、SD、相关系数）。
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给药前； 5、15 和 30 分钟；和 2、4、8、24 和 48 小时
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肿瘤和 PBMC 中奥沙利铂-DNA 加合物的水平
大体时间：长达 48 小时
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将使用双样本 t 检验比较有反应者和无反应者；如果半衰期不是正态分布，将使用 Wilcoxon 秩和检验。
将使用 Cox 比例风险模型探索半衰期对无进展生存期的影响。
将对其他 PK 参数进行类似的分析。
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长达 48 小时
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PBMC 中奥沙利铂-DNA 单加合物的修复
大体时间：长达 48 小时
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将使用描述性统计（图形摘要、平均值、标准差、箱线图）进行表征。
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长达 48 小时
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ERCC1 的信使核糖核酸 (mRNA) 表达水平
大体时间：长达 48 小时
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描述性统计数据，例如图形摘要、平均值、SD、箱形图将用于响应者和非响应者。
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长达 48 小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Chong-Xian Pan、UC Davis Cancer Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2015年5月1日
初级完成 (实际的)
2015年5月1日
研究完成 (实际的)
2015年12月1日
研究注册日期
首次提交
2014年2月28日
首先提交符合 QC 标准的
2014年2月28日
首次发布 (估计)
2014年3月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年1月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年1月5日
最后验证
2018年1月1日
更多信息
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