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Oxaliplatino en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico

5 de enero de 2018 actualizado por: University of California, Davis

Ensayo de viabilidad diagnóstica de un ensayo de microdosificación de [14C]oxaliplatino para la predicción de la quimiorresistencia a la quimioterapia con oxaliplatino

Este ensayo de fase 0/II estudia el efecto del oxaliplatino con carbono C 14 en el tejido tumoral y la sangre y los efectos secundarios y qué tan bien funciona el oxaliplatino en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico. El análisis de ADN de tejido tumoral y muestras de sangre de pacientes que reciben oxaliplatino con carbono C 14 puede ayudar a los médicos a predecir qué tan bien responderán los pacientes al tratamiento con oxaliplatino. Los medicamentos utilizados en la quimioterapia, como el oxaliplatino, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células tumorales, ya sea destruyéndolas o impidiendo que se dividan.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Para detectar los niveles de aductos de oxaliplatino-ácido desoxirribonucleico (ADN) inducidos por microdosis de oxaliplatino en tejido tumoral y células mononucleares de sangre periférica (PBMC), y correlacionar los resultados con la respuesta del paciente a la quimioterapia basada en oxaliplatino.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Evaluar la eficacia del tratamiento con oxaliplatino como agente único (130 mg/m^2, 2 h por vía intravenosa [IV] el día 1; cada 3 semanas) en pacientes con cáncer de mama metastásico pretratadas.

II. Evaluar la toxicidad de la microdosis de oxaliplatino y el tratamiento de quimioterapia en esta población de pacientes.

tercero Determinar los parámetros farmacocinéticos (PK) de la microdosificación de oxaliplatino y correlacionarlos con los parámetros PK del oxaliplatino terapéutico.

IV. Determinar si la farmacocinética de la microdosificación de oxaliplatino afecta el daño del ADN inducido por el oxaliplatino y, por lo tanto, la respuesta del paciente a la quimioterapia.

V. Detectar la reparación de aductos de ADN en PBMC y correlacionarlos con la respuesta del paciente a la quimioterapia basada en oxaliplatino.

VI. Correlacione los datos de respuesta del aducto y del paciente con los genes de reparación del ADN, como los niveles de complemento cruzado de reparación por escisión (ERCC)1 medidos mediante la reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa (RT-PCR).

DESCRIBIR:

FASE 0: Los pacientes reciben oxaliplatino con carbono C 14 IV durante 2 minutos el día 1.

FASE II: Los pacientes reciben oxaliplatino IV durante 2 horas el día 1. Los cursos se repiten cada 3 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes durante un máximo de 6 meses.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

1

Fase

  • Fase temprana 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • UC Davis Comprehensive Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los participantes deben tener cáncer de mama metastásico que se pueda biopsiar o resecar alrededor de 48 horas después de recibir la dosis de una microdosis de [14C]oxaliplatino (carbono C 14 oxaliplatino)
  • Se permite la radiación o cirugía previa, pero debe finalizar al menos 2 semanas antes de la inscripción en el estudio; si un participante ha recibido radioterapia previa, al menos una lesión medible fuera del campo de radiación debe estar disponible para la evaluación de la respuesta a la quimioterapia
  • Se reclutarán para este estudio pacientes con cáncer de mama metastásico para el que no existe una terapia estándar; más específicamente, para pacientes con enfermedad con receptor hormonal positivo/receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (Her2) negativo, esto incluye terapia previa con tamoxifeno o un inhibidor de la aromatasa y una línea de quimioterapia en el entorno metastásico; para pacientes con enfermedad Her2 positiva, esto incluye 2 líneas de terapia dirigida por Her2 en el entorno metastásico; y para pacientes con enfermedad triple negativa, esto incluye una línea de quimioterapia en el entorno metastásico; una vez que hayamos identificado la dosis de [14C]oxaliplatino, solo reclutaremos pacientes con cáncer de mama triple negativo que progresaron después de una línea de quimioterapia en el entorno metastásico
  • Se permite cualquier número de terapias previas que no sean oxaliplatino
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) igual o inferior a 2 (Karnofsky igual o superior al 50%)
  • Esperanza de vida de al menos 3 meses.
  • Recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 1500/microL
  • Plaquetas mayor o igual a 100.000/microL
  • Bilirrubina total inferior a 1,5 X límite superior normal institucional (LSN)
  • Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) inferior o igual a 2,5 X LSN
  • Creatinina inferior a 1,5 X LSN
  • Sin neuropatía sensorial preexistente > grado 1
  • Las mujeres en edad fértil no deben estar embarazadas; una prueba de embarazo previa al estudio debe ser negativa
  • Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante los 30 días posteriores a la participación en el estudio.
  • Los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método de barrera o abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante los 30 días posteriores a la participación en el estudio.
  • Capacidad para comprender y estar dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

  • Los pacientes no deben recibir radiación concomitante con quimioterapia si no tienen lesiones medibles fuera del campo de radiación.
  • Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
  • Participantes que están embarazadas o amamantando
  • Participantes que son alérgicos al agente de platino
  • Participantes que tienen más de neuropatía periférica de grado 1

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Diagnóstico (carbono C 14 oxaliplatino y oxaliplatino)

FASE 0: Los pacientes reciben oxaliplatino con carbono C 14 IV durante 2 minutos el día 1.

FASE II: Los pacientes reciben oxaliplatino IV durante 2 horas el día 1. Los cursos se repiten cada 3 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Otro: análisis de biomarcadores de laboratorio
Estudios correlativos
Droga: oxaliplatino
Dado IV
Otros nombres:
  • 1-OHP
  • Dacotín
  • Dacplat
  • Eloxatina
  • L-OHP
Radiación: carbono C 14 oxaliplatino
Dado IV
Otros nombres:
  • [14C] oxaliplatino

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Umbral en el que los aductos de oxaliplatino-ADN predicen la respuesta al tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses después del tratamiento
La concentración de aductos de oxaliplatino-ADN inducidos se caracterizará mediante estadísticas descriptivas (resúmenes gráficos, media, desviación estándar [SD], diagramas de caja) en PBMC y tumor para respondedores y no respondedores a la quimioterapia. El nivel medio de aductos de oxaliplatino-ADN se comparará en los que responden a la quimioterapia con el de los que no responden mediante una prueba t de 2 muestras al nivel de 0,05 (bilateral). El índice de Youden se utilizará para estimar y calcular un intervalo de confianza del 95 % para el punto de corte óptimo en los niveles de aducto de oxaliplatino-ADN para diferenciar entre respondedores y no respondedores.
Hasta 6 meses después del tratamiento

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta evaluada utilizando los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST)
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses después del tratamiento
Se analizarán principalmente con respecto a su asociación con el nivel de aductos de oxaliplatino-ADN. La distribución de los criterios de valoración clínicos, incluida la toxicidad, se resumirá utilizando frecuencias para datos categóricos y curvas de Kaplan-Meier para datos de supervivencia.
Hasta 6 meses después del tratamiento
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inscripción hasta la fecha de la primera evidencia objetiva de progresión radiográfica (lesión ósea o de tejidos blandos) o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 6 meses después del tratamiento
Se analizarán principalmente con respecto a su asociación con el nivel de aductos de oxaliplatino-ADN. La distribución de los criterios de valoración clínicos, incluida la toxicidad, se resumirá utilizando frecuencias para datos categóricos y curvas de Kaplan-Meier para datos de supervivencia.
Desde la fecha de inscripción hasta la fecha de la primera evidencia objetiva de progresión radiográfica (lesión ósea o de tejidos blandos) o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 6 meses después del tratamiento
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Desde el primer tratamiento hasta la muerte o hasta el último seguimiento del tratamiento, evaluado hasta 6 meses después del tratamiento
Se analizarán principalmente con respecto a su asociación con el nivel de aductos de oxaliplatino-ADN. La distribución de los criterios de valoración clínicos, incluida la toxicidad, se resumirá utilizando frecuencias para datos categóricos y curvas de Kaplan-Meier para datos de supervivencia.
Desde el primer tratamiento hasta la muerte o hasta el último seguimiento del tratamiento, evaluado hasta 6 meses después del tratamiento
La toxicidad general de la microdosis de oxaliplatino con carbono C 14 y la quimioterapia de dosis completa de oxaliplatino se evaluó utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) versión 4.0
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después del tratamiento
Se analizarán principalmente con respecto a su asociación con el nivel de aductos de oxaliplatino-ADN. La distribución de los criterios de valoración clínicos, incluida la toxicidad, se resumirá utilizando frecuencias para datos categóricos y curvas de Kaplan-Meier para datos de supervivencia. La seguridad se evaluará a través de resúmenes de eventos adversos, la frecuencia de interrupciones del tratamiento debido a eventos adversos y evaluaciones de laboratorio. Se utilizarán estadísticas descriptivas en lugar de estadísticas inferenciales.
Hasta 30 días después del tratamiento
Parámetros farmacocinéticos que incluyen la concentración máxima (Cmax), la vida media (t1/2) y el área bajo la curva (AUC) de microdosis y dosis terapéuticas en los mismos pacientes
Periodo de tiempo: Dosis previa; 5, 15 y 30 minutos; y 2, 4, 8, 24 y 48 horas
Los parámetros farmacocinéticos de la microdosificación se correlacionarán con los parámetros de la dosificación terapéutica. Se presentarán resúmenes descriptivos (diagramas de dispersión, tablas, media, SD, coeficiente de correlación) de la relación entre los dos conjuntos de parámetros.
Dosis previa; 5, 15 y 30 minutos; y 2, 4, 8, 24 y 48 horas
Niveles de aductos de oxaliplatino-ADN en tumor y PBMC
Periodo de tiempo: Hasta 48 horas
Los respondedores y los no respondedores se compararán mediante pruebas t de dos muestras; si las vidas medias no se distribuyen normalmente, se utilizarán pruebas de suma de rangos de Wilcoxon. El efecto de la vida media en la supervivencia libre de progresión se explorará utilizando modelos de riesgos proporcionales de Cox. Se realizarán análisis similares para otros parámetros farmacocinéticos.
Hasta 48 horas
Reparación de monoaductos de oxaliplatino-ADN en PBMC
Periodo de tiempo: Hasta 48 horas
Se caracterizará mediante estadística descriptiva (resúmenes gráficos, media, SD, box plots).
Hasta 48 horas
Niveles de expresión de ácido ribonucleico mensajero (ARNm) de ERCC1
Periodo de tiempo: Hasta 48 horas
Se utilizarán estadísticas descriptivas, como resúmenes gráficos, media, SD, diagramas de caja para respondedores y no respondedores.
Hasta 48 horas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University of California, Davis

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Chong-Xian Pan, UC Davis Cancer Center

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de mayo de 2015

Finalización primaria (Actual)

1 de mayo de 2015

Finalización del estudio (Actual)

1 de diciembre de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

28 de febrero de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de febrero de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

4 de marzo de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

9 de enero de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de enero de 2018

Última verificación

1 de enero de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • UCDCC#237 (Otro identificador: University of California, Davis)
  • P30CA093373 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • 457404 (Otro identificador: UC Davis)
  • NCI-2013-01747 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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