Oxaliplatine dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique
5 janvier 2018 mis à jour par: University of California, Davis
Un essai de faisabilité diagnostique d'un test de microdosage d'oxaliplatine [14C] pour la prédiction de la chimiorésistance à la chimiothérapie à l'oxaliplatine
Cet essai de phase 0/II étudie l'effet de l'oxaliplatine au carbone C 14 dans le tissu tumoral et le sang, ainsi que les effets secondaires et l'efficacité de l'oxaliplatine dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique.
L'analyse de l'ADN de tissus tumoraux et d'échantillons de sang de patients recevant de l'oxaliplatine au carbone C 14 peut aider les médecins à prédire dans quelle mesure les patients répondront au traitement par l'oxaliplatine.
Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que l'oxaliplatine, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
I. Pour détecter les niveaux d'adduits oxaliplatine-acide désoxyribonucléique (ADN) induits par le microdosage d'oxaliplatine dans le tissu tumoral et les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC), et corréler les résultats avec la réponse du patient à la chimiothérapie à base d'oxaliplatine.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Évaluer l'efficacité du traitement à l'oxaliplatine en monothérapie (130 mg/m^2, 2 heures par voie intraveineuse [IV] le jour 1 ; toutes les 3 semaines) chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique prétraitées.
II. Évaluer la toxicité de la microdose d'oxaliplatine et du traitement de chimiothérapie dans cette population de patients.
III. Déterminer les paramètres pharmacocinétiques (PK) du microdosage de l'oxaliplatine et établir une corrélation avec les paramètres PK de l'oxaliplatine thérapeutique.
IV. Déterminer si la pharmacocinétique du microdosage d'oxaliplatine affecte les dommages à l'ADN induits par l'oxaliplatine et, par conséquent, la réponse du patient à la chimiothérapie.
V. Détecter la réparation des adduits d'ADN dans les PBMC et établir une corrélation avec la réponse du patient à la chimiothérapie à base d'oxaliplatine.
VI. Corréler les données de réponse des adduits et des patients aux gènes de réparation de l'ADN, tels que les niveaux de complémentation croisée de la réparation de l'excision (ERCC) 1 tels que mesurés par la réaction en chaîne de la transcriptase inverse-polymérase (RT-PCR).
CONTOUR:
PHASE 0 : Les patients reçoivent de l'oxaliplatine au carbone C 14 IV pendant 2 minutes le jour 1.
PHASE II : Les patients reçoivent de l'oxaliplatine IV pendant 2 heures le jour 1. Les cours se répètent toutes les 3 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis jusqu'à 6 mois.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
1
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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Sacramento, California, États-Unis, 95817
- UC Davis Comprehensive Cancer Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Les participants doivent avoir un cancer du sein métastatique qui peut être biopsié ou réséqué environ 48 heures après l'administration d'une microdose de [14C]oxaliplatine (carbone C 14 oxaliplatine)
- Une radiothérapie ou une intervention chirurgicale antérieure est autorisée, mais doit être terminée au moins 2 semaines avant l'inscription à l'étude ; si un participant a déjà reçu une radiothérapie, au moins une lésion mesurable en dehors du champ de rayonnement doit être disponible pour l'évaluation de la réponse à la chimiothérapie
- Des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique pour lesquelles il n'existe aucun traitement standard seront recrutées pour cette étude ; plus spécifiquement, pour les patients atteints d'une maladie à récepteurs hormonaux positifs/récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2 (Her2) négatif, cela inclut un traitement antérieur avec du tamoxifène ou un inhibiteur de l'aromatase et une ligne de chimiothérapie dans le cadre métastatique ; pour les patients atteints d'une maladie Her2 positive, cela comprend 2 lignes de thérapie dirigée Her2 dans le cadre métastatique ; et pour les patients atteints d'une maladie triple négative, cela comprend une ligne de chimiothérapie dans le cadre métastatique ; une fois que nous aurons identifié la dose de [14C]oxaliplatine, nous ne recruterons que des patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif ayant progressé après une ligne de chimiothérapie dans le cadre métastatique
- N'importe quel nombre de traitements antérieurs autres que l'oxaliplatine est autorisé
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) égal ou inférieur à 2 (Karnofsky égal ou supérieur à 50 %)
- Espérance de vie d'au moins 3 mois
- Nombre absolu de neutrophiles supérieur ou égal à 1 500/microL
- Plaquettes supérieures ou égales à 100 000/microL
- Bilirubine totale inférieure à 1,5 X la limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN)
- Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) inférieure ou égale à 2,5 X LSN
- Créatinine inférieure à 1,5 X LSN
- Pas de neuropathie sensorielle préexistante > grade 1
- Les femmes en âge de procréer ne doivent pas être enceintes ; un test de grossesse pré-étude doit être négatif
- Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant 30 jours après la participation à l'étude
- Les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode de barrière ou abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant 30 jours après la participation à l'étude
- Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
Critère d'exclusion:
- Les patients ne doivent pas recevoir de radiothérapie concomitante avec une chimiothérapie s'ils ne présentent aucune lésion mesurable en dehors du champ de rayonnement
- Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
- Participants enceintes ou allaitantes
- Participants allergiques à l'agent de platine
- Participants qui ont plus de neuropathie périphérique de grade 1
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Diagnostic (carbone C 14 oxaliplatine et oxaliplatine)
PHASE 0 : Les patients reçoivent de l'oxaliplatine au carbone C 14 IV pendant 2 minutes le jour 1. PHASE II : Les patients reçoivent de l'oxaliplatine IV pendant 2 heures le jour 1. Les cours se répètent toutes les 3 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. |
Études corrélatives
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Seuil auquel les adduits oxaliplatine-ADN prédisent la réponse au traitement
Délai: Jusqu'à 6 mois après le traitement
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La concentration d'adduits oxaliplatine-ADN induite sera caractérisée à l'aide de statistiques descriptives (synthèses graphiques, moyenne, écart-type [SD], box plots) dans les PBMC et la tumeur pour les répondeurs et les non-répondeurs à la chimiothérapie.
Le niveau moyen d'adduits oxaliplatine-ADN sera comparé chez les répondeurs à la chimiothérapie à celui des non-répondeurs à l'aide d'un test t à 2 échantillons au niveau de 0,05 (bilatéral).
L'indice de Youden sera utilisé pour estimer et calculer un intervalle de confiance à 95 % pour le seuil optimal des taux d'adduits oxaliplatine-ADN afin de différencier les répondeurs des non-répondeurs.
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Jusqu'à 6 mois après le traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse évalué à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST)
Délai: Jusqu'à 6 mois après le traitement
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Seront analysés principalement en ce qui concerne leur association avec le niveau d'adduits oxaliplatine-ADN.
La distribution des paramètres cliniques, y compris la toxicité, sera résumée à l'aide de fréquences pour les données catégorielles et de courbes de Kaplan-Meier pour les données de survie.
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Jusqu'à 6 mois après le traitement
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Survie sans progression
Délai: De la date d'inscription à la date de la première preuve objective de la progression radiographique (tissus mous ou lésion osseuse) ou à la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 6 mois après le traitement
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Seront analysés principalement en ce qui concerne leur association avec le niveau d'adduits oxaliplatine-ADN.
La distribution des paramètres cliniques, y compris la toxicité, sera résumée à l'aide de fréquences pour les données catégorielles et de courbes de Kaplan-Meier pour les données de survie.
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De la date d'inscription à la date de la première preuve objective de la progression radiographique (tissus mous ou lésion osseuse) ou à la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 6 mois après le traitement
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La survie globale
Délai: Du premier traitement au décès ou au dernier suivi de traitement, évalué jusqu'à 6 mois après le traitement
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Seront analysés principalement en ce qui concerne leur association avec le niveau d'adduits oxaliplatine-ADN.
La distribution des paramètres cliniques, y compris la toxicité, sera résumée à l'aide de fréquences pour les données catégorielles et de courbes de Kaplan-Meier pour les données de survie.
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Du premier traitement au décès ou au dernier suivi de traitement, évalué jusqu'à 6 mois après le traitement
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Toxicité globale de la microdose d'oxaliplatine au carbone C 14 et de la chimiothérapie à pleine dose d'oxaliplatine évaluée à l'aide de la version 4.0 des Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI)
Délai: Jusqu'à 30 jours après le traitement
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Seront analysés principalement en ce qui concerne leur association avec le niveau d'adduits oxaliplatine-ADN.
La distribution des paramètres cliniques, y compris la toxicité, sera résumée à l'aide de fréquences pour les données catégorielles et de courbes de Kaplan-Meier pour les données de survie.
L'innocuité sera évaluée à l'aide de résumés des événements indésirables, de la fréquence des interruptions de traitement en raison d'événements indésirables et d'évaluations en laboratoire.
Des statistiques descriptives seront utilisées plutôt que des statistiques inférentielles.
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Jusqu'à 30 jours après le traitement
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Paramètres pharmacocinétiques, y compris la concentration maximale (Cmax), la demi-vie (t1/2) et l'aire sous la courbe (AUC) des microdosages et des dosages thérapeutiques chez les mêmes patients
Délai: Pré-dose ; 5, 15 et 30 minutes ; et 2, 4, 8, 24 et 48 heures
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Les paramètres PK du microdosage seront corrélés avec les paramètres du dosage thérapeutique.
Des résumés descriptifs (diagrammes de dispersion, tableaux, moyenne, SD, coefficient de corrélation) de la relation entre les deux ensembles de paramètres seront présentés.
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Pré-dose ; 5, 15 et 30 minutes ; et 2, 4, 8, 24 et 48 heures
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Niveaux d'adduits oxaliplatine-ADN dans la tumeur et les PBMC
Délai: Jusqu'à 48 heures
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Les répondants et les non-répondants seront comparés à l'aide de tests t à deux échantillons ; si les demi-vies ne sont pas distribuées normalement, les tests de somme des rangs de Wilcoxon seront utilisés.
L'effet de la demi-vie sur la survie sans progression sera exploré à l'aide de modèles à risques proportionnels de Cox.
Des analyses similaires seront effectuées pour d'autres paramètres PK.
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Jusqu'à 48 heures
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Réparation des monoadducts oxaliplatine-ADN dans les PBMC
Délai: Jusqu'à 48 heures
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Seront caractérisés à l'aide de statistiques descriptives (synthèses graphiques, moyenne, SD, box plots).
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Jusqu'à 48 heures
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Niveaux d'expression de l'acide ribonucléique messager (ARNm) d'ERCC1
Délai: Jusqu'à 48 heures
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Des statistiques descriptives, telles que des résumés graphiques, la moyenne, l'écart-type, des diagrammes en boîte seront utilisées pour les répondants et les non-répondants.
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Jusqu'à 48 heures
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Chong-Xian Pan, UC Davis Cancer Center
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mai 2015
Achèvement primaire (Réel)
1 mai 2015
Achèvement de l'étude (Réel)
1 décembre 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
28 février 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
28 février 2014
Première publication (Estimation)
4 mars 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
9 janvier 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
5 janvier 2018
Dernière vérification
1 janvier 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- UCDCC#237 (Autre identifiant: University of California, Davis)
- P30CA093373 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- 457404 (Autre identifiant: UC Davis)
- NCI-2013-01747 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .